Badanie korzyści z wczesnego leczenia inhibitorem endoteliny (bozentanem) u pacjentów z nagłą ślepotą spowodowaną olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic: CECIBO (CECIBO)

Olbrzymiokomórkowe zapalenie tętnic, zwane także chorobą Hortona, jest najczęstszym zapaleniem naczyń u osób w wieku powyżej 50 lat. Częstość występowania wzrasta wraz z wiekiem: od 188 do 290 przypadków na milion mieszkańców rocznie, z gradientem północ-południe.

Głównym ryzykiem choroby Hortona jest ślepota, jednostronna, występująca w 15 do 20% przypadków, czasami poprzedzona epizodami przejściowej ślepoty. Spadek ostrości wzroku jest często brutalny, nieodwracalny i obustronny w 25 do 50% przypadków. Mechanizmem tej ślepoty jest niedokrwienie tętnicze: ostra przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego ostra przednia niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (90%), ostra pozagałkowa niedokrwienna neuropatia nerwu wzrokowego (5%), niedrożność tętnicy środkowej siatkówki (5%).

Patogeneza tego brutalnego niedokrwienia nie jest w pełni poznana. Jedna z hipotez sugeruje, że podczas stymulacji antygenem ze środowiska preaktywowane komórki dendrytyczne ściany tętnicy pobudzałyby limfocyty T. Będą one rekrutować komórki, które powodują polimorficzny naciek zapalny dominujący na poziomie pożywki. Zmianom tym może towarzyszyć zniszczenie blaszki sprężystej wewnętrznej, z niestałą, ale patognomoniczną obecnością wielojądrzastych komórek olbrzymich. Wszystkie tętnice z wewnętrzną blaszką elastyczną mogą być dotknięte zapaleniem ciemieniowym, co powoduje zwężenie i niedrożność, co wyjaśnia niedokrwienie.

Utrata wzroku jest zwykle nagła i bardzo ciężka, pozostawiając pacjenta z zdecydowanie bardzo niską lub zerową szczątkową ostrością wzroku.

Obecnie zalecane leczenie konwencjonalne obejmuje ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami w dawce 1 mg/kg mc./dobę, poprzedzoną lub nie impulsami metyloprednizolonu w dawce 500 mg i połączoną z terapią przeciwpłytkową i przeciwzakrzepową (LMWH). Mimo pogorszenia ostrości wzroku w ten sposób następuje zawsze ostateczność. Z pewnością utrata wzroku ma duży wpływ na jakość życia pacjentów.

Poza zapaleniem limfocytarnym u źródła zjawiska okluzji naczyń leży proces przebudowy naczyń. System endoteliny to rodzina aminokwasów obejmująca 3 członków: ET1, ET2 i ET3. ET1 jest silnym środkiem zwężającym naczynia krwionośne. Receptory ET1 (ETA i ETB) ulegają ekspresji w tętnicach pacjentów z olbrzymiokomórkowym zapaleniem tętnic. Ekspresja ET1 związana z proliferacją komórek mięśniowych w tętnicach zmniejsza się pod wpływem inhibitorów endoteliny. Wykazano to podczas leczenia nadciśnienia płucnego. W olbrzymiokomórkowym zapaleniu tętnic układ endoteliny pozostaje bardzo aktywny do 8 dni, pomimo wprowadzenia ogólnoustrojowych kortykosteroidów. Bozentan jest mieszanym antagonistą receptora endoteliny z powinowactwem zarówno do receptorów ETA, jak i ETB. Inhibitor ten jest stosowany w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, owrzodzeń palców w przebiegu twardziny układowej oraz krytycznego niedokrwienia tętnic obwodowych.