Onderzoek naar genomische en methyleringsmarkers bij kleincellige en grootcellige longkanker voor voorspelling van resistentie tegen chemo-immunotherapie (STRATUS)
Een prospectieve observationele studie naar genomische en methylatiesignaturen bij patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium en metastatisch grootcellig neuro-endocrien carcinoom die chemo-immunotherapie ondergaan
Het doel van deze observationele studie is om te begrijpen hoe genomische en epigenetische factoren bijdragen aan de resistentie tegen chemo-immunotherapie bij volwassenen met de diagnose kleincellige longkanker in een extensief stadium (ES-SCLC) of metastatisch grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC). Zowel ES-SCLC als LCNEC zijn agressieve vormen van longkanker met beperkte behandelingsopties en een slechte prognose. Hoewel de eerste reacties op chemo-immunotherapie vaak veelbelovend zijn, ontwikkelen de meeste patiënten binnen een paar maanden resistentie, wat resulteert in ziekteprogressie en beperkte overleving. Deze studie heeft tot doel de moleculaire en cellulaire veranderingen te onderzoeken die resistentie veroorzaken, en inzichten te verschaffen die in de toekomst meer gepersonaliseerde en effectieve behandelstrategieën kunnen begeleiden.
De studie richt zich op het identificeren van genomische en methylatiesignaturen, evenals het analyseren van circulerende tumorcellen (CTC's) en tumor-DNA (ctDNA), om de mechanismen van resistentie beter te begrijpen. Door deze biomarkers in de loop van de tijd te verzamelen en te analyseren, willen onderzoekers patronen identificeren die patiënten die langdurig baat hebben bij therapie onderscheiden van patiënten die vroege weerstand ervaren. Deze bevindingen kunnen de weg vrijmaken voor nieuwe diagnostische hulpmiddelen en therapieën om resistentie tegen chemo-immunotherapie te voorspellen en te overwinnen.
De belangrijkste vragen die dit onderzoek probeert te beantwoorden zijn:
Zijn er specifieke genomische of methylatiepatronen die resistentie tegen chemo-immunotherapie bij ES-SCLC en LCNEC voorspellen? Hoe zijn circulerende tumorcellen (CTC’s) en tumor-DNA (ctDNA) geassocieerd met ziekteprogressie, behandelingsrespons en overleving? Welke moleculaire verschillen bestaan er tussen patiënten die langdurig reageren en patiënten die vroeg in hun behandeling resistentie ontwikkelen?
Deelnemers zullen:
Verstrek vóór de behandeling bloed- en tumorweefselmonsters om moleculaire basisprofielen vast te stellen.
Onderga tijdens de behandeling elke 12 weken vervolgbezoeken, waarbij aanvullende bloedmonsters en beeldvormingstests worden verzameld om de ziekteprogressie en de respons op de behandeling te controleren.
Optioneel kunnen weefselmonsters worden verstrekt via een nieuwe biopsie als de ziekte voortschrijdt, waardoor onderzoekers veranderingen in de tumorbiologie in de loop van de tijd kunnen vergelijken.
Alle bloed- en weefselmonsters worden geanonimiseerd en veilig opgeslagen voor genomische en epigenetische analyses. Bloedmonsters zullen worden onderzocht op circulerende tumorcellen en tumor-DNA, terwijl tumorweefselmonsters een diepgaande genomische en methyleringsprofilering zullen ondergaan. Onderzoekers zullen geavanceerde moleculaire en bio-informaticatechnieken gebruiken om specifieke patronen te ontdekken die verband houden met resistentie, met als doel de huidige behandelingsstrategieën te verbeteren en preciezere therapieën te ontwikkelen.
De studie analyseert gegevens van patiënten over een periode van drie jaar, die verschillende stadia van behandeling en ziekteprogressie omvatten. Door longitudinale monsters te onderzoeken, wil het onderzoek de dynamische veranderingen vastleggen die optreden in de micro-omgeving van de tumor en hoe deze zich verhouden tot de behandelresultaten.
Dit onderzoek is vooral belangrijk omdat de huidige behandelingsopties voor ES-SCLC en LCNEC beperkt zijn, en er geen gevestigde methoden zijn om te voorspellen welke patiënten zullen reageren op chemo-immunotherapie. Het identificeren van biomarkers voor resistentie zou de klinische zorg kunnen transformeren, waardoor oncologen behandelingen kunnen afstemmen op de moleculaire profielen van individuele patiënten en de overlevingsresultaten kunnen verbeteren.
Uiteindelijk zouden de bevindingen uit deze studie kunnen leiden tot de ontwikkeling van nieuwe biomarkers voor resistentie, de vroege detectie van behandelingsfalen kunnen verbeteren en de basis kunnen leggen voor nieuwe therapieën die zich richten op resistente kankercellen. Door een kritische leemte in het begrip van resistentiemechanismen aan te pakken, heeft de STRATUS-studie het potentieel om het veld van de gepersonaliseerde oncologie aanzienlijk vooruit te helpen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De STRATUS Trial (Study of Tumor Characteristics and Molecular Signatures in Neuroendocrine Tumors and SCLC) is een ambitieuze, prospectieve observationele studie die is ontworpen om de moleculaire en genomische mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de resistentie tegen chemo-immunotherapie bij patiënten bij wie de diagnose kleincellige longkanker in een gevorderd stadium is gesteld. ES-SCLC) en gemetastaseerd grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC). Deze twee agressieve vormen van kanker vertegenwoordigen een aanzienlijke onvervulde klinische behoefte, met hoge terugvalpercentages en beperkte therapeutische opties die beschikbaar zijn na de ontwikkeling van behandelingsresistentie.
De studie streeft ernaar bruikbare biomarkers bloot te leggen, resistentiemechanismen te karakteriseren en ons begrip van de evolutie van tumoren onder selectieve druk van standaardtherapieën te verbeteren. Door gebruik te maken van geavanceerde moleculaire technieken, zoals next-generation sequencing (NGS), DNA-methylatieprofilering en vloeibare biopsieën, wil STRATUS de basis leggen voor gepersonaliseerde kankerbehandelingsbenaderingen bij deze moeilijk te behandelen maligniteiten.
Achtergrond en grondgedachte De uitdaging van resistentie bij ES-SCLC en LCNEC Kleincellige longkanker (SCLC) en grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC) zijn beide hoogwaardige neuro-endocriene tumoren die worden gekenmerkt door snelle groei, vroege verspreiding en een slechte prognose. Ongeveer tweederde van de SCLC-gevallen wordt gediagnosticeerd als ziekte in een extensief stadium (ES-SCLC), waarbij de tumor zich voorbij de hemithorax en regionale lymfeklieren heeft verspreid. Op dezelfde manier wordt LCNEC, hoewel zeldzaam, vaak gediagnosticeerd in metastatische stadia, terwijl er beperkte systemische behandelingsopties beschikbaar zijn.
De standaardbehandeling voor ES-SCLC omvat op platina gebaseerde chemotherapie in combinatie met immuuncheckpointremmers (ICI's), zoals atezolizumab of durvalumab. Hoewel de initiële respons hoger is dan 70%, ontwikkelt de resistentie zich bij de meeste patiënten snel, wat binnen enkele maanden tot ziekteprogressie leidt. Voor LCNEC is het therapeutische landschap nog beperkter, met een gebrek aan gerichte therapieën of voorspellende biomarkers die de behandeling begeleiden.
Behoefte aan moleculair inzicht Er wordt gedacht dat resistentiemechanismen bij deze vormen van kanker te maken hebben met heterogeniteit van de tumor, klonale evolutie, epigenetische modificaties en ontduiking van het immuunsysteem. De exacte processen die resistentie veroorzaken blijven echter slecht gekarakteriseerd. Moleculaire profilering biedt de mogelijkheid om genomische en epigenetische veranderingen te identificeren die correleren met het falen van de behandeling, waardoor de ontwikkeling van voorspellende biomarkers en gerichte therapeutische strategieën mogelijk wordt.
De rol van vloeibare biopsieën Vloeibare biopsieën, waaronder de analyse van circulerende tumorcellen (CTC's) en circulerend tumor-DNA (ctDNA), zijn naar voren gekomen als krachtige hulpmiddelen voor niet-invasieve tumormonitoring. Deze biomarkers bieden realtime inzicht in de tumordynamiek, waardoor de detectie van resistentiemechanismen, klonale evolutie en moleculaire terugval mogelijk wordt.
Studiedoelstellingen Primaire doelstelling Het identificeren en karakteriseren van genomische, epigenetische en methyleringssignaturen geassocieerd met resistentie tegen chemo-immunotherapie bij ES-SCLC- en LCNEC-patiënten.
Secundaire doelstellingen Het evalueren van de relatie tussen circulerende biomarkers (CTC's, ctDNA) en klinische uitkomsten, waaronder progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS).
Om moleculaire profielen te vergelijken tussen langdurig reagerende patiënten en patiënten die vroege resistentie ontwikkelen.
Om tumor-immuuninteracties en hun rol in resistentiemechanismen te beoordelen, met de nadruk op PD-L1-expressie, T-celuitputting en cytokine-signaleringsroutes.
Verkennende doelstellingen Het onderzoeken van de klonale evolutie en opkomende subpopulaties die verband houden met resistentie, met behulp van fylogenetische analyses.
Het onderzoeken van ruimtelijke transcriptomische patronen binnen de micro-omgeving van de tumor. Het potentieel evalueren van nieuwe biomarkers voor het begeleiden van behandelbeslissingen en het monitoren van ziekteprogressie.
Studieopzet Het STRATUS-onderzoek is een prospectief observationeel onderzoek in meerdere centra, waarbij patiënten betrokken zijn die worden behandeld bij de derde afdeling geneeskunde, de Nationale en Kapodistrian Universiteit van Athene, het Sotiria-ziekenhuis en andere deelnemende centra. De studie omvat gedetailleerde klinische, moleculaire en beeldvormende beoordelingen gedurende een follow-upperiode van drie jaar.
Inclusiecriteria Volwassenen van 18-85 jaar met de diagnose ES-SCLC of LCNEC. ECOG-prestatiestatus van 0-2. Histologische bevestiging van de diagnose met beschikbaar tumorweefsel voor moleculaire analyse.
Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie volgens de RECIST 1.1-criteria. Bereidheid om bloedmonsters af te nemen en deel te nemen aan vervolgbezoeken. Uitsluitingscriteria Onvermogen om chemo-immunotherapie te verdragen. Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit of significante comorbiditeit. Patiënten zonder meetbare ziekte of onvoldoende follow-uppotentieel. Gegevensverzameling en monsterafhandeling Basisbeoordelingen
Voordat de behandeling wordt gestart, ondergaan de deelnemers:
Uitgebreide klinische evaluaties, inclusief medische geschiedenis, ECOG-prestatiestatus en comorbide aandoeningen.
Beeldvormende onderzoeken (bijv. CT, PET) om de tumorlast en metastatische locaties te beoordelen. Bloedmonsterafname voor baseline ctDNA- en CTC-analyse. Tumorbiopten voor genomische, transcriptomische en methyleringsprofilering. Monitoring tijdens de behandeling
Deelnemers zullen elke 12 weken vervolgbezoeken afleggen, waarbij:
Er zullen bloedmonsters worden verzameld om de ctDNA- en CTC-niveaus te controleren. Beeldvormingsstudies zullen de tumorrespons evalueren volgens de RECIST 1.1-criteria. Bijwerkingen, klinische progressie en aanpassingen aan de behandeling zullen worden gedocumenteerd.
Evaluaties van ziekteprogressie
Voor patiënten met progressieve ziekte:
Herhaalde biopsieën van nieuw opkomende laesies zullen worden uitgevoerd om resistentie-geassocieerde veranderingen te identificeren.
Bloedmonsters zullen dynamische verschuivingen in ctDNA- en CTC-profielen vastleggen, waardoor vergelijkingen met uitgangsgegevens en gegevens tijdens de behandeling mogelijk worden.
Laboratoriummethoden Op NGS gebaseerde genomische analyse: Uitgebreide sequencing zal mutaties, wijzigingen in het aantal kopieën en structurele herschikkingen identificeren.
Epigenetische profilering: DNA-methyleringsarrays zullen resistentiegerelateerde epigenetische veranderingen blootleggen.
Ruimtelijke transcriptomics: analyse met hoge resolutie van de micro-omgevingsarchitectuur van tumoren en genexpressiepatronen.
Statistische analyse Steekproefgrootte Er zullen in totaal 111 patiënten worden geïncludeerd, wat voldoende vermogen oplevert om significante verschillen in moleculaire markers tussen subgroepen te detecteren.
Primaire analyse-regressiemodellen zullen de associaties tussen moleculaire markers en behandelingsresistentie evalueren.
Beschrijvende statistieken zullen de verdeling van biomarkers en klinische resultaten samenvatten.
Secundaire analyse Kaplan-Meier-overlevingscurven zullen de PFS en OS schatten. Cox-modellen voor proportionele gevaren zullen de prognostische betekenis van geïdentificeerde biomarkers beoordelen.
Verkennende analyse Machine learning-modellen voorspellen weerstand op basis van geïntegreerde multi-omic-gegevens.
De klonale evolutie zal worden gemodelleerd met behulp van fylogenetische technieken om de adaptatie van tumoren onder therapeutische druk te traceren.
Ethische overwegingen Het onderzoek zal voldoen aan de Verklaring van Helsinki en de AVG-richtlijnen voor gegevensbescherming. Deelnemers zullen schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en alle gegevens zullen worden geanonimiseerd om de vertrouwelijkheid te garanderen.
Betekenis en verwachte impact
Van het STRATUS-onderzoek wordt verwacht dat het:
Identificeer bruikbare biomarkers voor het voorspellen en overwinnen van resistentie. Verbeter het begrip van tumorevolutie en immuunontduiking bij SCLC en LCNEC.
Begeleid de ontwikkeling van gepersonaliseerde behandelstrategieën, waardoor uiteindelijk de patiëntresultaten worden verbeterd.
Conclusie Het STRATUS-onderzoek vertegenwoordigt een baanbrekende poging om de uitdagingen van resistentie bij SCLC en LCNEC aan te pakken. Door geavanceerde moleculaire analyses te combineren met robuuste klinische monitoring heeft deze studie het potentieel om de behandeling van deze agressieve vormen van kanker te transformeren en de weg vrij te maken voor een nieuw tijdperk van precisie-oncologie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Athens, Griekenland, 11527
- Werving
- 3rd Department of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Sotiria Hospital
-
Contact:
- kostas Nikolaos Syrigos, MD, PhD
- Telefoonnummer: +306977715137
- E-mail: ksyrigos@med.uoa.gr
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10029
- Nog niet aan het werven
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
Contact:
- Triparna Sen, PhD
- Telefoonnummer: +1 917-9723836
- E-mail: triparna.sen@mssm.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd: Volwassenen van 18-85 jaar.
- Histologisch bevestigde lokaal gevorderde kleincellige longkanker in een extensief stadium (ES-SCLC).
- Histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC).
- Behandelplan: Patiënten die in aanmerking komen, moeten standaard chemo-immunotherapie starten, inclusief op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine of carboplatine) in combinatie met immuuncheckpointremmers (atezolizumab of durvalumab).
- Meetbare ziekte: Ten minste één meetbare of evalueerbare laesie zoals gedefinieerd door de RECIST 1.1-criteria.
- Beschikbaarheid van basisbiospecimen: Patiënten moeten akkoord gaan met het verstrekken van basisbloed- en tumorbiopsiemonsters voor moleculaire en genomische analyses.
- Behandelingsnaïef voor onderzoeksindicatie: Patiënten mogen niet eerder systemische therapie voor ES-SCLC of LCNEC hebben gekregen.
- Levensverwachting: Geschatte levensverwachting van minimaal 3 maanden, zoals bepaald door de behandelend arts.
- Follow-upverplichting: Bereidheid om geplande vervolgbezoeken bij te wonen en aanvullende biospecimens (bloed en/of weefsel) te verstrekken tijdens de behandeling en bij progressie.
- Prestatiestatus: ECOG-prestatiestatus van 0-2.
- Orgaanfunctie: Adequate hematologische, nier- en leverfunctie volgens het oordeel van de behandelend arts.
- Toestemming: Vermogen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en de verzameling van biospecimens (bijvoorbeeld bloed en tumorweefsel).
- Naleving van het onderzoeksprotocol: Aangetoond vermogen en bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksgerelateerde procedures, inclusief het verzamelen van biospecimens en vervolgbezoeken.
- Niet-zwanger en niet-lacterend: Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten bij aanvang een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode.
- Geschiktheid voor immunotherapie: Patiënten mogen geen contra-indicaties hebben voor immuuncheckpointremmers (bijvoorbeeld auto-immuunziekten die systemische immunosuppressieve therapie vereisen).
- Tolerantie voor op platina gebaseerde therapie: Patiënten moeten medisch geschikt worden geacht om op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine of carboplatine) te ontvangen, zoals bepaald door de behandelende arts.
- Geen actieve infecties: Patiënten mogen geen actieve, ongecontroleerde infecties hebben, inclusief maar niet beperkt tot tuberculose, hepatitis B, hepatitis C of HIV.
- Psychosociale stabiliteit: Patiënten moeten adequate psychosociale ondersteuning krijgen en het mentale vermogen hebben om deelname aan het onderzoek te begrijpen en geïnformeerde toestemming te geven.
- Stabiele hersenmetastasen: Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als de metastasen zijn behandeld (bijvoorbeeld een operatie of radiotherapie) en gedurende ten minste 4 weken vóór deelname stabiel zijn, zoals bevestigd door beeldvorming.
- Gebruik van steroïden voor hersenmetastasen: Patiënten die corticosteroïden nodig hebben voor hersenmetastasen komen alleen in aanmerking als zij gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de inschrijving een stabiele of afbouwende dosis gebruiken die gelijkwaardig is aan ≤10 mg/dag prednison.
Uitsluitingscriteria:
- Ongecontroleerde hersenmetastasen: Patiënten met onbehandelde of progressieve hersenmetastasen die significante neurologische symptomen veroorzaken.
- Gelijktijdige maligniteiten: Aanwezigheid van een andere actieve maligniteit dan ES-SCLC of LCNEC in de afgelopen 3 jaar, behalve behandelde niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalscarcinoom.
- Eerdere systemische therapie: eerdere systemische chemotherapie of immunotherapie voor ES-SCLC of LCNEC.
- Ernstige comorbiditeiten: Significante comorbiditeiten, zoals ongecontroleerde cardiovasculaire, respiratoire of auto-immuunziekten, die de deelname aan het onderzoek of de behandeling zouden kunnen verstoren.
- Actieve infectie: Patiënten met actieve infecties die systemische therapie vereisen, waaronder tuberculose, hepatitis B of C, of HIV.
- Zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
- Immunosuppressieve therapie: Patiënten die systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben, waaronder hoge doses corticosteroïden (equivalent aan >10 mg/dag prednison), binnen 2 weken voorafgaand aan deelname.
- Ernstige allergische reacties: Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op een onderdeel van het geplande behandelingsregime, inclusief op platina gebaseerde chemotherapie of immuuncheckpointremmers.
- Levensbedreigende omstandigheden: Levensverwachting minder dan 3 maanden, zoals beoordeeld door de behandelende arts.
- Onvermogen om hieraan te voldoen: Patiënten die zich niet aan de onderzoeksprotocollen kunnen of willen houden, inclusief het verzamelen van biospecimens en vervolgbezoeken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten met extensief stadium kleincellige longkanker (ES-SCLC).
Dit cohort omvat volwassenen met kleincellige longkanker in een extensief stadium (ES-SCLC) die standaard chemo-immunotherapie krijgen, zoals op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine of carboplatine) gecombineerd met immuuncheckpointremmers (atezolizumab of durvalumab).
In het onderzoek worden biospecimens verzameld, waaronder bloed (voor circulerend tumor-DNA en circulerende tumorcellen) en tumorweefsel, bij aanvang, tijdens de behandeling en bij progressie.
Deze monsters worden geanalyseerd om genomische, epigenetische en transcriptomische kenmerken te identificeren die verband houden met behandelingsresistentie.
De opgedane inzichten zullen het begrip van resistentiemechanismen verbeteren en gepersonaliseerde behandelstrategieën voor ES-SCLC begeleiden.
|
Deze interventie vertegenwoordigt het standaard eerstelijnsbehandelingsregime voor kleincellige longkanker in het extensieve stadium (ES-SCLC). Het regime omvat: Carboplatine of cisplatine: op platina gebaseerde chemotherapeutische middelen die DNA-verknoping veroorzaken, wat leidt tot tumorceldood. Etoposide: een topoisomerase II-remmer die DNA-replicatie en tumorgroei voorkomt. Atezolizumab: een PD-L1-immuuncontrolepuntremmer die het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te detecteren en te vernietigen vergroot. Deze combinatietherapie wordt toegediend als onderdeel van de routinematige klinische praktijk. De studie onderzoekt niet de werkzaamheid of veiligheid van deze medicijnen, maar richt zich eerder op het analyseren van moleculaire veranderingen in tumoren, zoals genomische en epigenetische veranderingen, om mechanismen van behandelingsresistentie te begrijpen. Tijdens de behandeling en progressie worden biospecimens van patiënten verzameld voor gedetailleerde analyse. |
|
Patiënten met grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC).
Dit cohort omvat volwassenen met de diagnose gemetastaseerd grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC). Deelnemers krijgen standaard systemische therapieën, zoals op platina gebaseerde chemotherapie (cisplatine of carboplatine), met of zonder immuuncontrolepuntremmers, afhankelijk van het oordeel van de arts. Biospecimens, inclusief bloed (voor circulerend tumor-DNA en circulerende tumorcellen) en tumorweefsel, zullen worden verzameld bij aanvang, tijdens de behandeling en bij ziekteprogressie. Deze monsters zullen moleculaire analyse ondergaan om genomische, epigenetische en transcriptomische veranderingen te identificeren die verband houden met behandelingsresistentie en progressie. |
Deze interventie vertegenwoordigt het standaard eerstelijnsbehandelingsregime voor kleincellige longkanker in het extensieve stadium (ES-SCLC). Het regime omvat: Carboplatine of cisplatine: op platina gebaseerde chemotherapeutische middelen die DNA-verknoping veroorzaken, wat leidt tot tumorceldood. Etoposide: een topoisomerase II-remmer die DNA-replicatie en tumorgroei voorkomt. Atezolizumab: een PD-L1-immuuncontrolepuntremmer die het vermogen van het immuunsysteem om kankercellen te detecteren en te vernietigen vergroot. Deze combinatietherapie wordt toegediend als onderdeel van de routinematige klinische praktijk. De studie onderzoekt niet de werkzaamheid of veiligheid van deze medicijnen, maar richt zich eerder op het analyseren van moleculaire veranderingen in tumoren, zoals genomische en epigenetische veranderingen, om mechanismen van behandelingsresistentie te begrijpen. Tijdens de behandeling en progressie worden biospecimens van patiënten verzameld voor gedetailleerde analyse. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met genomische en epigenetische veranderingen geassocieerd met resistentie tegen chemo-immunotherapie
Tijdsspanne: Basislijn naar ziekteprogressie (tot 36 maanden).
|
Identificatie van genomische, methylatie en andere epigenetische veranderingen die worden geassocieerd met resistentie tegen standaard-van-zorg chemo-immunotherapie (op platina gebaseerde chemotherapie gecombineerd met immuuncontrolepuntremmers) bij patiënten met een kleine longkanker (ES-SCLC) (ES-SCLC) (ES-SCLC) en gemetastaseerde neuro-endocriene carcinoom (LCNEC).
|
Basislijn naar ziekteprogressie (tot 36 maanden).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Associatie tussen circulerende biomarkers en klinische resultaten (PFS, OS) bij ontvangers van chemo-immunotherapie
Tijdsspanne: Basislijn tot 36 maanden.
|
Evaluatie van de correlatie tussen circulerende tumorcellen (CTC's), circulerende tumor-DNA (ctDNA) en klinische resultaten, waaronder progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS), bij patiënten die chemo-immunotherapie krijgen voor extensief stadium kleine longkanker (ESCLC) en metastatische cel neuro-neucinoom (lcnecine-karcinoom).
|
Basislijn tot 36 maanden.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Moleculaire veranderingen in de micro-omgeving van de tumor en de immuunrespons
Tijdsspanne: Basislijn tot ziekteprogressie (tot 36 maanden).
|
Karakteriseer veranderingen in de micro-omgeving van de tumor (TME), inclusief infiltratie van immuuncellen, PD-L1-expressie en cytokinesignalering, tijdens en na chemo-immunotherapie bij patiënten met ES-SCLC en LCNEC.
|
Basislijn tot ziekteprogressie (tot 36 maanden).
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Longkanker
- Vloeibare biopsie
- Epigenetica
- Genomische profilering
- Kleincellige longkanker (SCLC)
- Behandeling Weerstand
- Kanker Immunotherapie
- Gepersonaliseerde oncologie
- Klonale evolutie
- Circulerend tumor-DNA (ctDNA)
- Grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC)
- Chemo-immunotherapie
- Circulerende tumorcellen (CTC's)
- Ontdekking van biomarkers
- Moleculaire handtekeningen
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Kleincellig longcarcinoom
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Topoisomerase-remmers
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Topoisomerase II-remmers
- Atezolizumab
- Etoposide
- Carboplatine
Andere studie-ID-nummers
- 2082/19-01-2024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .