Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Overcoming Membrane Transporters to Improve CNS Drug Delivery - Improving Brain Antioxidants After Traumatic Brain Injury (Pro-NAC)

1. juli 2016 oppdatert av: Robert Clark, MD, University of Pittsburgh

Overcoming Membrane Transporters to Improve CNS Drug Delivery

The overall purpose of this research study is to investigate the safety of pharmacological therapies that may potentially improve pediatric outcomes after traumatic brain injury. Traumatic brain injuries are the leading cause of death and disability among children and young adults.

Hypothesis: Combinational therapy with a membrane transporter and antioxidant are safe after TBI and can overcome barriers to the brain and synergistically improve bioavailability and efficacy the antioxidant content of the body and CNS after TBI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Specific Aim: Define the capacity of the combination of probenecid and NAC to safely and synergistically preserve levels of GSH and reduce oxidative stress in children with severe TBI. We will enroll 20 children age 2 to less than 18 years old (less than 216 months) after severe TBI in a randomized, controlled study of administration of the combinational therapy and test if the administration of these drugs is safe and if antioxidant reserve can be preserved within the serum and CSF.

Probenecid (at the same dose that is used as an adjunct to antibiotic therapy) and NAC (at the same dose that is used for acetaminophen-induced liver disease), or vehicles will be given for 3 days. The primary outcomes of the study will be the safety of drug administration and the CSF and serum levels anti-oxidant reserve (AOR), with the presumption that maintaining anti-oxidant levels within the brain may prove neuroprotective. Other secondary outcomes (CSF and serum probenecid, NAC, GSH and phenytoin concentrations) will also be tested. Adverse events occuring during treatment with these drugs after TBI will be monitored by a local Data Safety Monitoring Board.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

14

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 18 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Children (age 2 - 18 y) with severe TBI (GCS < or = 8) with an externalized ventricular drain placed for measurement of intracranial pressure

Exclusion Criteria:

  1. Brain dead on admission to ICU
  2. Pregnancy
  3. Contraindications to enteral medications

  4. Contraindications to probenecid:

    • status epilepticus
    • blood dyscrasias
    • under 2 years-of-age
    • coadministration of salicylates
    • renal dysfunction or urate kidney stones
    • hypersensitivity to probenecid
  5. Contraindications to N-acetylcysteine: hypersensitivity to N-acetylcysteine
  6. Family unwilling to consent

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Drug
Probenecid and N-acetyl cysteine will be administered at standard doses for the first 4 days after TBI.
Legemiddel: Probenecid and N-acetyl cysteine
After obtaining written parental consent, patients will be randomized by the use of a blind envelope system to one of the following: to receive probenecid (initial: 25 mg/kg/dose; maintenance: 10mg/kg/dose 4 x per day for 11 doses) and NAC (initial: 140mg/kg/dose; maintenance: 70mg/kg/dose 6 x per day for 17 doses) or the placebo via nasogastric (NG) or orogastric (OG) tube for 3 days or to receive placebos.
Placebo komparator: Placebo
Placebos will be prepared for the two experimental drugs and administered at identical time periods.
Legemiddel: Placebo
After obtaining written parental consent, patients will be randomized by the use of a blind envelope system to one of the following: to receive probenecid (initial: 25 mg/kg/dose; maintenance: 10mg/kg/dose 4 x per day for 11 doses) and NAC (initial: 140mg/kg/dose; maintenance: 70mg/kg/dose 6 x per day for 17 doses) or the placebo via nasogastric (NG) or orogastric (OG) tube for 3 days. Placebo contents include equal volumes and dosing regimens of lactose powder (for opacity) suspended in Ora-Plus and normal saline.
Andre navn:
  • Ora Plus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Participants Who Experienced Adverse Events
Tidsramme: 14 days after drug administration

The number of patients experiencing one or more of the following adverse events:

Acute renal failure Anaphylaxis Acute respiratory distress syndrome Intracranial infection/abscess Arrhythmia, atrial Arrhythmia, ventricular Bradycardia Cardiac arrest Catheter positive culture Cerebrospinal fluid leak Decubitis Deep vein thrombosis Diabetes Insipidus Emesis Extraaxial hematoma Gastrointestinal bleed Gastritis Hematuria Hemorrhage, other Hemoperitonium Hemothorax Hepatitis Hydrocephalus Hypotension Hypoxemia Infection, other Intraparenchymal hemorrhage Intraventricular hemorrhage Meningitis/ventriculitis Multiorgan dysfunction syndrome Myocardial ischemia Pancreatitis Pericarditis Peritonitis Pneumothorax Pulmonary edema Pulmonary embolism Respiratory arrest Seizures Sepsis Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone Transtentorial herniation Withdrawal of Life Support Other SAE causing re-hospitalization Other SAE
14 days after drug administration

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antioxidant Reserve
Tidsramme: Within 5 days of injury
Antioxidant reserves in CSF and serum will be calculated in both treatment arms and compared.
Within 5 days of injury

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Pittsburgh

Samarbeidspartnere

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
National Institutes of Health (NIH)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael J Bell, MD, University of Pittsburgh
  • Studieleder: Robert SB Clark, MD, University of Pittsburgh

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. mars 2011

Først lagt ut (Anslag)

24. mars 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. august 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Sist bekreftet

1. juli 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NS069247
  • 1R01NS069247-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Probenecid and N-acetyl cysteine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere