Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Phase II Dasatinib Study in Advanced Breast Cancer

15 lipca 2013 zaktualizowane przez: Duke University

A Phase II Trial of Dasatinib to Treat Women With Stage IV or Inoperable Stage III Advanced Breast Cancer

The purpose of this study is to find out if dasatinib will safely reduce the size or spread of your tumor.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

The introduction of biologics with specific molecular targets has initiated a trend toward improved survival in women with metastatic breast cancer.

The tyrosine kinase SRC (pp60src) is a member of a family of proteins that contribute to cellular signal transduction activities such as cell growth, differentiation, survival, adhesion and migration. Abnormal signaling has been linked to cancer metastases; thus, identification of molecular regulators or inhibitors of SRC present therapeutic opportunity for cancer patients. Src kinases consist of eight non-receptor tyrosine kinases (Src, Fyn, Yes, Lck, Lyn, Hck, Fgr and Blk) that interact with the intracellular domains of growth factor/cytokine receptors, (G-protein-coupled receptor)GPCRs and integrins.

Inhibition of SRC has also been associated with reversal of chemoresistance and restored sensitivity to drug-resistant ovarian cancer cells, suggesting potential as second- line treatment for previously treated populations. Dasatinib is a potent, broad spectrum inhibitor of 5 critical oncogenic tyrosine kinases, including SRC.

Patients will receive dasatinib, a Src inhibitor, at an initial dose of 50 mg PO BID, with real-time PharmacoDynamic dose adjustment following 4 weeks of therapy based on inhibition of phosphorylation of SRC, focal adhesion kinase (FAK) and paxillin, until progression. The primary objective is to assess tolerability and estimate the proportion of patients who are progression-free at 16 weeks from the date of study enrollment.

A minimum of 2 (maximum of 3) tumor biopsies will be analyzed and compared for SRC signature: one at baseline (study enrollment, all patients); the second after 4 weeks of dasatinib therapy (all patients); and the third at progression (only patients who progress after a documented response).

Patients will receive continuous daily administration until documented disease progression, and will be followed until death.

The results of this study may be useful in designing future studies using dasatinib alone or in combination with chemotherapy, thus having the potential to alter the current standard of care in this incurable population.

Additional correlative studies will be conducted. Tumor biopsies will be analyzed and compared for SRC, pSRC, Ki67, and related genomic signatures.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

31

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Palm Beach Cancer Center Institute
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28204
        • Presbyterian Health Care
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Inclusion Criteria:

  • Measurable Stage IV or inoperable Stage III advanced breast cancer.
  • There is no limit on the number of prior therapies.
  • At least 3 weeks since prior chemotherapy, biological or hormonal therapy.
  • At least 2 weeks since surgical biopsy.
  • At least 3 weeks since major (open thoracic/abdominal/cardiac) surgery.
  • No central nervous system (CNS) metastases except solitary brain metastasis
  • No cardiac dysfunction
  • left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥ 50% as determined by multiple gated acquisition scan (MUGA)/echocardiogram
  • Adequate blood counts
  • Normal liver and kidney function
  • Negative serum pregnancy test.
  • Able to provide informed consent

Exclusion Criteria:

  • Pregnant or breast feeding.
  • Prior treatment with dasatinib.
  • Bone as the only site of disease.
  • Significant gastrointestinal bleeding
  • Septicemia, infection, acute hepatitis, hypokalemia, or hypomagnesemia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dasatinib
50- 100 mg PO BID
Lek: Dasatinib
An initial dose of 50 mg PO BID; following 4 weeks of treatment, dose adjustment will be based on inhibition of phosphorylation of FAK and paxillin per biopsy assessment, as well as toxicity assessment.
Inne nazwy:
  • BMS-354825
  • Sprycel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Estimation of the Proportion of Progression-free Patients at 16 Wks.
Ramy czasowe: 16 weeks

Progression is defined using Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, or measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions, or similar definition as appropriate.

Proportion progression-free at 16 weeks.From first day of study related treatment with Dasatinib until the date of first documented progression or date of death from any cause, whichever came first.
16 weeks

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
To Measure Response to Protocol Therapy Per RECIST Criteria
Ramy czasowe: 16 weeks

Per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0) for target lesions and assessed by CT: Complete Response (CR), Disappearance of all target lesions; Partial Response (PR), >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; Progression At least a 20% increase in the sum of the longest diameter (LD) of target lesions taking as a reference the smallest sum longest diameter recorded since treatment started, or the appearance of one or more new lesions.

RECIST 1.0 Overall response:

Complete Response (CR) Partial Response (PR) Stable Disease (SD) Progressive Disease (PD)

CR= CR+CR and No new lesions PR= CR+SD; PR+SD and no new lesions SD= SD+SD and no new lesions PD= PD+any new lesions
16 weeks
Characterization and Comparison of SRC (A Protein Tyrosine Kinase)Dysregulation at Baseline (All Patients), After 4 Weeks of Dasatinib Treatment (All Patients), and at Progression (Only Patients Who Progress After Documented Response)
Ramy czasowe: 4 weeks
For the 20 patients with evaluable biopsies at baseline and week 4, the median relative change from baseline in tissue biomarker levels of phospho-Src (p-Src)
4 weeks
Correlate SRC Dysregulation Results With Response to Dasatinib Therapy
Ramy czasowe: 16 weeks
Since all patients progressed there is no comparison to between responders and non-responders.
16 weeks
To Explore the Association Between Each Patient's SRC Signature and Their Time to Progression.
Ramy czasowe: Baseline Src measure to first progression
Spearman's correlation between the change in SRC signature from baseline to 4 weeks and time to progression
Baseline Src measure to first progression
To Explore the Association Between Dasatinib and Osteoclastic Bone Resorption
Ramy czasowe: not assessed
Not assessed secondary to limited number of subjects.
not assessed

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Duke University

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb

Śledczy

  • Główny śledczy: Kimberly Blackwell, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 października 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 października 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

18 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 lipca 2013

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 lipca 2013

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00007578
  • BMS CA180089

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany rak piersi

Badania kliniczne na Dasatinib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Armenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj