Modellering van de interactie tussen rationeel ontworpen synthetische modelvirale eiwitimmunogenen (EAVI2020_01)
Een experimenteel geneeskundig onderzoek dat de interactie modelleert tussen rationeel ontworpen synthetische modelvirale eiwitimmunogenen en de breedte van de geïnduceerde B- en T-celrepertoires.
EVAI2020_01 is een enkelblind, tweedelig experimenteel geneeskundig onderzoek om te bepalen in hoeverre verschillende prime-boost-combinaties van modelimmunogenen op basis van HIV-1-envelopeiwitten (ConM en ConS) de breedte van virussen die worden geneutraliseerd door geïnduceerde antilichamen en de bijbehorende diversiteit beïnvloeden van B- en T-celreacties.
Ons onderzoek zal het effect onderzoeken van een tweede immunisatie-uitdaging met een combinatie van drie model-mozaïek-envelop-eiwitten die zijn ontworpen om de reikwijdte van geïnduceerde antilichaamneutralisatie te vergroten.
Het primaire resultaat is de meting van de specifieke virale neutralisatieactiviteit van serumantilichamen. Verkennende resultaten omvatten de karakterisering van bloed-B- en T-celreacties op deze modelimmunogenen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Een van de meest effectieve onderdelen van het menselijke immuunsysteem is het vermogen van zeer lage concentraties antilichaameiwitten om zich te binden aan virussen, bacteriën en toxines en hun activiteit of vermogen om te infecteren te "neutraliseren". In tegenstelling tot cellulaire immuniteit, die weefselvernietiging en pathologie kan veroorzaken, kan antilichaam-gemedieerde immuniteit zeer passief zijn, terwijl infectie volledig wordt voorkomen. Hoe antilichamen hun doelen binden, varieert enorm, variërend van nutteloze "blokkerende" antilichamen of nauw gefocuste neutraliserende antilichamen tot zeer beschermende "breed neutraliserende" antilichamen (bNAb's) die een breed scala aan stammen van dezelfde ziekteverwekker kunnen neutraliseren. Dergelijke bNAb's zijn vooral gewild bij virusinfecties zoals HIV, griep en andere waarbij het virus muteert om immuunresponsen te omzeilen die te smal of te gefocust zijn. Antilichamen ontstaan wanneer een "immunogeen" (een immunogeen is alles dat een immuunrespons opwekt, meestal een vreemd eiwit) door het immuunsysteem wordt opgenomen en door gespecialiseerde immuuncellen aan witte bloedcellen - T- en B-cellen - wordt getoond. In sommige gevallen binden de T- en B-cellen de immunogenen aan receptoren op hun oppervlak, wat een immuunrespons op gang brengt waarin T-cellen B-cellen "helpen" om specifieke antilichamen te produceren. De gebeurtenissen rond hoe het eiwit wordt verwerkt tot hanteerbare stukjes, getoond aan de T- en B-cellen, en het patroon van chemische signalen geproduceerd door de immuuncellen is zeer complex, maar bepaalt uiteindelijk hoe breed de antilichaamrespons zal zijn (de breedte). Voor infecties zoals hiv en griep hebben tientallen jaren van onderzoek en klinische vaccinproeven weinig of geen succes gehad. Om HIV als voorbeeld te nemen: onderzoekers hebben een bijna volledig gebrek aan begrip van hoe immunogenen interageren met het naïeve menselijke B-celreceptor (BCR) repertoire en de routes die nodig zijn om bNAbs te induceren tijdens een infectie of na een immunisatie. Diermodellen hebben gefaald omdat de naïeve, door kiembaan gecodeerde, B-cel-antilichaamreceptorrepertoires van niet-menselijke soorten voldoende verschillen van die van mensen om ontwerp en selectie van vaccins op basis van niet-menselijke soorten problematisch te maken. Bovendien hebben bNAb's geïsoleerd uit HIV-1-geïnfecteerde individuen structurele kenmerken die zelden of helemaal niet voorkomen bij andere zoogdieren, zoals ongewoon lange lusbindende gebieden (CDRH3-lussen) die nodig zijn om langs glycanen op het oppervlak van de enveloppiek te penetreren die schild sleutel neutraliserende epitopen (Mascola JR 2013). Er is daarom een kritieke behoefte om beter te begrijpen, in menselijke experimentele geneeskundemodellen van immuunuitdaging, hoe immunogenen en B/T-cellen interageren bij de ontwikkeling van beschermende bNAb-antivirale responsen.
Onze benadering om deze impasse op te lossen, is om het menselijke immuunsysteem uit te dagen met rationeel ontworpen modelimmunogenen om de structurele en andere kenmerken te bepalen die nodig zijn om menselijke B-cel-antilichaamresponsen naar neutralisatiebreedte te sturen. Onderzoekers hebben HIV als experimenteel model gekozen omdat er een redelijk begrip is van de specificiteit en functie van anti-HIV-bNAb's, evenals een dringende behoefte om nieuwe immunisatiebenaderingen te identificeren na decennia van mislukte of slecht succesvolle proeven. Er is ook een enorme database van veiligheid met behulp van HIV-eiwitten als immunogenen, en de technologische expertise om HIV-virale eiwitten te ontwerpen en te produceren. Assays voor HIV-neutraliserende activiteit zijn ook goed ingeburgerd in onze laboratoria. Hoewel gericht op HIV, zullen onze bevindingen van toepassing zijn op andere virale infecties.
Het is onwaarschijnlijk dat de in de experimentele geneeskundestudies voorgestelde modelimmunogenen geschikt zijn als vaccins, en elke klinische ontwikkeling zou iteratieve cycli van ontwerpverfijning en ontwikkeling vereisen op basis van immunologische inzichten die uit deze experimentele onderzoeken zijn verkregen. Daarom ligt de focus op diepgaande karakterisering van de opgewekte immuunrespons op rationeel ontworpen modelimmunogenen die het ontwerpproces van daadwerkelijke vaccins kunnen informeren. Deze experimentele geneeskundige benadering is nu pas mogelijk dankzij de ongekende vooruitgang in ons vermogen om het menselijke immuunsysteem te bestuderen en om volledige informatie te verkrijgen over immuunresponsen op vaccinatie, aangezien het uitvoeren van onderzoek naar het menselijke immuunsysteem nu bijna net zo eenvoudig is als in het verleden. muizen. De belangrijkste focus van deze studie zal zijn om te bepalen welke van de ontwerpstrategieën in staat is om menselijke kiembaan (naïeve) B-cellen te primen en antilichaamreacties te stimuleren in de richting van inductie van neutraliserende antilichaambreedte.
Ons assortiment modelimmunogenen zal gebaseerd zijn op het envelop-glycoproteïne (Env) van HIV-1, dat het enige doelwit is van neutraliserende antilichamen, en daarom het enige viraal gecodeerde immunogeen dat relevant is voor de inductie van dergelijke antilichamen door immunisatie. Om de reproduceerbaarheid van de resultaten en het hoogste niveau van vrijwilligersveiligheid te garanderen, zullen alle immunogenen worden vervaardigd onder cGMP, met behulp van technieken die worden toegepast op vaccinimmunogenen.
Env heeft uitgebreide aminozuurvariatie, structurele en conformationele instabiliteit en immunodominantie van hypervariabele regio's (Kwong PD, 2011; Sattentau QJ, 2013). Ons team ontwierp oplosbare immunogenen die het natieve virale trimeer in situ nauw nabootsen, maar die ontwerpstrategieën bevatten die de intrinsieke virale immuunontduikingsmechanismen kunnen veranderen (Sanders RW, 2013). Env bestaat uit drie identieke complexen (trimeren) die elk twee moleculen bevatten, gp120 en gp41, die kunnen worden gemodificeerd om een oplosbaar molecuul genaamd gp140 te maken, waarop onze immunogenen zijn gebaseerd. Onderzoekers hebben modelconsensus gp140 Env-trimeren (consensus van alle globale stammen) ontwikkeld die zijn ontworpen om B-celreacties te primen op gemeenschappelijke epitopen die in alle HIV-1-subtypen worden vertegenwoordigd. Onderzoekers hebben twee ontwerpstrategieën gebruikt om deze te stabiliseren in een native-achtige conformatie: ConM SOSIP en ConS UFO. Het ConM SOSIP-trimeer bevat nieuwe mutaties, waaronder de opname van een disulfidekoppeling tussen het gp120- en gp41-ectodomein (waar gp140 uit bestaat), waardoor hun dissociatie in monomeersubeenheden wordt voorkomen.
De ConS UFO bevat een korte flexibele aminozuurlinker om de gp120- en gp41-subeenheden aan elkaar te binden als een alternatieve strategie om dissociatie van het Env-trimeer te voorkomen. Onderzoekers willen beide ontwerpen testen om het effect op het B-celrepertoire te bepalen. Om de globale architectuur verder te stabiliseren, gebruikten onderzoekers een EDC-verknopingsbenadering waarvan is aangetoond dat deze bNAb-epitopen behoudt, niet-antivirale antilichaamresponsen vermindert en de algehele immunogeenstabiliteit verbetert (Schiffner et al., 2015). Daarom zullen onderzoekers in deel 1 van deze studie EDC ConM SOSIP- en EDC ConS UFO-versies parallel testen.
Een cruciale toevoeging aan ons op consensus gebaseerde modelontwerp is het gebruik van een cocktail van drie mozaïek gp140 Env-trimeren als een boost (deel 2) om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen en om te bepalen of dit antilichaamreacties zal richten op geconserveerde neutralisatie-epitopen . Hoewel ze zijn ontworpen met behulp van computeralgoritmen, vertegenwoordigen deze mozaïeken authentieke Env-structuren die volledig functioneel en native in hun conformatie zijn. Onze nieuwe ontwerpen hebben tot doel ongewenste immunodominante antilichaamresponsen te elimineren en B-cellen te richten op sterk geconserveerde supersites van kwetsbaarheid op Env, met bijzondere nadruk op quaternaire bNAb-epitopen (Julien, JP, 2013; Kong L, 2013; Lyumkis D, 2013). De mate waarin deze verschillende strategieën neutraliserende breedte kunnen veroorzaken, en de identificatie van de betrokken mechanismen en drijfveren, kan alleen empirisch worden bepaald door middel van humane immunogeenprovocatiestudies.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
- NIHR Imperial Clinical Resarch Facility
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers tussen 18 en 55 jaar. 2. Beschikbaar voor ALLE vervolgbezoeken voor de duur van het onderzoek. 3. Ingevoerd en goedkeuring verkregen uit de database The Over Volunteering Prevention System (TOPS) (om te voorkomen dat eventuele gelijktijdig toegediende onderzoeksproducten of -behandelingen invloed hebben op onze resultaten).
4. Vrouwen die zwanger kunnen worden en bereid zijn hormonale anticonceptie te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
1. Geschiedenis van een medische, psychologische of andere aandoening, klinisch significant laboratoriumresultaat bij screening, of gebruik van medicijnen die, naar de mening van de onderzoekers, de onderzoeksdoelstellingen of de veiligheid van de vrijwilligers zouden verstoren.
2. HIV-1- of HIV-2-antilichaampositief of onbepaald bij screening, of voorgeschiedenis van ontvangst van op Env gebaseerde HIV-immunogenen (waardoor de vrijwilligers niet-naïef zouden zijn voor de modelimmunogenen).
3. Niet in staat om Engels te lezen en/of te spreken op een niveau dat voldoende is om de studieprocedures en toestemming volledig te begrijpen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A: ConM SOSIP en Mozaïek SOSIP's
ConM SOSIP 100 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 3 en 6 maanden Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2) 100 mcg (2x50 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Alleen toegediend na 12 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep B: EDC ConM SOSIP en Mozaïek SOSIP's
EDC ConM SOSIP 100 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 3 en 6 maanden Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2) 100 mcg (2x50 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Alleen toegediend na 12 maanden |
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Chemisch gefixeerde versie van recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env: EDC ConM SOSIP.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep C: ConS UFO en Mozaïek SOSIP's
ConS UFO 100mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 3 en 6 maanden Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2) 100 mcg (2x50 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Alleen toegediend na 12 maanden |
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep D: EDC ConS UFO en Mozaïek SOSIP's
EDC ConS UFO 100mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 3 en 6 maanden Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2) 100 mcg (2x50 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Alleen toegediend na 12 maanden |
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Chemisch gefixeerde versie van recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env: EDC-ConS UFO.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep E: ConS UFO en ConM SOSIP en Mozaïek SOSIP's
ConS UFO 100 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0 en 3 maanden ConM SOSIP 100 mcg intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 6 maanden Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2) 100 mcg (2x50 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Alleen toegediend na 12 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep F: Mozaïek-SOSIP's en ConM SOSIP en ConS UFO
Mozaïek SOSIP Mos3.1 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 0 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.2 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 2 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.3 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 4 maanden ConM SOSIP + ConS UFO 50 mcg + 50 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend na 6 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep G: Mozaïek-SOSIP's en ConM SOSIP en ConS UFO
Mozaïek SOSIP Mos3.2 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend op 0 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.1 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 2 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.3 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 4 maanden ConM SOSIP + ConS UFO 50 mcg + 50 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend na 6 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep H: Mozaïek-SOSIP's en ConM SOSIP en ConS UFO
Mozaïek SOSIP Mos3.3 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend op 0 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.2 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 2 maanden Mozaïek SOSIP Mos3.1 100 mcg Intramusculaire injectie in de linker- of rechterarm Toegediend na 4 maanden ConM SOSIP + ConS UFO 50 mcg + 50 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend na 6 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep I: Mozaïek-SOSIP's en ConM SOSIP en ConS UFO
Mozaïek-SOSIP’s (Mos3.1 + Mos3.2 + Mos3.3) 100 mcg (3x33 mcg) Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 2 en 4 maanden ConM SOSIP + ConS UFO 50 mcg + 50 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend na 6 maanden |
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConS UFO gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier
|
|
Actieve vergelijker: Groep J: 763 SOSIP
763 SOSIP 100mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 2 en 4 maanden
|
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep K: AMC011 SOSIP
AMC011 100 mcg intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 2 en 4 maanden
|
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep L: 763 SOSIP en AMC011 SOSIP
763 SOSIP en AMC011 50 mcg + 50 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 2 en 4 maanden
|
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
|
Actieve vergelijker: Groep M: 763 SOSIP en AMC011 SOSIP en ConM SOSIP en Mozaïek SOSIP's
763 SOSIP en AMC011 SOSIP en ConM SOSIP en Mos3.1 en Mos3.2
SOSIP's van elk 20 mcg Intramusculaire injecties in de linker- of rechterarm Toegediend op 0, 2 en 4 maanden
|
Recombinant HIV-1 trimeer gp140 Env-eiwit: ConM SOSIP gp140.
Model-immunogenen zullen worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zullen worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
Mozaïek gp140 Env-trimeren (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3) ontworpen om de immunodominantie van hypervariabele regio's van Env te overwinnen.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 100 mcg (100 mcg of 2 x 50 mcg of 3 x 33 mcg) of 40 mcg (2 x 20 mcg) en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
HIV-1-envelopsequentie, geïdentificeerd uit twee met HIV geïnfecteerde individuen die vroeg in de infectie (minder dan 12 maanden) een HIV-neutralisatiebreedte vertoonden.
Het immunogeen zal worden gebruikt in een dosering van 20 mcg, 50 mcg of 100 mcg en zal worden gemengd met 500 mcg MPLA, geformuleerd in liposomen, en toegediend via intramusculaire injectie in de linker of rechter deltaspier.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Neutraliserende antilichamen tegen virussen die ConM- en ConS-enveloppen tot expressie brengen
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Serumtiters van neutraliserende antilichamen tegen virus dat ConM- en ConS-enveloppen tot expressie brengt
|
6 maanden
|
|
Neutraliserende antilichamen tegen mozaïekenveloppen die virus tot expressie brengen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Serumtiters van neutraliserende antilichamen tegen virus dat Mozaïekenveloppen tot expressie brengt (Mos3.1,
Mos3.2,
Mos3.3)
|
12 maanden
|
|
Neutraliserende antilichamen tegen virus dat AMC011- en 763 SOSIP-enveloppen tot expressie brengt
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Serumtiters van neutraliserende antilichamen tegen virus dat AMC011- en 763 SOSIP-enveloppen tot expressie brengt
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bindende antilichamen in serum
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Meting van de omvang en het fenotype van B-cel (plasmablast- en geheugen-B-cellen) en T-celresponsen (CD4 en CD8) in perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC)
|
18 maanden
|
|
Paxgene bloedtranscriptie
Tijdsspanne: 18 maanden
|
Paxgene-buisjes voor bloedtranscriptie worden alleen afgenomen bij groep A
|
18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Katrina Pollock, Imperial College London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- 18HH4893 (Imperial College London)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .