Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zu Genom- und Methylierungsmarkern bei kleinzelligem und großzelligem Lungenkrebs zur Vorhersage der Chemo-Immuntherapie-Resistenz (STRATUS)

18. März 2025 aktualisiert von: Kostas N.Syrigos, Oncology Center of Biochemical Education And Research

Eine prospektive Beobachtungsstudie zu Genom- und Methylierungssignaturen bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium und metastasiertem großzelligem neuroendokrinen Karzinom, die sich einer Chemoimmuntherapie unterziehen

Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es zu verstehen, wie genomische und epigenetische Faktoren zur Resistenz gegen Chemo-Immuntherapie bei Erwachsenen beitragen, bei denen kleinzelliger Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) oder metastasiertes großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) diagnostiziert wurde. Sowohl ES-SCLC als auch LCNEC sind aggressive Formen von Lungenkrebs mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten und schlechter Prognose. Während die ersten Reaktionen auf eine Chemo-Immuntherapie oft vielversprechend sind, entwickeln die meisten Patienten innerhalb weniger Monate eine Resistenz, was zu einem Fortschreiten der Krankheit und einer begrenzten Überlebensrate führt. Ziel dieser Studie ist es, die molekularen und zellulären Veränderungen zu erforschen, die Resistenzen hervorrufen, und Erkenntnisse zu liefern, die künftig zu personalisierteren und wirksameren Behandlungsstrategien führen könnten.

Die Studie konzentriert sich auf die Identifizierung genomischer und Methylierungssignaturen sowie auf die Analyse zirkulierender Tumorzellen (CTCs) und Tumor-DNA (ctDNA), um die Resistenzmechanismen besser zu verstehen. Durch das Sammeln und Analysieren dieser Biomarker im Laufe der Zeit wollen Forscher Muster identifizieren, die Patienten, die langfristig von der Therapie profitieren, von Patienten unterscheiden, bei denen eine frühe Resistenz auftritt. Diese Erkenntnisse könnten den Weg für neue diagnostische Instrumente und Therapien ebnen, um Resistenzen gegen Chemo-Immuntherapie vorherzusagen und zu überwinden.

Die Hauptfragen, die diese Studie beantworten möchte, sind:

Gibt es spezifische Genom- oder Methylierungsmuster, die eine Resistenz gegen Chemo-Immuntherapie bei ES-SCLC und LCNEC vorhersagen? Wie hängen zirkulierende Tumorzellen (CTCs) und Tumor-DNA (ctDNA) mit dem Fortschreiten der Erkrankung, dem Ansprechen auf die Behandlung und dem Überleben zusammen? Welche molekularen Unterschiede bestehen zwischen Patienten, die langfristig ansprechen, und solchen, die zu Beginn der Behandlung Resistenzen entwickeln?

Die Teilnehmer werden:

Stellen Sie vor der Behandlung Blut- und Tumorgewebeproben bereit, um grundlegende molekulare Profile zu erstellen.

Unterziehen Sie sich während der Behandlung alle 12 Wochen Nachuntersuchungen, bei denen zusätzliche Blutproben und bildgebende Untersuchungen entnommen werden, um den Krankheitsverlauf und das Ansprechen auf die Behandlung zu überwachen.

Wenn die Krankheit fortschreitet, können optional Gewebeproben durch erneute Biopsie bereitgestellt werden, sodass Forscher Veränderungen in der Tumorbiologie im Laufe der Zeit vergleichen können.

Alle Blut- und Gewebeproben werden anonymisiert und für genomische und epigenetische Analysen sicher aufbewahrt. Blutproben werden auf zirkulierende Tumorzellen und Tumor-DNA untersucht, während Tumorgewebeproben einem detaillierten Genom- und Methylierungsprofil unterzogen werden. Forscher werden fortschrittliche molekulare und bioinformatische Techniken nutzen, um spezifische Muster im Zusammenhang mit Resistenzen aufzudecken, mit dem Ziel, aktuelle Behandlungsstrategien zu verbessern und präzisere Therapien zu entwickeln.

Die Studie wird Daten von Patienten über einen Zeitraum von drei Jahren analysieren und dabei verschiedene Behandlungsstadien und Krankheitsverläufe umfassen. Durch die Untersuchung von Längsschnittproben zielt die Studie darauf ab, die dynamischen Veränderungen zu erfassen, die in der Mikroumgebung des Tumors auftreten, und wie diese sich auf die Behandlungsergebnisse auswirken.

Diese Forschung ist besonders wichtig, da die aktuellen Behandlungsmöglichkeiten für ES-SCLC und LCNEC begrenzt sind und es keine etablierten Methoden gibt, um vorherzusagen, welche Patienten auf eine Chemo-Immuntherapie ansprechen werden. Die Identifizierung von Biomarkern für Resistenzen könnte die klinische Versorgung verändern und es Onkologen ermöglichen, Behandlungen an die molekularen Profile einzelner Patienten anzupassen und die Überlebensergebnisse zu verbessern.

Letztendlich könnten die Ergebnisse dieser Studie zur Entwicklung neuer Biomarker für Resistenzen führen, die Früherkennung von Behandlungsversagen verbessern und die Grundlage für neuartige Therapien gegen resistente Krebszellen bilden. Durch die Schließung einer kritischen Lücke im Verständnis von Resistenzmechanismen hat die STRATUS-Studie das Potenzial, das Gebiet der personalisierten Onkologie erheblich voranzutreiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die STRATUS-Studie (Study of Tumor Characteristics and Molecular Signatures in Neuroendocrine Tumors and SCLC) ist eine ehrgeizige, prospektive Beobachtungsstudie zur Erforschung der molekularen und genomischen Mechanismen, die der Resistenz gegen Chemo-Immuntherapie bei Patienten mit diagnostiziertem kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium zugrunde liegen ( ES-SCLC) und metastasiertes großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC). Diese beiden aggressiven Krebsarten stellen einen erheblichen ungedeckten klinischen Bedarf dar, mit hohen Rückfallraten und begrenzten verfügbaren Therapiemöglichkeiten nach der Entwicklung einer Behandlungsresistenz.

Die Studie zielt darauf ab, umsetzbare Biomarker aufzudecken, Resistenzmechanismen zu charakterisieren und unser Verständnis der Tumorentwicklung unter dem selektiven Druck von Standardtherapien zu verbessern. Durch den Einsatz modernster molekularer Techniken wie Next-Generation-Sequencing (NGS), DNA-Methylierungsprofilierung und Flüssigbiopsien möchte STRATUS den Grundstein für personalisierte Krebsbehandlungsansätze bei diesen schwer zu behandelnden bösartigen Erkrankungen legen.

Hintergrund und Begründung Die Herausforderung der Resistenz bei ES-SCLC und LCNEC Kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC) und großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) sind beide hochgradige neuroendokrine Tumoren, die durch schnelles Wachstum, frühe Ausbreitung und eine schlechte Prognose gekennzeichnet sind. Ungefähr zwei Drittel der SCLC-Fälle werden als Erkrankung im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) diagnostiziert, bei der sich der Tumor über den Hemithorax und die regionalen Lymphknoten hinaus ausgebreitet hat. Ebenso wird LCNEC, obwohl selten, häufig in metastasierten Stadien diagnostiziert, wobei nur begrenzte systemische Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung stehen.

Die Standardbehandlung für ES-SCLC umfasst eine platinbasierte Chemotherapie in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) wie Atezolizumab oder Durvalumab. Während die anfänglichen Ansprechraten 70 % übersteigen, entwickelt sich bei den meisten Patienten schnell eine Resistenz, die innerhalb von Monaten zu einem Fortschreiten der Krankheit führt. Für LCNEC ist die Therapielandschaft sogar noch eingeschränkter, da es an zielgerichteten Therapien oder prädiktiven Biomarkern mangelt, die die Behandlung leiten.

Bedarf an molekularen Erkenntnissen Es wird angenommen, dass Resistenzmechanismen bei diesen Krebsarten Tumorheterogenität, klonale Evolution, epigenetische Modifikationen und Immunumgehung beinhalten. Allerdings sind die genauen Prozesse, die den Widerstand antreiben, nach wie vor nur unzureichend charakterisiert. Die molekulare Profilierung bietet die Möglichkeit, genomische und epigenetische Veränderungen zu identifizieren, die mit einem Behandlungsversagen korrelieren, und ermöglicht so die Entwicklung prädiktiver Biomarker und gezielter Therapiestrategien.

Rolle von Flüssigbiopsien Flüssigbiopsien, einschließlich der Analyse zirkulierender Tumorzellen (CTCs) und zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA), haben sich als leistungsstarke Instrumente für die nicht-invasive Tumorüberwachung herausgestellt. Diese Biomarker liefern Echtzeit-Einblicke in die Tumordynamik und ermöglichen die Erkennung von Resistenzmechanismen, klonaler Evolution und molekularem Rückfall.

Studienziele Hauptziel Identifizierung und Charakterisierung genomischer, epigenetischer und Methylierungssignaturen im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Chemoimmuntherapie bei ES-SCLC- und LCNEC-Patienten.

Sekundäre Ziele: Bewertung der Beziehung zwischen zirkulierenden Biomarkern (CTCs, ctDNA) und klinischen Ergebnissen, einschließlich progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS).

Vergleich der molekularen Profile zwischen Langzeit-Respondern und Patienten, die eine frühe Resistenz entwickeln.

Bewertung der Tumor-Immun-Wechselwirkungen und ihrer Rolle bei Resistenzmechanismen mit Schwerpunkt auf PD-L1-Expression, T-Zell-Erschöpfung und Zytokin-Signalwegen.

Explorative Ziele: Untersuchung der klonalen Evolution und neu entstehender Subpopulationen, die mit Resistenzen verbunden sind, mithilfe phylogenetischer Analysen.

Erforschung räumlicher transkriptomischer Muster innerhalb der Tumormikroumgebung. Bewertung des Potenzials neuartiger Biomarker zur Steuerung von Behandlungsentscheidungen und zur Überwachung des Krankheitsverlaufs.

Studiendesign Die STRATUS-Studie ist eine multizentrische, prospektive Beobachtungsstudie mit Patienten, die an der 3. Abteilung für Medizin, der Nationalen und Kapodistrias-Universität Athen, dem Sotiria-Krankenhaus und anderen teilnehmenden Zentren behandelt werden. Die Studie umfasst detaillierte klinische, molekulare und bildgebende Untersuchungen über einen Nachbeobachtungszeitraum von drei Jahren.

Einschlusskriterien: Erwachsene im Alter von 18 bis 85 Jahren, bei denen ES-SCLC oder LCNEC diagnostiziert wurde. ECOG-Leistungsstatus von 0-2. Histologische Bestätigung der Diagnose mit verfügbarem Tumorgewebe für die molekulare Analyse.

Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien. Bereitschaft zur Abgabe von Blutproben und zur Teilnahme an Nachuntersuchungen. Ausschlusskriterien: Unverträglichkeit einer Chemo-Immuntherapie. Vorliegen einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung oder einer erheblichen Komorbidität. Patienten ohne messbare Erkrankung oder mit unzureichendem Follow-up-Potenzial. Basisbewertungen für Datenerfassung und Probenhandhabung

Vor Beginn der Behandlung werden die Teilnehmer folgenden Maßnahmen unterzogen:

Umfassende klinische Bewertungen, einschließlich Krankengeschichte, ECOG-Leistungsstatus und komorbiden Zuständen.

Bildgebende Untersuchungen (z. B. CT, PET) zur Beurteilung der Tumorlast und der Metastasierungsstellen. Blutprobenentnahme für die Basis-ctDNA- und CTC-Analyse. Tumorbiopsien zur Genom-, Transkriptom- und Methylierungsprofilierung. Überwachung während der Behandlung

Die Teilnehmer nehmen alle 12 Wochen an Nachuntersuchungen teil, bei denen:

Zur Überwachung der ctDNA- und CTC-Werte werden Blutproben entnommen. Bildgebende Untersuchungen werden die Tumorreaktion gemäß RECIST 1.1-Kriterien bewerten. Unerwünschte Ereignisse, klinischer Verlauf und Behandlungsänderungen werden dokumentiert.

Beurteilung des Krankheitsverlaufs

Für Patienten mit fortschreitender Erkrankung:

Wiederholte Biopsien neu auftretender Läsionen werden durchgeführt, um resistente Veränderungen zu identifizieren.

Blutproben erfassen dynamische Veränderungen in ctDNA- und CTC-Profilen und ermöglichen Vergleiche mit Ausgangs- und Behandlungsdaten.

Labormethoden NGS-basierte Genomanalyse: Eine umfassende Sequenzierung identifiziert Mutationen, Änderungen der Kopienzahl und strukturelle Neuordnungen.

Epigenetisches Profiling: DNA-Methylierungs-Arrays werden resistente epigenetische Veränderungen aufdecken.

Räumliche Transkriptomik: Hochauflösende Analyse der Architektur der Tumormikroumgebung und der Genexpressionsmuster.

Stichprobengröße für die statistische Analyse Insgesamt werden 111 Patienten aufgenommen, was ausreichend Aussagekraft bietet, um signifikante Unterschiede bei molekularen Markern zwischen den Untergruppen festzustellen.

Primäranalyse-Regressionsmodelle werden Zusammenhänge zwischen molekularen Markern und Behandlungsresistenz bewerten.

Deskriptive Statistiken fassen Biomarkerverteilungen und klinische Ergebnisse zusammen.

Sekundäre Analyse-Kaplan-Meier-Überlebenskurven schätzen PFS und OS. Cox-Proportional-Hazards-Modelle werden die prognostische Bedeutung identifizierter Biomarker bewerten.

Explorative Analyse Modelle des maschinellen Lernens werden den Widerstand auf der Grundlage integrierter Multi-Omic-Daten vorhersagen.

Die klonale Evolution wird mithilfe phylogenetischer Techniken modelliert, um die Anpassung von Tumoren unter therapeutischem Druck zu verfolgen.

Ethische Überlegungen Die Studie entspricht der Deklaration von Helsinki und den DSGVO-Richtlinien zum Datenschutz. Die Teilnehmer geben eine schriftliche Einverständniserklärung ab und alle Daten werden anonymisiert, um die Vertraulichkeit zu gewährleisten.

Bedeutung und erwartete Auswirkungen

Von der STRATUS-Studie wird erwartet, dass sie:

Identifizieren Sie umsetzbare Biomarker zur Vorhersage und Überwindung von Resistenzen. Verbessern Sie das Verständnis der Tumorentwicklung und Immunumgehung bei SCLC und LCNEC.

Leiten Sie die Entwicklung personalisierter Behandlungsstrategien und verbessern Sie letztendlich die Patientenergebnisse.

Fazit: Die STRATUS-Studie stellt einen bahnbrechenden Versuch dar, die Herausforderungen der Resistenz bei SCLC und LCNEC anzugehen. Durch die Kombination fortschrittlicher molekularer Analysen mit robuster klinischer Überwachung hat diese Studie das Potenzial, die Behandlung dieser aggressiven Krebsarten zu verändern und den Weg für eine neue Ära der Präzisionsonkologie zu ebnen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

111

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 11527
        • Rekrutierung
        • 3rd Department of Medicine, National and Kapodistrian University of Athens, Sotiria Hospital
        • Kontakt:
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Noch keine Rekrutierung
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die Studienpopulation umfasst Erwachsene im Alter von 18 bis 85 Jahren, bei denen kleinzelliger Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) oder metastasiertes großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) diagnostiziert wurde. Die Teilnehmer müssen eine histologisch bestätigte Erkrankung und mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien haben. Geeignete Patienten sind diejenigen, die eine Standard-Chemoimmuntherapie beginnen, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Atezolizumab oder Durvalumab). Eingeschlossen werden Patienten mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0-2 und ausreichender Organfunktion. Ausschlusskriterien umfassen eine vorherige systemische Therapie bei ES-SCLC oder LCNEC, gleichzeitige maligne Erkrankungen oder schwere Komorbiditäten. Die Studienpopulation wird Blut- und Tumorgewebeproben für molekulare Analysen bereitstellen, um Resistenzmechanismen aufzudecken und prädiktive Biomarker für Behandlungsergebnisse zu entwickeln.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter: Erwachsene im Alter von 18–85 Jahren.
  • Histologisch bestätigter lokal fortgeschrittener kleinzelliger Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC).
  • Histologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC).
  • Behandlungsplan: Geeignete Patienten müssen eine Standard-Chemoimmuntherapie beginnen, einschließlich einer platinbasierten Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Atezolizumab oder Durvalumab).
  • Messbare Krankheit: Mindestens eine messbare oder auswertbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
  • Verfügbarkeit von Basis-Bioproben: Patienten müssen zustimmen, Basis-Blut- und Tumorbiopsieproben für molekulare und genomische Analysen bereitzustellen.
  • Behandlungsnaiv für Studienindikation: Die Patienten sollten zuvor keine systemische Therapie gegen ES-SCLC oder LCNEC erhalten haben.
  • Lebenserwartung: Geschätzte Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten, wie vom behandelnden Arzt festgelegt.
  • Verpflichtung zur Nachuntersuchung: Bereitschaft zur Teilnahme an geplanten Nachuntersuchungen und zur Bereitstellung zusätzlicher Bioproben (Blut und/oder Gewebe) während der Behandlung und im Verlauf der Behandlung.
  • Leistungsstatus: ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  • Organfunktion: Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion nach Ermessen des behandelnden Arztes.
  • Einwilligung: Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Untersuchung und Entnahme von Bioproben (z. B. Blut und Tumorgewebe) abzugeben.
  • Einhaltung des Studienprotokolls: Nachgewiesene Fähigkeit und Bereitschaft zur Einhaltung aller studienbezogenen Verfahren, einschließlich der Entnahme von Bioproben und Nachuntersuchungen.
  • Nicht schwanger und nicht stillend: Frauen im gebärfähigen Alter müssen zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während des Studienzeitraums eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Eignung für eine Immuntherapie: Bei den Patienten dürfen keine Kontraindikationen für die Einnahme von Immun-Checkpoint-Inhibitoren vorliegen (z. B. Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erfordern).
  • Verträglichkeit einer platinbasierten Therapie: Patienten müssen nach Feststellung des behandelnden Arztes als medizinisch geeignet für eine platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) angesehen werden.
  • Keine aktiven Infektionen: Patienten dürfen keine aktiven, unkontrollierten Infektionen haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV.
  • Psychosoziale Stabilität: Die Patienten müssen über angemessene psychosoziale Unterstützung und die geistige Fähigkeit verfügen, die Studie zu verstehen und eine informierte Einwilligung zur Teilnahme an der Studie zu erteilen.
  • Stabile Hirnmetastasen: Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn die Metastasen behandelt wurden (z. B. Operation oder Strahlentherapie) und vor der Aufnahme mindestens 4 Wochen lang stabil waren, wie durch Bildgebung bestätigt.
  • Verwendung von Steroiden bei Hirnmetastasen: Patienten, die Kortikosteroide bei Hirnmetastasen benötigen, sind nur berechtigt, wenn sie mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme eine stabile oder sich verjüngende Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison erhalten.

Ausschlusskriterien:

  • Unkontrollierte Hirnmetastasen: Patienten mit unbehandelten oder fortschreitenden Hirnmetastasen, die erhebliche neurologische Symptome verursachen.
  • Gleichzeitige maligne Erkrankungen: Vorliegen einer anderen aktiven malignen Erkrankung als ES-SCLC oder LCNEC innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Zervixkarzinom.
  • Vorherige systemische Therapie: Vorherige systemische Chemotherapie oder Immuntherapie bei ES-SCLC oder LCNEC.
  • Schwere Komorbiditäten: Erhebliche Komorbiditäten wie unkontrollierte Herz-Kreislauf-, Atemwegs- oder Autoimmunerkrankungen, die die Teilnahme an der Studie oder die Behandlung beeinträchtigen könnten.
  • Aktive Infektion: Patienten mit aktiven Infektionen, die eine systemische Therapie erfordern, einschließlich Tuberkulose, Hepatitis B oder C oder HIV.
  • Schwangerschaft oder Stillzeit: Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
  • Immunsuppressive Therapie: Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine systemische immunsuppressive Therapie, einschließlich hochdosierter Kortikosteroide (entsprechend > 10 mg/Tag Prednison), benötigen.
  • Schwere allergische Reaktionen: Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf einen Bestandteil des geplanten Behandlungsschemas, einschließlich platinbasierter Chemotherapie oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren.
  • Lebensbedrohliche Zustände: Lebenserwartung weniger als 3 Monate, wie vom behandelnden Arzt beurteilt.
  • Unfähigkeit zur Einhaltung: Patienten, die sich nicht an die Studienprotokolle halten können oder wollen, einschließlich der Entnahme von Bioproben und Nachuntersuchungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC).
Zu dieser Kohorte gehören Erwachsene mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC), die eine Standard-Chemoimmuntherapie erhalten, beispielsweise eine platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Atezolizumab oder Durvalumab). Die Studie sammelt Bioproben, einschließlich Blut (für zirkulierende Tumor-DNA und zirkulierende Tumorzellen) und Tumorgewebe, zu Studienbeginn, während der Behandlung und im Verlauf. Diese Proben werden analysiert, um genomische, epigenetische und transkriptomische Signaturen zu identifizieren, die mit Behandlungsresistenz verbunden sind. Die gewonnenen Erkenntnisse werden das Verständnis von Resistenzmechanismen verbessern und als Leitfaden für personalisierte Behandlungsstrategien für ES-SCLC dienen.
Arzneimittel: Carboplatin/Cisplatin-Etoposid – Atezolizumab

Diese Intervention stellt das Standard-Erstlinienbehandlungsschema für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) dar. Die Kur umfasst:

Carboplatin oder Cisplatin: Platinbasierte Chemotherapeutika, die eine DNA-Vernetzung verursachen, die zum Absterben von Tumorzellen führt.

Etoposid: Ein Topoisomerase-II-Hemmer, der die DNA-Replikation und das Tumorwachstum verhindert.

Atezolizumab: Ein PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor, der die Fähigkeit des Immunsystems verbessert, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Diese Kombinationstherapie wird im klinischen Alltag durchgeführt. Die Studie untersucht nicht die Wirksamkeit oder Sicherheit dieser Medikamente, sondern konzentriert sich vielmehr auf die Analyse molekularer Veränderungen in Tumoren, wie z. B. genomische und epigenetische Veränderungen, um Mechanismen der Behandlungsresistenz zu verstehen. Zur detaillierten Analyse werden während der Behandlung und im weiteren Verlauf Bioproben von Patienten entnommen.
Patienten mit großzelligem neuroendokrinen Karzinom (LCNEC).

Zu dieser Kohorte gehören Erwachsene, bei denen ein metastasiertes großzelliges neuroendokrines Karzinom (LCNEC) diagnostiziert wurde. Die Teilnehmer erhalten systemische Standardtherapien wie eine platinbasierte Chemotherapie (Cisplatin oder Carboplatin) mit oder ohne Immun-Checkpoint-Inhibitoren, je nach Ermessen des Arztes.

Bioproben, einschließlich Blut (für zirkulierende Tumor-DNA und zirkulierende Tumorzellen) und Tumorgewebe, werden zu Studienbeginn, während der Behandlung und nach Fortschreiten der Krankheit entnommen. Diese Proben werden einer molekularen Analyse unterzogen, um genomische, epigenetische und transkriptomische Veränderungen zu identifizieren, die mit Behandlungsresistenz und -progression verbunden sind.
Arzneimittel: Carboplatin/Cisplatin-Etoposid – Atezolizumab

Diese Intervention stellt das Standard-Erstlinienbehandlungsschema für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) dar. Die Kur umfasst:

Carboplatin oder Cisplatin: Platinbasierte Chemotherapeutika, die eine DNA-Vernetzung verursachen, die zum Absterben von Tumorzellen führt.

Etoposid: Ein Topoisomerase-II-Hemmer, der die DNA-Replikation und das Tumorwachstum verhindert.

Atezolizumab: Ein PD-L1-Immun-Checkpoint-Inhibitor, der die Fähigkeit des Immunsystems verbessert, Krebszellen zu erkennen und zu zerstören.

Diese Kombinationstherapie wird im klinischen Alltag durchgeführt. Die Studie untersucht nicht die Wirksamkeit oder Sicherheit dieser Medikamente, sondern konzentriert sich vielmehr auf die Analyse molekularer Veränderungen in Tumoren, wie z. B. genomische und epigenetische Veränderungen, um Mechanismen der Behandlungsresistenz zu verstehen. Zur detaillierten Analyse werden während der Behandlung und im weiteren Verlauf Bioproben von Patienten entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit genomischen und epigenetischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Resistenz gegen Chemotomotherapie
Zeitfenster: Grundlinie zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 36 Monate).
Identifizierung von Genom-, Methylierungs- und anderen epigenetischen Veränderungen, die mit einer Resistenz gegen Chemotomotherapie (Platin-Basis-Chemotherapie in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren) bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im Umfang von kleiner Zellkrebs (ES-SCLC) und metastasierendem Cancarcinom mit großem Zell (LCNEC) verbunden sind.
Grundlinie zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 36 Monate).

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation zwischen zirkulierenden Biomarkern und klinischen Ergebnissen (PFS, OS) bei Empfängern von Chemo-Immuntherapie
Zeitfenster: Grundlinie auf 36 Monate.
Bewertung der Korrelation zwischen zirkulierenden Tumorzellen (CTCs), zirkulierenden Tumor-DNA (CTDNA) und klinischen Ergebnissen, einschließlich progressionsfreies Überleben (PFS), bei Patienten, die für kleine Zelllungenkrebs (ESCLC) und metastata-Immuntherapie mit großer Zell-Neuroendokin-Carby (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN) (LCN).
Grundlinie auf 36 Monate.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Molekulare Veränderungen in der Tumormikroumgebung und der Immunantwort
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 36 Monate).
Charakterisieren Sie Veränderungen in der Tumormikroumgebung (TME), einschließlich Infiltration von Immunzellen, PD-L1-Expression und Zytokinsignalisierung, während und nach einer Chemoimmuntherapie bei Patienten mit ES-SCLC und LCNEC.
Ausgangswert bis zum Fortschreiten der Krankheit (bis zu 36 Monate).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Oncology Center of Biochemical Education And Research

Mitarbeiter

Icahn School of Medicine at Mount Sinai
National and Kapodistrian University of Athens
Sotiria General Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Februar 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. März 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Dezember 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2082/19-01-2024

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Kleinzelliger Lungenkrebs

Klinische Studien zur Carboplatin/Cisplatin-Etoposid – Atezolizumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Spain

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren