Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Capecitabine and Celecoxib in Patients With Solid Cancers That Have Been Previously Treated With Standard Therapies

30 april 2018 bijgewerkt door: University of Chicago

A Drug-drug Interaction Study of Capecitabine and Celecoxib in Patients With Advanced Solid Malignancies

This clinical trial studies capecitabine and celecoxib in treating patients with solid malignancies that are metastatic or cannot be removed by surgery. Drugs used in chemotherapy, such as capecitabine, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Celecoxib may stop the growth of tumor cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth. Giving capecitabine and celecoxib together may be an effective treatment for solid malignancies.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To compare steady state pharmacokinetics (PK) (primarily minimum concentration [Cmin], maximum concentration [Cmax], and area under the curve [AUC]) of celecoxib on day 7 of monotherapy versus on day 14 of concomitant administration with capecitabine.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To develop a celecoxib PK drug interaction model using longitudinal data and determine whether the results are concordant with results from the primary objective.

II. To assess the impact of known cytochrome P450 2C9 (CYP2C9) pharmacogenetic variants with reduced enzyme activity (CYP2C9*2 and *3) on the between subject variability in celecoxib PK.

III. To assess tumor response by the Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, version 1.1) and explore whether there is any correlation between celecoxib PK and response.

IV. To assess toxicity by the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0) and explore whether there is any correlation between celecoxib PK and toxicities related to either celecoxib or capecitabine.

OUTLINE:

Patients receive celecoxib orally (PO) twice daily (BID) for 7 days (course 0) and then on days 1-21 of course 1 and all subsequent courses. Patients also receive capecitabine PO BID on days 1-14 beginning in course 1. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor that is metastatic or unresectable and for which standard curative or palliative measures do not exist or are no longer effective

OR

Histologically or cytologically confirmed solid tumor for which single agent capecitabine is an appropriate treatment option.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 1
  • Life expectancy > 3 months
  • Absolute neutrophil count (ANC) >= l500/ul
  • Hemoglobin >= 9g/dL
  • Platelets >= 100,000/ul
  • Creatinine within institutional normal limits or glomerular filtration rate >= 50 mL/min/1.73 m^2 by Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD EPI) equation
  • Total bilirubin < 1.5 x upper limit of normal
  • Serum glutamic oxaloacetic transaminase (SGOT) and serum glutamic pyruvate transaminase (SGPT) < 2.5 x upper limit of normal for patients without liver metastases OR SGOT and SGPT < 5 x upper limit of normal for patients with liver metastases
  • Measurable or non-measurable disease will be allowed
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) prior to study entry and for the duration of study participation, up until 30 days after final study treatment; should a woman become pregnant or suspect that she is pregnant while participating in this study, she should inform her treating physician immediately
  • Patients taking substrates of CYP2C9 should be encouraged to switch to alternative drugs whenever possible, given the potential for drug-drug interactions with the study drugs
  • Signed informed consent

Exclusion Criteria:

  • Prior treatment with capecitabine and/or celecoxib is allowed; however, patients with a documented history (at the time of enrollment) of >= grade 3 toxicities with capecitabine or celecoxib are excluded
  • Patients taking any of the following drugs are excluded: inducers or inhibitors of CYP2C9, warfarin, aspirin, corticosteroids, or non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
  • History of myocardial infarction or stroke within the last 6 months, or history of uncontrolled cardiovascular or cerebrovascular disease; a 12-lead electrocardiogram (ECG) will be performed during the screening period
  • History of perforation or bleeding related to peptic ulcer disease
  • History of hypersensitivity or allergy to study drugs, aspirin, sulfonamides, or NSAIDs
  • Known poor metabolizers of CYP2C9 substrates
  • Known deficiency of dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD)
  • Patients who have had chemotherapy, immunotherapy, or investigational anti-cancer therapy within 4 weeks of starting study drug, or radiotherapy within 14 days of starting study drug, or those who have not recovered from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
  • Patients may not be receiving any other investigational agents or any concomitant antineoplastic therapy, with the exception of androgen ablating agents (for patients with prior prostate cancer)
  • Serious underlying medical or psychiatric illnesses that would, in the opinion of the treating physician, substantially increase the risk for complications related to treatment; similarly, any unstable medical condition that in the opinion of the treating physician or study investigators, would interfere with determination of the study objectives
  • Pregnancy or breastfeeding
  • Major surgery within 4 weeks

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treatment (capecitabine, celecoxib)
Patients receive celecoxib PO BID for 7 days (course 0) and then on days 1-21 of course 1 and all subsequent courses. Patients also receive capecitabine PO BID on days 1-14 beginning in course 1. Courses repeat every 21 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Gegeven PO
Andere namen:
  • Xeloda
  • KAAP
  • Ro 09-1978/000
Gegeven PO
Andere namen:
  • Celebrex
  • SC-58635
Correlatieve studies
Andere namen:
  • Farmacogenomische studie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AUC of Celecoxib on Combination Therapy (Day 14) and AUC of Celecoxib on Celecoxib Monotherapy(Day 7)
Tijdsspanne: Day 7 and 14 post treatment
These parameters will be estimated for each subject under each treatment condition. The mean ratios (combination therapy/celecoxib monotherapy) will then be estimated together with 90% confidence intervals (CI).
Day 7 and 14 post treatment

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
CYP2C9 Genotype
Tijdsspanne: one week
Polymorphisms *2 and *3 will be genotyped and analyzed for their impact on celecoxib AUC using analysis of variance (ANOVA), controlling for gender, age, and other covariates.
one week
Response Rate
Tijdsspanne: Up to 2 years
Logistic regression analysis will be performed to describe the relationship (if any) between celecoxib AUC and response rate.
Up to 2 years
Drug-related Toxicities
Tijdsspanne: Up to six months
Ordinal logistic regression modeling will be used to explore the relationship between celecoxib AUC and toxicity.
Up to six months
PK Drug Interaction Model
Tijdsspanne: 4 weeks
NONMEM software will be used to develop a model describing the drug interaction between capecitabine and celecoxib using PK data collected during the first four weeks of the study.
4 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish R. Sharma, M.D., University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 oktober 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 oktober 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

12 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 mei 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren