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Ruxolitinib in Combination With Nilotinib in Chronic Myeloid Leukemia (CML) Patients

4 de enero de 2021 actualizado por: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

A Phase I Study of Ruxolitinib in Combination With Nilotinib in CML Patients With Evidence of Molecular Disease

This study is designed to determine the maximal tolerated dose of Ruxolitinib in combination with nilotinib in patients with chronic myeloid leukemia (CML).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

11

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Inclusion Criteria:

  • Must have chronic phase chronic myeloid leukemia (CML). They must also be under treatment with nilotinib as either first, second, or third-line therapy.
  • Must have a complete cytogenetic response (CCyR) OR must have been on nilotinib for a minimum of 6 months.
  • Must not have undergone treatment for any other form of cancer (aside from non-melanoma skin cancer) in the past 5 years.
  • 18 years of age or older and must be able to speak and read English or Spanish.
  • Able to provide informed consent.
  • Prior therapy with a tyrosine kinase inhibitor (TKI) other than nilotinib is allowable, however, nilotinib must be the current therapy. All participants must be under the care of a Moffitt Cancer Center physician, and enrollment is expected to be complete within 6 months.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2 (Karnofsky ≥60%.
  • Must have normal organ and marrow function as defined in study protocol.
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation. Should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while she or her partner is participating in this study, she should inform her treating physician immediately. Men treated or enrolled on this protocol must also agree to use adequate contraception prior to the study, for the duration of study participation, and 4 months after completion of Ruxolitinib and nilotinib administration. Women of child-bearing age will be required to have a negative pregnancy test within 14 days of enrolling in this study.
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document
  • B-HCG will be performed on all women of child-bearing potential as screening prior to enrollment on this trial. STAT3 levels in the bone marrow will also be measured prior to enrollment.

Exclusion Criteria:

  • Patients who are in accelerated phase or blast phase CML.
  • May not be receiving any other investigational agents.
  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to ruxolitinib or other agents used in the study.
  • Known history of a prolonged QT interval (QTc >480).
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements.
  • Pregnant women are excluded from this study. Women who are breast feeding their infants should discontinue this practice if the mother is treated with ruxolitinib.
  • Currently receiving any drugs considered to be strong CYP3A4 inducers or inhibitors which cannot be discontinued or changed to an alternative drug prior to enrolling on the trial.
  • HIV-positive patients receiving combination anti-retroviral therapy are excluded from the study.
  • Patients receiving nilotinib 200 mg by mouth, twice a day (PO BID) or a lower dose are not eligible.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nilotinib with Ruxolitinib

The starting dose of ruxolitinib will be 5mg by mouth (PO) twice a day (BID) and will increase by 5 mg increments in each cohort, to a maximum dose of 15 mg PO BID. Nilotinib will be given at a dose ranging from 300 mg PO BID to 400 mg PO BID, depending on the participant's dose prior to enrollment on the trial.

Dose Level 1: Ruxolitinib 5 mg twice a day (BID); Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Dose Level 2: Ruxolitinib 10 mg BID; Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Dose Level 3: Ruxolitinib 15 mg BID; Nilotinib 300 mg or 400 mg BID.

Participants will remain on the same dose of nilotinib they have been receiving prior to enrollment on the trial. This will range from 300 mg PO BID to 400 mg PO BID.

Dose modifications will not occur, as the purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose of ruxolitinib, based on the number of dose.

Otros nombres:
  • Tasigna
  • BCR-ABL kinase inhibitor
Dose escalation will follow a 3+3 study design. Dose modifications will not occur, as the purpose of this study is to determine the maximum tolerated dose, based on the number of dose limiting toxicities seen at a specific dose.
Otros nombres:
  • INCB018424

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase I: Maximum Tolerated Dose (MTD)
Periodo de tiempo: Average of 6 months

Maximum tolerated dose (MTD) of ruxolitinib with nilotinib. Dose escalation will follow a 3+3 study design. If 2 or more participants within a cohort experience a dose limiting toxicity (DLT), then the MTD will have been exceeded and the preceding dose level will be evaluated as the MTD. A minimum of 6 participants must be evaluated at the dose level in order for it to be declared as the MTD.

Dose limiting toxicity is defined as:

  • Any non-hematological toxicity ≥ grade three, excluding any untreated nausea, vomiting, diarrhea or fatigue that occurs during the first 56 days of therapy.
  • Grade three thrombocytopenia with active bleeding or grade four thrombocytopenia or febrile neutropenia (ANC <500 cells/µL and fever > 101.0 F (38.5C)).
  • Any treatment related grade five toxicity (i.e., death).
Average of 6 months

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Complete Molecular Response Rate
Periodo de tiempo: Up to 36 months
Complete molecular response rate (CMR >4.5 log reduction) after the treatment combination.
Up to 36 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Colaboradores

Investigadores

  • Investigador principal: Kendra Sweet, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

21 de febrero de 2013

Finalización primaria (Actual)

17 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

9 de enero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

3 de octubre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de octubre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

5 de octubre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de enero de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2021

Última verificación

1 de enero de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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