Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Reducing the Risk of Transplant Rejection: Simultaneous Kidney and Bone Marrow Transplant

perjantai 22. joulukuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Renal Allograft Tolerance Through Mixed Chimerism (ITN010ST)

This study will examine the safety and effectiveness of a combination kidney and bone marrow transplant from a relative with the same (or nearly the same) blood cell type as the transplant recipient. An investigational medication will be given prior to and after the transplant to help protect the transplanted kidney from attack by the body's immune system.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Of the two currently available treatments for kidney failure, long-term dialysis and kidney transplantation, only kidney transplantation provides a potential cure. After a kidney transplant, the body's immune system recognizes the kidney as foreign and tries to attack and destroy it in a process called rejection. To avoid rejection, participants must take medications called immunosuppressants or anti-rejection drugs. It is believed that by transplanting bone marrow at the same time as a solid organ such as a kidney, a state of "mixed chimerism" (a mixing of the donor and recipient's immune system) can be achieved. Mixed chimerism may prevent rejection without the need for anti-rejection drugs.

Participants in this study will receive a simultaneous bone marrow and kidney transplant from the same living related donor in an attempt to establish mixed chimerism. Prior to transplantation, participants will undergo a "conditioning regimen" involving cyclophosphamide chemotherapy, radiation to the thymus gland, and four immunosuppressive medications: cyclosporine A, a man-made antibody known as rituximab to suppress B cells, a short course of steroids, and a T-cell depleting antibody known as MEDI-507. MEDI-507 is an investigational medication that has not been approved by the FDA. The primary goal of the study is to investigate the safety of the conditioning regimen and its ability to promote mixed chimerism so that the transplanted kidney is not destroyed. The study will also determine whether participants with mixed chimerism can eventually be safely removed from long-term immunosuppressive therapy following transplantation.

Participants will be assessed before and after transplantation and will be followed ≤36 months.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Inclusion Criteria:

  • End-stage renal disease (ESRD) without prior sensitization (defined as Panel Reactive Antibody [PRA] greater than 20%) within the 60 days prior to transplant as measured by cytotoxicity assays, ELISA, and flow cytometry;
  • Undergoing a first or second transplant;
  • Receiving a transplant from a living related donor who is ABO (blood type) compatible and haploidentical (3, 4, or 5 antigen match by serologic typing);
  • Cardiac ejection fraction greater than 40%;
  • Forced expiratory volume (FEV1) greater than 50%;
  • Liver function tests, bilirubin, and coagulation studies less than 2 X normal;
  • White blood cells greater than 2000/mm^3; abd
  • Platelets greater than 100,000/mm^3

Exclusion Criteria:

  • Positive donor lymphocyte cross-match;
  • HIV-1 infected;
  • Positive hepatitis B surface antigen (HbsAg);
  • Hepatitis C virus infected;
  • History of cancer;
  • Prior dose-limiting radiation therapy;
  • Pregnant, breastfeeding, or planning pregnancy within the time frame of the study;
  • Enrolled in another investigational drug study within 30 days prior to study entry; or
  • Receiving maintenance immunosuppression within 3 months before the conditioning regimen begins

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Conditioning Regimen

Cyclophosphamide intravenously (IV) on days -5 and -4 with respect to transplantation; MEDI-507 on days -1, 0, and 1 (after a test dose of 0.1 mg per kg on day -2); and cyclosporine A IV and thymic irradiation on day -1. Hemodialysis was performed before and 14 hours after each dose of cyclophosphamide.Kidney transplantation was followed by IV infusion of donor bone marrow. Oral cyclosporine A was administered daily postoperatively, with target trough blood levels of 250 to 350 ng per milliliter; the dose was tapered and discontinued over a period of several months.

Amendment applicable to the 4th and 5th participant: rituximab on days -7 and -2; and prednisone, 2 mg per kg per day starting on the day of transplantation with tapering over the next 10 days.
Lääke: Conditioning Regimen
Cyclophosphamide 60 mg per kilogram (kg) of body weight per day intravenously (IV) on days -5 and -4 with respect to transplantation; humanized anti-CD2 monoclonal antibody (MEDI-507) 0.6 mg per kg on days -1, 0, and 1 (after test dose of 0.1 mg per kg on day -2); and cyclosporine A 5 mg per kg IV and thymic irradiation (700 cGy) on day -1. Hemodialysis was performed before and 14 hours after each dose of cyclophosphamide.Kidney transplantation was followed by IV infusion of donor bone marrow. Oral cyclosporine A was administered postoperatively, 8 to 12 mg per kg per day, with target trough blood levels of 250 to 350 ng per milliliter; the dose was tapered and discontinued over a period of several months. Protocol amendment that applied to participant 4 and 5: rituximab, 375 mg per square meter of body-surface area days -7 and -2; and prednisone, 2 mg per kg per day starting on the day of transplantation with tapering over the next 10 days.
Muut nimet:
  • nonmyeloablative preparative regimen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft Survival Twenty-Four Months Post Transplantation
Aikaikkuna: 24 months (2 Years) Post Transplantation
Defined by kidney transplant survival at month 24 post transplantation with successful withdrawal of cyclosporine following transplantation, in the absence of maintenance immunosuppression.
24 months (2 Years) Post Transplantation

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Participant Survival
Aikaikkuna: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
During the three-year post-transplant follow-up period for enrolled participants.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Graft Survival
Aikaikkuna: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
During the three-year post-transplant follow-up period for enrolled participants.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Change from Baseline in Renal Function Using Serum Creatinine
Aikaikkuna: Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Changes in serum creatinine levels from baseline through post transplantation follow-up period.
Up to thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Number of Episodes of Acute or Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Aikaikkuna: From Week 1 through thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Evaluations for suspected GVHD, including biopsies as appropriate, during routine and/or for cause assessments.
From Week 1 through thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
Number of Adverse Events
Aikaikkuna: Participant enrollment through <=thirty-six months (3 Years) Post Transplantation
As defined by protocol.
Participant enrollment through <=thirty-six months (3 Years) Post Transplantation

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Immune Tolerance Network (ITN)

Tutkijat

  • Päätutkija: David H. Sachs, MD, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital
  • Päätutkija: A. Benedict Cosimi, MD, Department of Medicine, Massachusetts General Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2003

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. tammikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 7. heinäkuuta 2003

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. heinäkuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 8. heinäkuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 27. joulukuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. joulukuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. joulukuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DAIT ITN010ST
  • DAIT NKD03 (Muu tunniste: Immune Tolerance Network)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto

Kliiniset tutkimukset Conditioning Regimen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Armenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa