Armodafinil für Patienten, die mit der Behandlung des Hepatitis-C-Virus beginnen

Vier Millionen Amerikaner leiden an chronischer Hepatitis C (HCV), und 30 % der HIV+-Patienten sind mit HCV koinfiziert. Bis Mai 2011 war die Standardbehandlung für HCV die Kombination von Alpha-Interferon (wöchentliche Injektion) und Ribavirin (tägliche Pillen) (IFN/RBV) über 48 Wochen, um eine nachhaltige virologische Remission (Heilung) zu erreichen. Der Beginn der HCV-Behandlung war gering, oft aufgrund der Besorgnis über schwerwiegende Nebenwirkungen der Behandlung sowie hoher Raten an virologischem Versagen. Bei der Minderheit der medizinisch in Frage kommenden HCV+-Patienten (mit oder ohne komorbidem HIV/AIDS), die tatsächlich mit der Behandlung mit IFN/RBV begonnen haben, führen Nebenwirkungen zu einer erheblichen Fluktuation (etwa 20 % bis Woche 12, 40 % bis Woche 24). Die häufigsten unerwünschten Ereignisse sind grippeähnliche Symptome, wobei Müdigkeit am stärksten im Vordergrund steht. Auch eine depressive Verstimmung kommt häufig vor (meist somatische Symptome).

Zwei neue Medikamente, Telaprevir und Boceprevir (Proteaseinhibitoren), waren in klinischen Studien erfolgreich bei der Behandlung von HCV. Beide wurden von der FDA für Patienten mit HCV-Genotyp 1 zugelassen und werden seit Mai 2011 vermarktet. Eines der neuen Medikamente wird zum aktuellen Behandlungsschema für Genotyp-1-Infektionen hinzugefügt. Da es sich bei beiden Arzneimitteln um Proteaseinhibitoren handelt, die bei alleiniger Gabe eine schnelle Resistenz entwickeln, müssen sie zum derzeitigen Behandlungsstandard hinzugefügt und nicht ersetzt werden. Es wird erwartet, dass dadurch die Bereitschaft der Ärzte, eine Behandlung zu empfehlen, und die Bereitschaft der Patienten, einer Behandlung zuzustimmen, erheblich steigen wird. Die Forscher gehen davon aus, dass die meisten Hepatologen die zusätzliche Gabe eines dieser Medikamente von nun an empfehlen und die Patienten damit einverstanden sein werden. Es sollte jedoch beachtet werden, dass beides häufig zu Müdigkeit führt, wenn diese nicht bereits aufgrund von HCV selbst oder Peginterferon oder Ribavirin vorliegt. Die schwerwiegendste Nebenwirkung im Zusammenhang mit Telaprevir ist Hautausschlag und mit Boceprevir Anämie.

Hierbei handelt es sich um eine 14-wöchige, placebokontrollierte Doppelblindstudie mit Armodafinil für Patienten, die kurz vor dem Beginn einer HCV-Behandlung stehen und 2 Wochen vor Beginn der HCV-Behandlung mit Armodafinil oder Placebo beginnen. Die Rekrutierung der Patienten erfolgt in den hepatologischen Kliniken der jeweiligen Standorte. Die Randomisierung erfolgt 1:1. Placebo-Patienten, die die HCV-Behandlung fortsetzen, wird 14 Wochen lang Armodafinil angeboten, beginnend in Woche 12 der HCV-Behandlung, wenn der Armodafinil/Placebo-Blindtest aufgehoben wird.

Die Patienten werden in den ersten 4 Wochen wöchentlich untersucht, um die Armodafinil-Dosis zu titrieren und etwaige Nebenwirkungen zu behandeln, und dann alle zwei Wochen, mit telefonischem Kontakt in den dazwischen liegenden Wochen bis Woche 12. Danach werden bis Woche 24 monatliche Telefongespräche mit Patienten geführt, die nach dem Zufallsprinzip Armodafinil erhalten, und zweiwöchentliche Besuche mit Placebo-Patienten, die in Woche 12 mit Armodafinil beginnen.

Die primären Endpunkte betreffen die Nichteinhaltung der INF/RBV-Behandlung: 1) versäumte Dosen; 2) Dosisreduktionen und 3) Fluktuation aufgrund von Nebenwirkungen. Zu den sekundären Ergebnissen zählen die Bewertung von Müdigkeit auf der Schweregradskala der Müdigkeit, Depressionen auf dem Patientengesundheitsfragebogen (PHQ-9) und Lebensqualität auf dem Endicott-Fragebogen zur Lebensqualität, Freude und Zufriedenheit.