Phase II Study, Evaluation of Safety and Efficacy of IdeS in Chronic Kidney Disease
18. januar 2017 oppdatert av: Hansa Biopharma AB
A Phase II Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Efficacy of Intravenous IdeS After Administration of Ascending Doses in Chronic Kidney Disease Patients
IdeS is an immunoglobulin g (IgG) cleaving enzyme.
It will given to patients with donor specific antibodies to reduce the antibody load and thus enable kidney transplantation.
IdeS antibody reducing efficacy and its safety will be studied.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Study 13-HMedIdeS-02 (EudraCT no.
2013-005417-13) is a single centre, single arm, dose finding, Phase II study in sensitized CKD patients assessing safety, tolerability, pharmacokinetics (PK) and efficacy of HMED-IdeS without intent to transplantation.
However, patients are not removed from the transplant waitlist during the study.
Included patients has a panel reactive antibody [PRA] >70% (n=7).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Dept. of Transplant Surgery, Uppsala University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inclusion Criteria:
- Diagnosed with chronic kidney disease and in dialysis with identified antibodies against at least two HLA antigens of which at least one is 3000 MFI or more as measured by SAB assay on at least two occasions.
Exclusion Criteria:
- Prior malignancy within 2 years excluding adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, cervical carcinoma in situ and prostate cancer Gleason <6 and prostate-specific antigen (PSA) <10 ng/mL.
- Any positive result on screening for serum hepatitis B surface antigen, hepatitis C antibody and human immunodeficiency virus (HIV
- Clinical signs of ongoing infectious disease.
- Severe other conditions requiring treatment and close monitoring, e.g. cardiac failure > New York Heart Association (NYHA) grade 3, unstable coronary disease or oxygen dependent chronic obstructive pulmonary disease (COPD)
- History of any other clinically significant disease or disorder which, in the opinion of the investigator, may either put the patient at increased risk because of participation in the study, or influence the results or the patient's ability to participate in the study
- Hypogammaglobulinemia defined as any values of P-total IgG less than 3 g/L
- History of severe allergy/hypersensitivity or ongoing allergy/hypersensitivity, as judged by the investigator or history of hypersensitivity to drugs with a similar chemical structure or class to IdeS (e. g streptokinase and/or staphylokinase)
- Has received another new chemical entity (defined as a compound which has not been approved for marketing) or has participated in any other clinical study that included drug treatment within 4 months of the first administration of investigational product in this study. Patients consented and screened but not dosed in previous studies are not excluded
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intravenous IdeS
One or two doses of IdeS in ascending doses
|
Doses are administered in ascending doses
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Efficacy
Tidsramme: 24 hours
|
Efficacy was defined as the IdeS dosing scheme in the majority of the patients resulting in human leucocyte antigen (HLA) antibody levels which are acceptable for transplantation, measured as mean fluorescent intensity (MFI) of less than 1100, within 24 hours from dosing.
MFI was determined by single antigen bead (SAB) assay and detection of complement fixating ability (CIq Screen) in serum.
|
24 hours
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Safety
Tidsramme: 9 weeks
|
Adverse events (all clinical laboratory tests, vital signs and ECG jugded as clinically significant were reported as AEs)
|
9 weeks
|
|
Pharmacodynamics
Tidsramme: Up to day 64
|
IgG cleavage and regeneration measured by ELISA
|
Up to day 64
|
|
Immunogenicity
Tidsramme: Up to 64 days
|
Presence of Anti-Drug Antibodies formation in serum throughout a 64 day period
|
Up to 64 days
|
|
Pharmacokinetics
Tidsramme: Up to 21 days
|
IdeS T1/2 in alpha phase.
One patient who interrupted dose was excluded.
|
Up to 21 days
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tomas Lorant, MD, PhD, Uppsala University Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Bockermann R, Järnum S, Runström A, Lorant T, Winstedt L, Palmqvist N, Kjellman C. Imlifidase-generated Single-cleaved IgG: Implications for Transplantation. Transplantation. 2022 Jul 1;106(7):1485-1496. doi: 10.1097/TP.0000000000004031. Epub 2021 Dec 27.
- Lorant T, Bengtsson M, Eich T, Eriksson BM, Winstedt L, Jarnum S, Stenberg Y, Robertson AK, Mosen K, Bjorck L, Backman L, Larsson E, Wood K, Tufveson G, Kjellman C. Safety, immunogenicity, pharmacokinetics, and efficacy of degradation of anti-HLA antibodies by IdeS (imlifidase) in chronic kidney disease patients. Am J Transplant. 2018 Nov;18(11):2752-2762. doi: 10.1111/ajt.14733. Epub 2018 Apr 17.
- Jordan SC, Lorant T, Choi J, Kjellman C, Winstedt L, Bengtsson M, Zhang X, Eich T, Toyoda M, Eriksson BM, Ge S, Peng A, Jarnum S, Wood KJ, Lundgren T, Wennberg L, Backman L, Larsson E, Villicana R, Kahwaji J, Louie S, Kang A, Haas M, Nast C, Vo A, Tufveson G. IgG Endopeptidase in Highly Sensitized Patients Undergoing Transplantation. N Engl J Med. 2017 Aug 3;377(5):442-453. doi: 10.1056/NEJMoa1612567. Erratum In: N Engl J Med. 2017 Oct 26;377(17 ):1700.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. februar 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. februar 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. august 2014
Først lagt ut (Anslag)
25. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
3. mars 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. januar 2017
Sist bekreftet
1. januar 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13-HMedIdeS-02
- 2013-005417-13 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .