Paklitaksel i Irynotekan w zaawansowanym raku żołądka (TI-2ndAGC)
Badanie fazy I/II chemioterapii drugiego rzutu paklitakselem i irynotekanem w zaawansowanym raku żołądka wstępnie leczonym fluoropirymidyną i platyną
- Zwykle połączenie fluoropirymidyny z platyną jest stosowane jako chemioterapia pierwszego rzutu (np. 5-FU+cisplatyna, kapecytabina+cisplatyna, S-1+ cisplatyna, 5-FU+oksaliplatyna) w zaawansowanym raku żołądka.
- Po niepowodzeniu tej kombinacji zwykle stosuje się schemat oparty na taksanie lub schemacie opartym na irynotekanie. Jednak jako schemat drugiego rzutu połączenie inhibitora topoizomerazy z taksanem nie zostało do tej pory w pełni ocenione.
- Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie fazy I/II w celu oceny skuteczności i toksyczności chemioterapii drugiego rzutu z użyciem paklitakselu i irynotekanu w zaawansowanym raku żołądka wcześniej leczonym fluoropirymidyną i platyną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W raku żołądka wprowadzono kilka aktywnych chemioterapeutyków. Najczęściej stosowanymi lekami są fluoropirymidyna, platyna, taksan i inhibitor topoizomerazy. Istnieje wiele dostępnych pojedynczych lub złożonych schematów leczenia. Jednak nie ma standardowego schematu chemioterapii paliatywnej jako leczenia pierwszego rzutu w nieoperacyjnym zaawansowanym raku żołądka. Następnie nie ma również standardowego schematu drugiego rzutu.
Zwykle połączenie fluoropirymidyny z platyną jest stosowane jako chemioterapia pierwszego rzutu (np. 5-FU+cisplatyna, kapecytabina+cisplatyna, S-1+ cisplatyna, 5-FU+oksaliplatyna). Po niepowodzeniu tej kombinacji zwykle stosuje się schemat oparty na taksanie lub schemacie opartym na irynotekanie. Jednak jako schemat drugiego rzutu połączenie inhibitora topoizomerazy z taksanem nie zostało do tej pory w pełni ocenione.
W niektórych badaniach z zastosowaniem kombinacji docetakselu i irynotekanu w raku żołądka, toksyczność jest bardzo niepokojąca. (Jatoi A i wsp. 2002, Lordick F i wsp. 2003, S Enrech i wsp. 2003, Chang HM i wsp. 2003) Połączenie paklitakselu i irynotekanu w raku żołądka oceniano do tej pory w dwóch badaniach, o ile nam wiadomo (K Kobayashi i in. 2006, Hecht JR i in. 2003). Są to projekty fazy I/II i zastosowano tę kombinację jako leczenie pierwszego lub drugiego rzutu raka żołądka. Wskaźnik odpowiedzi wynosi odpowiednio 29,6% i 27%. W jednym badaniu toksyczność hematologiczna stopnia 3,4 wynosi 33,3%. Schemat dawkowania różni się w tych dwóch badaniach.
W jednym badaniu paklitaksel 50 mg/m2 i irynotekan 50 mg/m2 stosowano w dniu 1. i dniu 8. co 3 tygodnie. W innym badaniu co 3 tygodnie stosowano paklitaksel 100 mg/m2 i irynotekan 225 mg/m2.
W badaniach tych nie zgłoszono stanu polimorfizmu UGT1A1 włączonych pacjentów. Ostatnio wiadomo, że polimorfizm UGT1A1 wpływa na profil toksyczności irynotekanu, m.in. mielosupresja i biegunka. Jeśli pacjent z UGT1A1*28 (homozygotyczność 7/7) zostanie włączony do niskiego poziomu fazy I, MTD irynotekanu może zostać ustalona na niską dawkę bez wykazania wystarczającej skuteczności.
Uważamy, że warto byłoby ocenić skuteczność schematu skojarzonego paklitakselu i irynotekanu u chorych na raka żołądka i konieczne jest przeprowadzenie badania I fazy w celu ustalenia dokładnego MTD tego schematu po uwzględnieniu polimorfizmu UGT1A1 u pacjentów.
Dlatego zaprojektowaliśmy to badanie fazy I/II w celu oceny skuteczności i toksyczności chemioterapii drugiego rzutu z użyciem paklitakselu i irynotekanu w zaawansowanym raku żołądka wcześniej leczonym fluoropirymidyną i platyną.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 - 70 lat
- Pacjent, który może chodzić i powinien mieć stan sprawności ECOG 0-1.
- Histologicznie potwierdzony gruczolakorak żołądka
- Nieoperacyjny miejscowo zaawansowany lub początkowo przerzutowy lub nawracający po resekcji prowadzącej do wyleczenia
- Wcześniejszy jeden schemat chemioterapii obejmujący fluoropirymidynę i platynę. (FP, XP, TS-1+cisplatyna, FOLFOX)
- Pacjent z co najmniej jedną mierzalną zmianą pierwotną, której średnica została potwierdzona na 10 mm w spiralnej CT lub wielorzędowej TK (MD CT) lub 20 mm lub więcej w konwencjonalnej TK (powinna być stosowana spójną metodą w okresie badania ).
- Pacjent, który chce przestrzegać protokołu badania w okresie badania i jest w stanie go przestrzegać.
- Pacjent, który przed przystąpieniem do badania podpisał świadomą zgodę i rozumie, że ma prawo do wycofania się z udziału w badaniu w dowolnym momencie bez żadnych niedogodności.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent bez mierzalnej choroby
- Pacjent po wcześniejszej chemioterapii niezawierającej fluoropirymidyny lub platyny.
- Pacjent z allelem UGT1A1*28 ((TA)7/7 homozygotyczność)
- Pacjent po wcześniejszej czynnej lub biernej immunoterapii.
- Pacjent z niedrożnością jelit lub zbliżającą się niedrożnością, niedawnym czynnym krwawieniem z górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią
- Pacjentka w wieku rozrodczym, która nie była badana pod kątem ciąży na początku badania lub z wynikiem dodatnim. (Uważa się, że kobieta po menopauzie z okresem braku miesiączki trwającym co najmniej 12 miesięcy nie może zajść w ciążę).
- Mężczyzna lub kobieta w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować antykoncepcji podczas badania.
- Wyklucza się pacjentkę, u której w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiła inna choroba nowotworowa, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy.
- Pacjent z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi w wywiadzie, zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeniami psychicznymi, które badacz uważa za istotne klinicznie i które uniemożliwiają zrozumienie świadomej zgody lub które można uznać za zakłócające zgodność podawania badanych leków.
- Pacjent z klinicznie istotnym (tj. czynna) choroba serca (np. zastoinowa niewydolność serca, objawowa choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca itp.) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Pacjent ze śródmiąższowym zapaleniem płuc lub rozlanym objawowym włóknieniem płuc.
- Pacjent z neuropatią obwodową stopnia 1 według NCI CTC, spowodowaną innymi czynnikami (np. alkohol, cukrzyca itp.). Jeśli brak głębokich odruchów ścięgnistych (DTR) jest jedynym zaburzeniem neurologicznym, warunek ten nie ma zastosowania do kryteriów wykluczenia.
- Allogeniczne przeszczepy narządów wymagające leczenia immunosupresyjnego.
- Pacjent, u którego rozwinęła się niekontrolowana ciężka infekcja lub inne niekontrolowane poważne choroby współistniejące.
- Pacjent z umiarkowaną lub ciężką niewydolnością nerek lub stężeniem kreatyniny w surowicy > 1,5 x górna granica normy].
- Odpowiednia funkcja narządów
- Pacjent z nadwrażliwością.
- Pacjent, który przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania lub pacjent, który nie jest całkowicie wyleczony ze skutków poważnej operacji.
- Pacjent, który brał udział w badaniu klinicznym z innymi lekami lub terapią w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Paklitaksel i irynotekan
|
W fazie I część, Poziom Paklitaksel (mg/m²) Irynotekan (mg/m²)
co 3 tygodnie |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (część fazy I)
Ramy czasowe: podczas pierwszego cyklu (pierwsze 3 tygodnie)
|
podczas pierwszego cyklu (pierwsze 3 tygodnie)
|
|
wskaźnik odpowiedzi (część fazy II)
Ramy czasowe: ocena odpowiedzi co 2 cykle
|
ocena odpowiedzi co 2 cykle
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zalecana dawka fazy II
Ramy czasowe: po ustaleniu MTD
|
po ustaleniu MTD
|
|
czas na progres
Ramy czasowe: w momencie postępu choroby
|
w momencie postępu choroby
|
|
ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: w chwili śmierci
|
w chwili śmierci
|
|
toksyczności
Ramy czasowe: każdorazowo podczas badania fizykalnego i oceny laboratoryjnej
|
każdorazowo podczas badania fizykalnego i oceny laboratoryjnej
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby żołądka
- Nowotwory żołądka
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Paklitaksel
- Irynotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- H-0703-042-201
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .