Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ruxolitinib in Combination With Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients

A Phase I Study of Ruxolitinib in Combination With Nilotinib in CML Patients With Evidence of Molecular Disease

This study is designed to determine the maximal tolerated dose of Ruxolitinib in combination with nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia (CML).

Studie Overzicht

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Must have chronic phase chronic myeloid leukemia (CML). They must also be under treatment with nilotinib as either first, second, or third-line therapy.
  • Must have a complete cytogenetic response (CCyR) OR must have been on nilotinib for a minimum of 6 months.
  • Must not have undergone treatment for any other form of cancer (aside from non-melanoma skin cancer) in the past 5 years.
  • 18 years of age or older and must be able to speak and read English or Spanish.
  • Able to provide informed consent.
  • Prior therapy with a tyrosine kinase inhibitor (TKI) other than nilotinib is allowable, however, nilotinib must be the current therapy. All participants must be under the care of a Moffitt Cancer Center physician, and enrollment is expected to be complete within 6 months.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2 (Karnofsky ≥60%.
  • Must have normal organ and marrow function as defined in study protocol.
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately. Men treated or enrolled on this protocol must also agree to use adequate contraception prior to the study, for the duration of study participation, and 4 months after completion of Ruxolitinib and nilotinib administration. Women of child-bearing age will be required to have a negative pregnancy test within 14 days of enrolling in this study.
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
  • B-HCG will be performed on all women of child-bearing potential as screening prior to enrollment on this trial. STAT3 levels in the bone marrow will also be measured prior to enrollment.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are in accelerated phase or blast phase CML.
  • May not be receiving any other investigational agents.
  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to ruxolitinib or other agents used in the study.
  • Known history of a prolonged QT interval (QTc >480).
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
  • Pregnant women are excluded from this study. Women who are breast feeding their infants should discontinue this practice if the mother is treated with ruxolitinib.
  • Currently receiving any drugs considered to be strong CYP3A4 inducers or inhibitors which cannot be discontinued or changed to an alternative drug prior to enrolling on the trial.
  • HIV-positive patients receiving combination anti-retroviral therapy are excluded from the study.
  • Patients receiving nilotinib 200 mg by mouth, twice a day (PO BID) or a lower dose are not eligible.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Nilotinib with Ruxolitinib

The starting dose of ruxolitinib will be 5mg by mouth (PO) twice a day (BID) and will increase by 5 mg increments in each cohort, to a maximum dose of 15 mg PO BID. Nilotinib will be given at a dose ranging from 300 mg PO BID to 400 mg PO BID, depending on the participant's dose prior to enrollment on the trial.

Dose Level 1: Ruxolitinib 5 mg twice a day (BID); Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Dose Level 2: Ruxolitinib 10 mg BID; Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Dose Level 3: Ruxolitinib 15 mg BID; Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Participants will remain on the same dose of nilotinib they have been receiving prior to enrollment on the trial. This will range from 300 mg PO BID to 400 mg PO BID.

Dose modifications will not occur, as the purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose of ruxolitinib, based on the number of dose.

Andere namen:
  • Tasigna
  • BCR-ABL kinase inhibitor
Dose escalation will follow a 3+3 study design. Dose modifications will not occur, as the purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose, based on the number of dose limiting toxicities seen at a specific dose.
Andere namen:
  • INCB018424

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Phase I: Maximum Tolerated Dose (MTD)
Tijdsspanne: Average of 6 months

Maximum tolerated dose (MTD) of ruxolitinib with nilotinib. Dose escalation will follow a 3+3 study design. If 2 or more participants within a cohort experience a dose limiting toxicity (DLT), then the MTD will have been exceeded and the preceding dose level will be evaluated as the MTD. A minimum of 6 participants must be evaluated at the dose level in order for it to be declared as the MTD.

Dose limiting toxicity is defined as:

  • Any non-hematological toxicity ≥ grade three, excluding any untreated nausea, vomiting, diarrhea or fatigue that occurs during the first 56 days of therapy.
  • Grade three thrombocytopenia with active bleeding or grade four thrombocytopenia or febrile neutropenia (ANC <500 cells/µL and fever > 101.0 F (38.5C)).
  • Any treatment related grade five toxicity (i.e., death).
Average of 6 months

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Complete Molecular Response Rate
Tijdsspanne: Up to 36 months
Complete molecular response rate (CMR >4.5 log reduction) after the treatment combination.
Up to 36 months

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Medewerkers

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

5 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 januari 2021

Laatst geverifieerd

1 januari 2021

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren