Rybozyd nikotynamidu u pacjentów hospitalizowanych
16 maja 2024 zaktualizowane przez: Arne Vasli Lund Søraas, Oslo University Hospital
Krótszy czas powrotu do zdrowia po krytycznej chorobie
Pacjenci otrzymają doustnie rybozyd nikotynamidu lub placebo, a wyniki kliniczne i parakliniczne zostaną określone
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci doświadczający ostrej choroby często mają przedłużony czas rekonwalescencji.
Przyczyna tego nie jest znana, ale pewne czynniki, takie jak wiek, czas trwania i ciężkość choroby, są związane z przedłużonym powrotem do zdrowia.
W tym badaniu zbadamy, czy rybozyd nikotynamidu może skrócić fazę powrotu do zdrowia i poprawić wyniki po ostrej chorobie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
57
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Oslo, Norwegia, 0450
- Oslo University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli > 18 lat, przyjęci do szpitala z uszkodzeniem tkanek, mogą zostać włączeni, jeśli ich stan medycznie jest stabilny, ale nadal oczekuje się, że pozostaną w szpitalu przez co najmniej 7 dni (od włączenia).
- Preferowane: wcześniej włączone do kohorty Janus lub innej kohorty lub badania z przechowywanymi próbkami biologicznymi.
Kryteria wyłączenia:
- Alergia na NR lub składniki w kapsułkach lub placebo.
- Oczekuje się, że pacjenci umrą w ciągu 90 dni.
- Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody
Niestabilni pacjenci:
I. Niekontrolowane zakażenie (posocznica kliniczna, niewystarczająca odpowiedź na leczenie, niewystarczająca kontrola źródła zakażenia lub decyzja lekarza prowadzącego).
II. Średnie ciśnienie tętnicze <70 mm Hg i objawy niedociśnienia. iii. Pacjenci wymagający dializy w momencie włączenia lub przesączania kłębuszkowego <40 iv. Niewydolność wątroby w klasie B lub C Childa-Pugha lub w dowolnej klasie związanej z encefalopatią wątrobową (dowolnego stopnia), aminotransferazą alaninową lub aminotransferazą asparaginianową >3 razy górna granica v. Umiarkowany do ciężkiego obrzęk obwodowy i (lub) obrzęk płuc, jakikolwiek niestabilny rytm serca, zawał mięśnia sercowego ze szczytową TNT >300 w ostatnim tygodniu. Objawy podwyższonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego (bóle głowy, wymioty i ogólne obniżenie świadomości w połączeniu z ogniskowymi objawami neurologicznymi, obrzękiem tarczy nerwu wzrokowego, spontanicznymi siniakami wokół oczu i triadą bradykardii, depresji oddechowej i nadciśnienia).
wi. Tętnicze pH <7,30 lub >7,50 vii. Stężenie potasu w surowicy poniżej 3,2 lub powyżej 5 mmol/l.
- Ciąża lub karmienie piersią *
- Każdy rak, który nie jest w pełnej remisji przez ponad 10 lat
- Stosowanie suplementów na bazie dziurawca w ciągu ostatnich 30 dni
- Pacjent przeszedł przeszczep narządów miąższowych
- Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z nieznanymi lekami
- Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego lub inne wewnętrzne krwawienie w ciągu ostatniego tygodnia
- Wyzwania logistyczne po zwolnieniu. Pacjent musi być w stanie uczestniczyć w obserwacji.
- Lekarz prowadzący uzna, że pacjent nie nadaje się lub nie może uczestniczyć w badaniu. *Wszystkie płodne kobiety muszą mieć test na ludzką gonadotropinę kosmówkową.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie podtrzymujące
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu 250 mg
Jedna kapsułka 250 mg każdego ranka przez trzy miesiące
|
Rybozyd nikotynamidu w różnych dawkach
|
|
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu 500 mg
Jedna kapsułka 250 mg codziennie rano i po południu przez trzy miesiące
|
Rybozyd nikotynamidu w różnych dawkach
|
|
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu 1000 mg
Dwie kapsułki po 250 mg każdego ranka i popołudnia przez trzy miesiące
|
Rybozyd nikotynamidu w różnych dawkach
|
|
Eksperymentalny: Rybozyd nikotynamidu 2000 mg
Cztery kapsułki po 250 mg każdego ranka i popołudnia przez trzy miesiące
|
Rybozyd nikotynamidu w różnych dawkach
|
|
Komparator placebo: Placebo dla 250 mg rybozydu nikotynamidu
Jedna kapsułka każdego ranka przez trzy miesiące
|
Placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo dla 500 mg rybozydu nikotynamidu
Jedna kapsułka każdego ranka i popołudnia przez trzy miesiące
|
Placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo dla 1000 mg rybozydu nikotynamidu
Dwie kapsułki każdego ranka i popołudnia przez trzy miesiące
|
Placebo
|
|
Komparator placebo: Placebo dla 2000 mg rybozydu nikotynamidu
Cztery kapsułki każdego ranka i popołudnia przez trzy miesiące
|
Placebo
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Długość pobytu od randomizacji do wypisu ze szpitala do domu lub do instytucji o niższym poziomie opieki niż szpital, np. placówki opieki długoterminowej.
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do normalizacji produkcji moczu
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Mierzona w ml/godz
|
Do 90 dni
|
|
Śmiertelność
Ramy czasowe: W wieku 90 dni, 65 tygodni i 10 lat
|
Liczba zgonów
|
W wieku 90 dni, 65 tygodni i 10 lat
|
|
Długość pobytu od randomizacji do stanu zdolności medycznej do wypisu ze szpitala do domu lub do instytucji o niższym poziomie opieki niż szpital, np. placówki opieki długoterminowej.
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
|
Czas do normalizacji ciśnienia krwi
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Godziny/dni
|
Do 90 dni
|
|
Zmiana ciśnienia krwi w okresie badania
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa oraz 90 dni i 65 tygodni
|
mmHg
|
Wartość wyjściowa oraz 90 dni i 65 tygodni
|
|
Dni wspomagania oddychania
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
|
Liczba dni z temperaturą powyżej 38 w dowolnym momencie od włączenia do wypisu.
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
|
Liczba dni z temperaturą powyżej 38 w dowolnym momencie od włączenia do wypisu podzielona przez liczbę dni od włączenia do wypisu
Ramy czasowe: 90 dni
|
Liczba dni
|
90 dni
|
|
Czas pobytu na OIT po randomizacji
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
|
Liczba nowo zdiagnozowanych zakażeń zidentyfikowanym czynnikiem od włączenia do zakończenia badania
Ramy czasowe: 90 dni i 65 tygodni
|
Numer
|
90 dni i 65 tygodni
|
|
Liczba nowo zdiagnozowanych zakażeń od włączenia do zakończenia badania
Ramy czasowe: 90 dni i 65 tygodni
|
Numer
|
90 dni i 65 tygodni
|
|
Dni na antybiotykach od włączenia do zakończenia badania
Ramy czasowe: 90 dni i 65 tygodni
|
Dni
|
90 dni i 65 tygodni
|
|
Dni od włączenia do pierwszego dnia bez antybiotyku
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Dni
|
Do 90 dni
|
|
Najwyższy CRP od włączenia do końca badania
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Wartość CRP
|
Do 90 dni
|
|
Zmiany w zegarach metylacji DNA
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 90 dni i 65 tygodni.
|
Zmiany w opublikowanych zegarach metylacji DNA autorstwa Steve'a Horvatha (Multi tissue, 2013, Skin and Blood, 2018, PhenoAge 2017, GrimAge 2018, długość telomerów 2019) i Hannum (Hannum clock 2013), Yan Zhang (ciągły wynik Zhang, 2017), AgeLab01 (Poster, Gordon Conference, Biology of Aging, lipiec 2019).
Wszystkie zegary są algorytmami opartymi na metodzie metylacji DNA firmy Illumina „EPIC” BeadArray.
|
Na linii podstawowej, 90 dni i 65 tygodni.
|
|
Zmiany w metylacji DNA mierzone metodą metylacji DNA Illumina BeadArray
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, 90 dni i 65 tygodni.
|
Miejsca metylacji (miejsca CpG), które są różnie zmienione w grupach interwencyjnych w porównaniu z grupą (grupami) placebo w badanym okresie.
Korekta dla wielu testów zostanie wykonana.
|
Na linii podstawowej, 90 dni i 65 tygodni.
|
|
Zmiana jakości życia
Ramy czasowe: 14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, 90 dni i 65 tygodni
|
EQ-5D-5L (instrument jakości życia opracowany przez grupę EuroQol).
Wyniki od 11111 (pełne zdrowie) do 33333/55555 (najgorsze zdrowie).
|
14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, 90 dni i 65 tygodni
|
|
Zmiana w codziennych czynnościach Katza
Ramy czasowe: 14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, 90 dni i 65 tygodni
|
Mierzono przed rozpoczęciem badania (-14 dni), 90 dni i 65 tygodni.
Wynik 0-6 opisujący rosnący poziom niezależności.
|
14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, 90 dni i 65 tygodni
|
|
Zmiana w MOCA
Ramy czasowe: Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
MoCA (Montrealska Ocena Poznawcza): Wynik 0-30.
Wynik 26 lub więcej jest uważany za normalny.
Niższe wyniki wskazują na zaburzenia funkcji poznawczych.
|
Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
|
Próba tworzenia śladów A
Ramy czasowe: Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
Czas w sekundach
|
Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
|
Próba tworzenia śladów B
Ramy czasowe: Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
Czas w sekundach
|
Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
|
Zmiana przywołania do przodu i do tyłu
Ramy czasowe: Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
Zmiana wyniku testu w okresie badania
|
Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
|
Zmiana wyniku NEWS od -4 godzin do 0 godzin przed pierwszą tabletką do 1,3, 7 dni po pierwszej kapsułce
Ramy czasowe: Cztery godziny przed pierwszym podaniem NR, przy podaniu pierwszej kapsułki oraz 1, 3 i 7 dni po podaniu pierwszej kapsułki
|
NEWS (Krajowy wynik wczesnego ostrzegania): Wynik 0-20.
Wysokie wyniki wskazują na wysoki stopień choroby.
|
Cztery godziny przed pierwszym podaniem NR, przy podaniu pierwszej kapsułki oraz 1, 3 i 7 dni po podaniu pierwszej kapsułki
|
|
Zmiana statusu ECOG
Ramy czasowe: 14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
Eastern Cooperative Oncology Group (0-5, im więcej tym gorzej)
|
14 dni przed przyjęciem, punkt wyjściowy, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
|
Zmiana w GSC
Ramy czasowe: Dzień 1, 3 i 7
|
Skala śpiączki Glasgow
|
Dzień 1, 3 i 7
|
|
Zmiana w teście chodzenia na 4 metry
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
Czas w sekundach
|
Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
|
Zmiana klinicznego wskaźnika słabości
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
Czas w sekundach
|
Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i tydzień 65
|
|
Zmiana siły chwytu w ciągu trzech miesięcy
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i po 65 tygodniach
|
Kg mierzone ręcznym dynamometrem
|
Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i po 65 tygodniach
|
|
Zmiana w CAM-ICU
Ramy czasowe: Stan wyjściowy i dzień 1,3,7 oraz każdy tydzień hospitalizacji na OIT
|
CAM-ICU (metoda oceny zamieszania dla OIT): Algorytm pytań Tak/Nie.
|
Stan wyjściowy i dzień 1,3,7 oraz każdy tydzień hospitalizacji na OIT
|
|
Zmiany w słyszeniu
Ramy czasowe: Na początku badania, 7 i 90 dni oraz 65 tygodni
|
Audiogram
|
Na początku badania, 7 i 90 dni oraz 65 tygodni
|
|
Zmiana frakcji wyrzutowej lewej komory
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7 i po 90 dniach
|
Mierzone za pomocą echokardiografii
|
Linia bazowa, dzień 7 i po 90 dniach
|
|
Biogeneza mitochondrialna - analiza enzymów łańcucha oddechowego
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 90 dni
|
Zmiana funkcji mitochondriów w stosunku do wartości wyjściowych na początku i na końcu 4-tygodniowego leczenia NR (analiza enzymów łańcucha oddechowego)
|
Wartość bazowa i 90 dni
|
|
Zmiana w biogenezie mitochondriów - oznaczanie ilościowe mitochondrialnego DNA
Ramy czasowe: Wartość bazowa do 90 dni
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ilości mitochondrialnego DNA na początku i na końcu 90 dni leczenia NR (oznaczenie ilościowe mtDNA)
|
Wartość bazowa do 90 dni
|
|
Zmiana stężenia NAD+ (dinukleotydu nikotynoamidoadenozyny) i powiązanych metabolitów we krwi
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7 i dzień 90
|
Próbki krwi zostaną przeanalizowane przy użyciu wysokosprawnej chromatografii cieczowej ze spektroskopią mas i analizy opartej na zestawie pod kątem poziomów NAD+ i pokrewnych metabolitów, w tym: fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego, dinukleotydu kwasu nikotynowego adeniny, amidu kwasu nikotynowego i mononukleotydu nikotynamidu.
|
Linia bazowa, dzień 7 i dzień 90
|
|
Liczba ponownych przyjęć do szpitala
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Numer
|
Do 90 dni
|
|
Bezpieczeństwo - zmiana analitów krwi
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych stężeń analitów bezpieczeństwa we krwi - Fosforan sodowo-potasowy mocznik kreatynina albumina bilirubina mocznik CRP ALP AST ALT LT GT amylaza Mg ferrytyna hemoglobina leukocyty z podgrupami trombocyty Ca INR PH (żylny) HCO3 (żylny) ProBNP HbA1c TSH fT4 folian homocysteina cholesterol LDL HDL CKMB TNT
|
Do 90 dni
|
|
Bezpieczeństwo – zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zdarzenia niepożądane sklasyfikowane według CTCAE
|
Do 90 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Analiza podgrup - płeć
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Główny wynik zostanie przeanalizowany w podziale na płeć
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - wiek
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zmierzona zostanie korelacja między wiekiem a pierwotnym wynikiem.
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - wiek epigenetyczny
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zmierzona zostanie korelacja między wiekiem biologicznym mierzonym metodą „GrimAge” opartą na metylacji DNA (Steve Horvath, 2019) a pierwotnym wynikiem.
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - CRP
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Pierwszorzędowy wynik zostanie poddany analizie stratyfikacyjnej według maksymalnej zmierzonej wartości białka C-reaktywnego w osoczu pacjenta podczas hospitalizacji.
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - aminoglikozydy
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Zmiany słuchu w okresie badania będą mierzone audiometrem. Przeprowadzone zostaną analizy warstwowe w oparciu o podawanie aminoglikozydów.
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - dawki NR
Ramy czasowe: Do 90 dni
|
Główny wynik zostanie przeanalizowany w podziale na dawki NR podane uczestnikom.
|
Do 90 dni
|
|
Analiza podgrup - dawki NR
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i po 65 tygodniach
|
Siła chwytu mierzona w kg za pomocą ręcznego dynamometru
|
Linia bazowa, dzień 7, dzień 90 i po 65 tygodniach
|
|
Analiza podgrup - dawki NR
Ramy czasowe: Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
MoCA będzie analizowane stratyfikacją według dawki NR: MoCA (Montreal Cognitive Assessment): Wynik 0-30.
Wynik 26 lub więcej jest uważany za normalny.
Niższe wyniki wskazują na zaburzenia funkcji poznawczych.
|
Dzień 7, 90 i 65 tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Arne Søraas, PhD, Oslo University Hospital
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 grudnia 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 września 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 września 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
1 października 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 maja 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 maja 2024
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017/1334C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Udostępnianie danych będzie ograniczone europejskimi ogólnymi przepisami o ochronie danych (RODO), ale zespół badawczy będzie współpracował przy analizie danych w ramach tych przepisów.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .