En legemiddelinteraksjonsstudie mellom Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin og GSK2248761 hos friske personer.

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig og erfaren lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester og EKG.
• Et individ med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis etterforskeren og GSK Medical Monitor er enige om at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne mellom 18 og 50 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
• En kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun er i ikke-fertil alder (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid) inkludert enhver kvinne som: Er premenopausal med dokumentert bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi (fjerning av eggstokkene) eller hysterektomi , eller er postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré. Et follikkelstimulerende hormonnivå vil bli utført for å bekrefte en postmenopausal status. For denne studien er FSH-nivåer > 40 MlU/ml bekreftende.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra tidspunktet for første dose studiemedisin til oppfølgingsbesøket.
• Kroppsvekt større enn eller lik 50 kg for menn og større enn eller lik 45 kg for kvinner og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18,5-31,0 kg/m2 (inklusive).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av det medisinske intervjuet, den fysiske undersøkelsen eller screeningundersøkelsene, anser etterforskeren emnet som uegnet for studien.
• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Uvillig til å avstå fra bruk av ulovlige stoffer og overholde andre protokollangitte restriksjoner mens du deltar i studien.
• Historie om regelmessig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studien.
• Ikke villig til å avstå fra alkohol i 48 timer før start av dosering før innsamling av den endelige farmakokinetiske prøven under hver behandlingsperiode.
• Anamnese eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese/bevis på symptomatisk arytmi, angina/iskemi, koronar bypass-operasjon (CABG) eller perkutan transluminal koronar angioplastikk (PCTA) eller enhver klinisk signifikant hjertesykdom.
• Anamnese/bevis på klinisk signifikant lungesykdom.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Personer med en allerede eksisterende tilstand som forstyrrer normal gastrointestinal anatomi eller motilitet, lever- og/eller nyrefunksjon, som kan forstyrre absorpsjon, metabolisme og/eller utskillelse av studiemedikamentene. Personer med tidligere kolecystektomi bør ekskluderes.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før den første dosen med studiemedisin, med mindre etter etterforskeren og GSK Medical Monitors mening vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse. I tillegg, hvis heparin brukes under PK-prøvetaking, bør ikke personer med en historie med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni inkluderes.
• Der deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.

Merk: dette inkluderer ikke plasmadonasjon.

• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• En positiv test for HIV-antistoff.
• AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin større enn eller lik 1,5xULN (isolert bilirubin større enn 1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn 35%).
• Gravide kvinner som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller før dosering.
• Ammende hunner.
• Personens systoliske blodtrykk er utenfor området 90-140 mmHg, eller det diastoliske blodtrykket er utenfor området 45-90 mmHg eller hjertefrekvensen er utenfor området 50-100 bpm for kvinnelige forsøkspersoner eller 45-100 bpm for menn emner på screening og predose dag 1.
• Hjerteledningsabnormiteter angitt med et av følgende på et enkelt 12-avlednings EKG ved screening eller før dosering dag 1 (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse). Inkludert bevis på tidligere hjerteinfarkt (Inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering). Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, AV-blokk [2. grad eller høyere], Wolf Parkinson White [WPW] syndrom). Sinus pauser > 3 sekunder. Enhver betydelig arytmi som, etter hovedutforskeren og GSK medisinsk monitor, vil forstyrre sikkerheten for den enkelte forsøksperson.
• Inntak av rødvin, sevilla-appelsiner, grapefrukt- eller grapefruktjuice og/eller pummelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider eller fruktjuicer fra 7 dager før første dose med studiemedisin.