Armodafinil dla pacjentów rozpoczynających leczenie wirusowego zapalenia wątroby typu C

Cztery miliony Amerykanów ma przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), a 30% pacjentów z HIV+ jest jednocześnie zakażonych HCV. Do maja 2011 r. standardowym leczeniem HCV było połączenie interferonu alfa (podawanego co tydzień) i rybawiryny (tabletki stosowane codziennie) (IFN/RBV) przez 48 tygodni w celu uzyskania trwałej remisji wirusologicznej (wyleczenia). Rozpoczęcie leczenia HCV było niskie, często z powodu obaw o poważne skutki uboczne leczenia, jak również wysoki odsetek niepowodzeń wirusologicznych. Wśród mniejszości medycznie kwalifikujących się pacjentów HCV+ (ze współistniejącym HIV/AIDS lub bez), którzy faktycznie rozpoczęli leczenie IFN/RBV, działania niepożądane powodują znaczną utratę (około 20% do 12. tygodnia, 40% do 24. tygodnia). Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi są objawy grypopodobne, z których najbardziej widoczne jest zmęczenie. Częsty jest również nastrój depresyjny (głównie objawy somatyczne).

Dwa nowe leki, telaprewir i boceprewir (inhibitory proteazy), okazały się skuteczne w leczeniu HCV w badaniach klinicznych i oba zostały zatwierdzone przez FDA dla pacjentów z genotypem 1 HCV i są sprzedawane od maja 2011 r. Jeden z nowych leków zostanie dodany do obecnego schematu leczenia zakażenia genotypem 1. Ponieważ oba leki są inhibitorami proteaz, które po podaniu osobno rozwijają szybką oporność, należy je dodać do obecnego standardu opieki, a nie go zastępować. Oczekuje się, że znacznie zwiększy to chęć lekarzy do zalecania leczenia, a pacjentów do wyrażania zgody na leczenie. Badacze spodziewają się, że większość hepatologów będzie zalecać, a pacjenci zgadzają się na dodanie od teraz jednego z tych leków. Należy jednak zauważyć, że oba często powodują zmęczenie, jeśli nie jest już obecne z powodu samego HCV, peginterferonu lub rybawiryny. Głównym zdarzeniem niepożądanym związanym z telaprewirem jest wysypka, aw przypadku boceprewiru niedokrwistość.

Jest to 14-tygodniowe, kontrolowane placebo, podwójnie ślepe badanie armodafinilu u pacjentów, którzy mają rozpocząć leczenie HCV, rozpoczynając armodafinil lub placebo 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia HCV. Pacjenci są rekrutowani z klinik hepatologicznych w odpowiednich ośrodkach. Randomizacja wynosi 1:1. Pacjentom otrzymującym placebo, którzy kontynuują leczenie HCV, proponuje się armodafinil przez 14 tygodni, począwszy od 12. tygodnia leczenia HCV, kiedy ślepa próba armodafinilu/placebo zostanie przerwana.

Pacjenci będą przyjmowani co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie w celu dostosowania dawki armodafinilu i radzenia sobie z ewentualnymi działaniami niepożądanymi, a następnie co dwa tygodnie, z kontaktem telefonicznym w kolejnych tygodniach do tygodnia 12. Następnie comiesięczne rozmowy telefoniczne do Tygodnia 24 będą prowadzone z pacjentami losowo przydzielonymi do grupy przyjmującej armodafinil, a wizyty co dwa tygodnie z pacjentami otrzymującymi placebo rozpoczynającymi leczenie armodafinilem w Tygodniu 12.

Główne miary wyników dotyczą nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia INF/RBV: 1) pominięte dawki; 2) zmniejszenie dawki i 3) wyczerpanie z powodu skutków ubocznych. Wyniki drugorzędowe obejmują ocenę zmęczenia na Skali Nasilenia Zmęczenia, depresję na Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ-9) oraz jakość życia na Kwestionariuszu Radości i Satysfakcji z Życia Endicotta.