Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Reducing the Risk of Transplant Rejection: Simultaneous Kidney and Bone Marrow Transplant

22 grudnia 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Renal Allograft Tolerance Through Mixed Chimerism (ITN010ST)

This study will examine the safety and effectiveness of a combination kidney and bone marrow transplant from a relative with the same (or nearly the same) blood cell type as the transplant recipient. An investigational medication will be given prior to and after the transplant to help protect the transplanted kidney from attack by the body's immune system.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Of the two currently available treatments for kidney failure, long-term dialysis and kidney transplantation, only kidney transplantation provides a potential cure. After a kidney transplant, the body's immune system recognizes the kidney as foreign and tries to attack and destroy it in a process called rejection. To avoid rejection, participants must take medications called immunosuppressants or anti-rejection drugs. It is believed that by transplanting bone marrow at the same time as a solid organ such as a kidney, a state of "mixed chimerism" (a mixing of the donor and recipient's immune system) can be achieved. Mixed chimerism may prevent rejection without the need for anti-rejection drugs.

Participants in this study will receive a simultaneous bone marrow and kidney transplant from the same living related donor in an attempt to establish mixed chimerism. Prior to transplantation, participants will undergo a "conditioning regimen" involving cyclophosphamide chemotherapy, radiation to the thymus gland, and four immunosuppressive medications: cyclosporine A, a man-made antibody known as rituximab to suppress B cells, a short course of steroids, and a T-cell depleting antibody known as MEDI-507. MEDI-507 is an investigational medication that has not been approved by the FDA. The primary goal of the study is to investigate the safety of the conditioning regimen and its ability to promote mixed chimerism so that the transplanted kidney is not destroyed. The study will also determine whether participants with mixed chimerism can eventually be safely removed from long-term immunosuppressive therapy following transplantation.

Participants will be assessed before and after transplantation and will be followed ≤36 months.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Inclusion Criteria:

  • End-stage renal disease (ESRD) without prior sensitization (defined as Panel Reactive Antibody [PRA] greater than 20%) within the 60 days prior to transplant as measured by cytotoxicity assays, ELISA, and flow cytometry;
  • Undergoing a first or second transplant;
  • Receiving a transplant from a living related donor who is ABO (blood type) compatible and haploidentical (3, 4, or 5 antigen match by serologic typing);
  • Cardiac ejection fraction greater than 40%;
  • Forced expiratory volume (FEV1) greater than 50%;
  • Liver function tests, bilirubin, and coagulation studies less than 2 X normal;
  • White blood cells greater than 2000/mm^3; abd
  • Platelets greater than 100,000/mm^3

Exclusion Criteria:

  • Positive donor lymphocyte cross-match;
  • HIV-1 infected;
  • Positive hepatitis B surface antigen (HbsAg);
  • Hepatitis C virus infected;
  • History of cancer;
  • Prior dose-limiting radiation therapy;
  • Pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy within the time frame of the study;
  • Enrolled in another investigational drug study within 30 days prior to study entry; or
  • Receiving maintenance immunosuppression within 3 months before the conditioning regimen begins

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Conditioning Regimen

Cyclophosphamide intravenously (IV) on days -5 and -4 with respect to transplantation; MEDI-507 on days -1, 0, and 1 (after a test dose of 0.1 mg per kg on day -2); and cyclosporine A IV and thymic irradiation on day -1. Hemodialysis was performed before and 14 hours after each dose of cyclophosphamide.Kidney transplantation was followed by IV infusion of donor bone marrow. Oral cyclosporine A was administered daily postoperatively, with target trough blood levels of 250 to 350 ng per milliliter; the dose was tapered and discontinued over a period of several months.

Amendment applicable to the 4th and 5th participant: rituximab on days -7 and -2; and prednisone, 2 mg per kg per day starting on the day of transplantation with tapering over the next 10 days.
Lek: Conditioning Regimen
Cyclophosphamide 60 mg per kilogram (kg) of body weight per day intravenously (IV) on days -5 and -4 with respect to transplantation; humanized anti-CD2 monoclonal antibody (MEDI-507) 0.6 mg per kg on days -1, 0, and 1 (after test dose of 0.1 mg per kg on day -2); and cyclosporine A 5 mg per kg IV and thymic irradiation (700 cGy) on day -1. Hemodialysis was performed before and 14 hours after each dose of cyclophosphamide.Kidney transplantation was followed by IV infusion of donor bone marrow. Oral cyclosporine A was administered postoperatively, 8 to 12 mg per kg per day, with target trough blood levels of 250 to 350 ng per milliliter; the dose was tapered and discontinued over a period of several months. Protocol amendment that applied to participant 4 and 5: rituximab, 375 mg per square meter of body-surface area days -7 and -2; and prednisone, 2 mg per kg per day starting on the day of transplantation with tapering over the next 10 days.
Inne nazwy:
  • nonmyeloablative preparative regimen

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Graft Survival Twenty-Four Months Post Transplantation
Ramy czasowe: 24 months (2 Years) Post Transplantation
Defined by kidney transplant survival at month 24 post transplantation with successful withdrawal of cyclosporine following transplantation, in the absence of maintenance immunosuppression.
24 months (2 Years) Post Transplantation

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Participant Survival
Ramy czasowe: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
During the three-year post-transplant follow-up period for enrolled participants.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Graft Survival
Ramy czasowe: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
During the three-year post-transplant follow-up period for enrolled participants.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Change from Baseline in Renal Function Using Serum Creatinine
Ramy czasowe: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Changes in serum creatinine levels from baseline through post transplantation follow-up period.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Number of Episodes of Acute or Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Ramy czasowe: From Week 1 through thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Evaluations for suspected GVHD, including biopsies as appropriate, during routine and/or for cause assessments.
From Week 1 through thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Number of Adverse Events
Ramy czasowe: Participant enrollment through <=thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
As defined by protocol.
Participant enrollment through <=thirty-six months (3 Years) Post Transplantation

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Współpracownicy

Immune Tolerance Network (ITN)

Śledczy

  • Główny śledczy: David H. Sachs, MD, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital
  • Główny śledczy: A. Benedict Cosimi, MD, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 lipca 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lipca 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 lipca 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 grudnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DAIT ITN010ST
  • DAIT NKD03 (Inny identyfikator: Immune Tolerance Network)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj