Overcoming Membrane Transporters to Improve CNS Drug Delivery - Improving Brain Antioxidants After Traumatic Brain Injury (Pro-NAC)
Overcoming Membrane Transporters to Improve CNS Drug Delivery
The overall purpose of this research study is to investigate the safety of pharmacological therapies that may potentially improve pediatric outcomes after traumatic brain injury. Traumatic brain injuries are the leading cause of death and disability among children and young adults.
Hypothesis: Combinational therapy with a membrane transporter and antioxidant are safe after TBI and can overcome barriers to the brain and synergistically improve bioavailability and efficacy the antioxidant content of the body and CNS after TBI.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Specific Aim: Define the capacity of the combination of probenecid and NAC to safely and synergistically preserve levels of GSH and reduce oxidative stress in children with severe TBI. We will enroll 20 children age 2 to less than 18 years old (less than 216 months) after severe TBI in a randomized, controlled study of administration of the combinational therapy and test if the administration of these drugs is safe and if antioxidant reserve can be preserved within the serum and CSF.
Probenecid (at the same dose that is used as an adjunct to antibiotic therapy) and NAC (at the same dose that is used for acetaminophen-induced liver disease), or vehicles will be given for 3 days. The primary outcomes of the study will be the safety of drug administration and the CSF and serum levels anti-oxidant reserve (AOR), with the presumption that maintaining anti-oxidant levels within the brain may prove neuroprotective. Other secondary outcomes (CSF and serum probenecid, NAC, GSH and phenytoin concentrations) will also be tested. Adverse events occuring during treatment with these drugs after TBI will be monitored by a local Data Safety Monitoring Board.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Inclusion Criteria:
- Children (age 2 - 18 y) with severe TBI (GCS < or = 8) with an externalized ventricular drain placed for measurement of intracranial pressure
Exclusion Criteria:
- Brain dead on admission to ICU
- Pregnancy
- Contraindications to enteral medications
Contraindications to probenecid:
- status epilepticus
- blood dyscrasias
- under 2 years-of-age
- coadministration of salicylates
- renal dysfunction or urate kidney stones
- hypersensitivity to probenecid
- Contraindications to N-acetylcysteine: hypersensitivity to N-acetylcysteine
- Family unwilling to consent
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Drug
Probenecid and N-acetyl cysteine will be administered at standard doses for the first 4 days after TBI.
|
After obtaining written parental consent, patients will be randomized by the use of a blind envelope system to one of the following: to receive probenecid (initial: 25 mg/kg/dose; maintenance: 10mg/kg/dose 4 x per day for 11 doses) and NAC (initial: 140mg/kg/dose; maintenance: 70mg/kg/dose 6 x per day for 17 doses) or the placebo via nasogastric (NG) or orogastric (OG) tube for 3 days or to receive placebos.
|
|
Плацебо Компаратор: Placebo
Placebos will be prepared for the two experimental drugs and administered at identical time periods.
|
After obtaining written parental consent, patients will be randomized by the use of a blind envelope system to one of the following: to receive probenecid (initial: 25 mg/kg/dose; maintenance: 10mg/kg/dose 4 x per day for 11 doses) and NAC (initial: 140mg/kg/dose; maintenance: 70mg/kg/dose 6 x per day for 17 doses) or the placebo via nasogastric (NG) or orogastric (OG) tube for 3 days.
Placebo contents include equal volumes and dosing regimens of lactose powder (for opacity) suspended in Ora-Plus and normal saline.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Who Experienced Adverse Events
Временное ограничение: 14 days after drug administration
|
The number of patients experiencing one or more of the following adverse events: Acute renal failure Anaphylaxis Acute respiratory distress syndrome Intracranial infection/abscess Arrhythmia, atrial Arrhythmia, ventricular Bradycardia Cardiac arrest Catheter positive culture Cerebrospinal fluid leak Decubitis Deep vein thrombosis Diabetes Insipidus Emesis Extraaxial hematoma Gastrointestinal bleed Gastritis Hematuria Hemorrhage, other Hemoperitonium Hemothorax Hepatitis Hydrocephalus Hypotension Hypoxemia Infection, other Intraparenchymal hemorrhage Intraventricular hemorrhage Meningitis/ventriculitis Multiorgan dysfunction syndrome Myocardial ischemia Pancreatitis Pericarditis Peritonitis Pneumothorax Pulmonary edema Pulmonary embolism Respiratory arrest Seizures Sepsis Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone Transtentorial herniation Withdrawal of Life Support Other SAE causing re-hospitalization Other SAE |
14 days after drug administration
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Antioxidant Reserve
Временное ограничение: Within 5 days of injury
|
Antioxidant reserves in CSF and serum will be calculated in both treatment arms and compared.
|
Within 5 days of injury
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Michael J Bell, MD, University of Pittsburgh
- Директор по исследованиям: Robert SB Clark, MD, University of Pittsburgh
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hagos FT, Empey PE, Wang P, Ma X, Poloyac SM, Bayir H, Kochanek PM, Bell MJ, Clark RSB. Exploratory Application of Neuropharmacometabolomics in Severe Childhood Traumatic Brain Injury. Crit Care Med. 2018 Sep;46(9):1471-1479. doi: 10.1097/CCM.0000000000003203.
- Clark RSB, Empey PE, Bayir H, Rosario BL, Poloyac SM, Kochanek PM, Nolin TD, Au AK, Horvat CM, Wisniewski SR, Bell MJ. Phase I randomized clinical trial of N-acetylcysteine in combination with an adjuvant probenecid for treatment of severe traumatic brain injury in children. PLoS One. 2017 Jul 7;12(7):e0180280. doi: 10.1371/journal.pone.0180280. eCollection 2017.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Раны и травмы
- Черепно-мозговая травма
- Травма, нервная система
- Травмы головного мозга
- Повреждения головного мозга, травматические
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Противоревматические агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Отхаркивающие средства
- Почечные агенты
- Урикозурические агенты
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
- Пробенецид
Другие идентификационные номера исследования
- NS069247
- 1R01NS069247-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .