Leki na bazie inkretyn i ostre zapalenie trzustki

Celem badania jest ustalenie, czy stosowanie leków na bazie inkretyn, w porównaniu ze stosowaniem kombinacji doustnych leków przeciwcukrzycowych, wiąże się ze zwiększonym ryzykiem ostrego zapalenia trzustki (OZT) w rutynowej praktyce klinicznej. Do przeprowadzenia retrospektywnych badań kohortowych zostanie zastosowane podejście oparte na wspólnym protokole z wykorzystaniem danych administracyjnych dotyczących opieki zdrowotnej z sześciu jurysdykcji (kanadyjskie prowincje Alberta, Manitoba, Ontario i Saskatchewan, a także Stany Zjednoczone (USA) MarketScan i Wielka Brytania (Wielka Brytania ) Łącze danych badań praktyki klinicznej [CPRD]). W skrócie, kanadyjskie bazy danych zawierają dane na poziomie populacji dotyczące rozliczeń lekarzy, diagnoz i procedur z abstraktów wypisów ze szpitali oraz zwolnień za leki na receptę. Dane z Ontario będą ograniczone do pacjentów w wieku 65 lat i starszych, ponieważ dane dotyczące recept nie są dostępne dla młodszych pacjentów. CPRD to kliniczna baza danych, która jest reprezentatywna dla populacji Wielkiej Brytanii i zawiera zapisy dotyczące pacjentów leczonych w ponad 680 przychodniach lekarskich w Wielkiej Brytanii; dane te zostaną połączone z bazą danych Hospital Episode Statistics (HES), która zawiera dane dotyczące diagnostyki i procedur wewnątrzszpitalnych. US MarketScan obejmuje osoby i osoby pozostające na ich utrzymaniu objęte dużymi amerykańskimi planami ubezpieczenia zdrowotnego pracodawców oraz organizacje rządowe i publiczne.

Badana populacja

W każdej jurysdykcji badacze zbiorą podstawową kohortę obejmującą wszystkich pacjentów z pierwszą receptą na nieinsulinowy lek przeciwcukrzycowy, w tym biguanidy, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony, inhibitory DPP-4, analogi GLP-1, alfa- inhibitory glukozydazy, meglitynidy lub połączenia tych leków od najwcześniejszej dostępności danych w każdym ośrodku do ostatniej daty dostępności danych. Data wystawienia recepty (dla CPRD) lub zwolnienia (dla wszystkich innych ośrodków) pierwszego w historii nieinsulinowego leku przeciwcukrzycowego będzie określać datę wpisu do kohorty podstawowej. Z tej podstawowej kohorty zostanie utworzona kohorta badawcza obejmująca wszystkich pacjentów, którzy zainicjowali nową klasę leków przeciwcukrzycowych w ciągu roku, w którym leki na bazie inkretyn weszły na rynek w każdej jurysdykcji lub w dowolnym późniejszym czasie. Ci nowi użytkownicy to zarówno osoby niedawno leczone z powodu cukrzycy, jak i osoby, które przestawiły się na nową grupę leków przeciwcukrzycowych, nieuwzględnioną w ich poprzedniej historii leczenia, lub dodały ją. Data wpisu do kohorty badania jest określona przez datę recepty nowo przepisanej klasy leków. Pacjenci w kohorcie badawczej będą obserwowani od daty wpisu do kohorty badawczej do zdarzenia (zdefiniowanego poniżej) lub cenzurowania z powodu śmierci, usunięcia z bazy danych, utraty ciągłości planu zdrowotnego lub zapisania się do planu lekowego, objęcia opieką długoterminową placówce, diagnozę incydentu HIV lub nową receptę na HAART lub koniec okresu badania (30 czerwca 2014 lub ostatnia data dostępności danych w tym ośrodku), w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Wybór kontroli przypadków

Zdefiniowana powyżej kohorta zostanie przeanalizowana przy użyciu zagnieżdżonej analizy kliniczno-kontrolnej, w której przypadki definiuje się jako hospitalizację z powodu AP. Pobieranie próbek z zestawu ryzyka zostanie użyte do losowego wybrania do 20 kontroli dla każdego przypadku, dobranych pod względem płci, wieku (± 365 dni), daty włączenia kohorty do badania (± 180 dni), czasu trwania leczonej cukrzycy (± 90 dni) oraz czas obserwacji w dniach.

Ocena ekspozycji

Bieżąca ekspozycja na lek przeciwcukrzycowy zostanie zdefiniowana jako każda recepta, której czas trwania plus 30-dniowy okres karencji pokrywa się z datą indeksu lub zdarzenia. Bieżąca ekspozycja zostanie sklasyfikowana hierarchicznie w oparciu o następujące pięć wzajemnie wykluczających się kategorii: 1) leki na bazie inkretyn; 2) insulina; 3) ≥2 doustne leki przeciwcukrzycowe stosowane w terapii skojarzonej; 4) monoterapia doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi; oraz 5) brak aktualnej ekspozycji na lek przeciwcukrzycowy. Doustne leki przeciwcukrzycowe stosowane w skojarzeniu będą służyć jako podstawowa kategoria odniesienia, ponieważ leki oparte na inkretynach są terapią drugiego i trzeciego rzutu, a zatem są stosowane w porównywalnym momencie leczenia choroby.

Analizy statystyczne

Warunkowa regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania ilorazów szans (OR) i odpowiadających im 95% przedziałów ufności (CI) związku hospitalizacji z powodu AP, porównując leki oparte na inkretynach z obecnym stosowaniem kombinacji doustnych leków przeciwcukrzycowych. Jest to uważane za podstawową analizę. Wtórne analizy będą obejmować podklasyfikację aktualnych użytkowników leków opartych na inkretynach według typu (tj. inhibitor DPP-4 vs analog GLP-1) i czasu trwania bieżącego stosowania (≤ 365 dni, 366-729 dni i ≥ 730 dni). Zbadana zostanie również potencjalna obecność modyfikacji efektu w przebiegu ostrego zapalenia trzustki. Ponadto zostanie przeprowadzonych siedem analiz wrażliwości; wszystkie zdefiniowane a priori, aby ocenić solidność wyników. Wreszcie, wszystkie szacunki specyficzne dla miejsca zostaną poddane metaanalizie przy użyciu modeli efektów losowych z odwrotną wagą wariancji, z analizami efektów stałych przeprowadzonymi jako analizy wrażliwości. Wielkość heterogeniczności między ośrodkami zostanie oszacowana przy użyciu statystyki I-kwadrat.