Studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til heterologe SARS-CoV-2-vaksineordninger i en eldre befolkning

Covid-19-sykdommen forårsaket av SARS-COV 2-viruset har forårsaket en pandemi med mer enn 180 millioner tilfeller over hele verden og mer enn 4 millioner dødsfall. I Argentina har denne pandemien hatt en betydelig innvirkning, med rundt 4,5 millioner tilfeller og rundt 95 000 dødsfall. På ikke mer enn ni måneder utviklet medisinsk vitenskap forskjellige vaksiner for å forhindre nye tilfeller og dempe denne pandemien.

På tidspunktet for presentasjonen av denne forskningsprotokollen er det fire vaksiner for forebygging av COVID-19 godkjent for nødbruk av National Administration of Medicines, Food and Medical Technology (ANMAT). Av disse er tre (1-3) tilgjengelige i dag og er en del av vaksinasjonskampanjen. Av disse tre vaksinene bruker to en ikke-replikerende viral vektorplattform (Gam-COVID-Vac og ChAdOx1 nCoV-19) mens en bruker en inaktivert virusplattform (BBIBP-CorV). Alle krever administrering av to doser med et administreringsintervall på minst 21 dager.

Alle disse vaksinene ble designet for å brukes med et homologt to-dose-regime. Men av både logistiske og biomedisinske årsaker dukker behovet for å bruke vaksiner i heterologe regimer (én dose av en vaksine og en andre dose av en annen vaksine) opp over hele verden. Effekten og sikkerheten til denne typen kur er ennå ikke påvist.

I Argentina er det et stort antall personer som i dag har én dose Gam-COVID-Vac-vaksine og som – selv etter en periode på ≥21 dager – ikke har fått den andre komponenten. Samtidig er leveringen av den andre komponenten av Gam-COVID-Vac-vaksinen forsinket på grunn av produksjons- og distribusjonslogistikk.

Fra juni 2021, blant universet av mennesker vaksinert med Gam-COVID, innbyggere i CABA, vaksinert i virksomheter i byen Buenos Aires - og unntatt avdøde og infiserte mennesker - var det totalt 325 788 personer med én dose og ≥22 og ≤90 dager siden den første dosen ble administrert. I en kontekst med høy viral sirkulasjon er det ønskelig å prøve å vaksinere så mye av befolkningen som mulig med full timeplan på kortest mulig tid. I tillegg har nye varianter av SARS-COV2-virus som har den genomiske E384K-varianten som gamma-stammen (tidligere Manaus), beta-stammen (kjent som sørafrikansk) og Delta-stammen (også kjent som indisk) evnen til å unngå immunsystem og derfor erkjenner de fleste laboratorier som har utviklet vaksiner at effekten av vaksinene krever to doser.

Bruken av heterologe tidsplaner er en kilde til aktiv forskning i ulike deler av verden (4-6). Imidlertid tester det meste av denne forskningen kombinasjonen av en kombinasjonsplan som inkluderer en mRNA-vaksine. Det er en pågående studie sponset av Gamaleya Institute og AstraZeneca som evaluerer immunogenisiteten til et opplegg som ligner på det som er foreslått i denne studien. Resultater fra denne felles studien ville ikke være tilgjengelig før midten av oktober (7). Ingen studier har evaluert kombinasjonen av rAd26-rAd5 og BBIBP-CorV.

Denne studien vil forsøke å bestemme om administrering av et heterologt regime som kombinerer en første dose Gam-COVID-Vac med en andre dose ChAdOx1 nCoV-19 eller BBIBP-CorV resulterer i ikke-inferiør immunogenisitet til det homologe regimet som brukes.

Den nåværende protokollen er derfor orientert for å svare på et praktisk ledelsesbehov og for å garantere best mulig beskyttelse til befolkningen gjennom to doser, som er det som anses på verdensbasis som "fullstendig vaksinasjon" ifølge WHO for vaksinene som brukes av Argentina. Den foreslåtte protokollen er en pragmatisk og folkehelseorientert klinisk studie, hvis primære mål er å fastslå om det finnes indikatorer som tillater implementering av et heterologt vaksinasjonsskjema. Til dette vil det benyttes et surrogatendepunkt, som er immunogenisitet målt ved tilstedeværelse av antistoffer mot protein S. I tillegg vil sikkerheten til kombinasjonen bli evaluert med tanke på overvåking av selvrapporterte og ikke-selvrapporterte kliniske hendelser v.h.a. pasienter.