Badanie samobójstwa opiatów u pacjentów z dużą depresją (AFSP)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze stawiają hipotezę, że pacjenci, którzy otrzymują buprenorfinę po ketaminie, wykażą znacznie silniejsze działanie anty-samobójcze, począwszy od 7 dnia i utrzymujące się przez całe cztery tygodnie badania, a także dłuższy czas do nawrotu niż ci, którzy otrzymują ketaminę, a następnie placebo. W ramach analiz wtórnych badacze sprawdzą, czy istnieje związek między poprawą snu i bólu a zmianą wskaźnika samobójstw.
Cel 2: Aby ocenić potencjalną rolę odgrywaną przez właściwości opioidowe pojedynczej infuzji ketaminy, badacze w przypadku porcji ketaminy określą poziom ketaminy i metabolitu we krwi podczas i po infuzji, a także zmiany w źrenicach i skorelują je z reakcją anty-samobójczą w dniu 1. Badacze pobiorą również krew w celu określenia poziomu buprenorfiny we krwi, prolaktyny, a także zbiorą dane dotyczące zmian w źrenicach, a następnie ocenią potencjalny związek z reakcją anty-samobójczą.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Przedmiot będzie kwalifikował się do włączenia tylko wtedy, gdy spełnione zostaną wszystkie poniższe kryteria:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 70 lat włącznie, przed ekranem.
- Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną, opatrzoną datą świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Uznaje się, że uczestnicy prawdopodobnie będą przestrzegać protokołu badania i będą komunikować się z personelem badania w sprawie zdarzeń niepożądanych i innych ważnych klinicznie informacji.
- Zdiagnozowano pojedyncze lub nawracające duże zaburzenie depresyjne (MDD), obecnie doświadcza epizodu dużej depresji (MDE) trwającego co najmniej osiem tygodni, przed badaniem przesiewowym, zgodnie z kryteriami określonymi w Podręczniku diagnostyczno-statystycznym zaburzeń psychicznych, Wydanie czwarte, wersja tekstowa (DSM-IV-TR™). Diagnoza MDD zostanie postawiona przez psychiatrę ośrodka i poparta ustrukturyzowanym wywiadem klinicznym dla DSM-IV-TR™ (SCID-I/P).
- Ma historię TRD podczas obecnego MDE, zgodnie z oceną badacza. TRD definiuje się jako nieosiągnięcie zadowalającej odpowiedzi (np. mniej niż 50% poprawy objawów depresji), postrzeganej przez uczestnika, na co najmniej dwa „cykle leczenia” terapeutycznej dawki leku przeciwdepresyjnego przez co najmniej 8 tygodni czas trwania. Adekwatność dawki i czasu trwania terapii przeciwdepresyjnej zostanie określona zgodnie z kryteriami MGH ATRQ. Uczestnicy muszą obecnie przyjmować stałą (co najmniej 4 tygodnie) i odpowiednią (zgodnie z MGH ATRQ) dawkę trwającej terapii przeciwdepresyjnej SSRI lub SNRI, której łączny czas trwania musi wynosić co najmniej 8 tygodni. Uczestnicy mogą również mieć historię nietolerancji co najmniej 2 leków przeciwdepresyjnych. Ci pacjenci z historią nietolerancji nie będą musieli przyjmować obecnie leków przeciwdepresyjnych.
- Osiągnąć próg całkowitego wyniku SSI wynoszący >/=11 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
- Uczestnicy muszą zostać zakwalifikowani jako „umiarkowanie oporni na leczenie” przy użyciu metody stopniowania Maudsleya, która obejmuje wcześniejsze leczenie, nasilenie objawów i czas trwania epizodu.
- W dobrym stanie ogólnym, potwierdzonym na podstawie wywiadu, badania fizykalnego (PE) (w tym pomiaru parametrów życiowych w pozycji leżącej i stojącej), klinicznych ocen laboratoryjnych i 3-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG).
W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:
- niezdolna do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana (stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); Lub
- Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria:
I. Zdolność do zajścia w ciążę, w tym kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej, hormonalną terapię zastępczą rozpoczętą przed 12 miesiącem braku miesiączki, stosujące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pozostające w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub zachowujące abstynencję seksualną .
II. Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leku.
iii. Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badania przesiewowego i na początku badania.
- Wskaźnik masy ciała 17-35kg/m2.
- Równoczesna psychoterapia będzie dozwolona, jeśli rodzaj (np. wspierająca, poznawczo-behawioralna, zorientowana na wgląd itp.) i częstotliwość (np. cotygodniowa lub miesięczna) terapii była stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym i jeśli typ oczekuje się, że częstotliwość terapii pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.
- Równoczesna terapia nasenna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną lub trazodonem) będzie dozwolona, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału badanego w badaniu przesiewowym badanie.
Kryteria wyłączenia:
Potencjalny uczestnik NIE będzie kwalifikował się do udziału w tym badaniu, jeśli spełni którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
- Całkowity wynik SSI <11 podczas wizyt kontrolnych lub wyjściowych.
6. Bieżąca diagnoza zaburzeń związanych z używaniem substancji (nadużywania lub uzależnienia, zgodnie z definicją DSM-IV-TR™), z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny, podczas badania przesiewowego lub w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Aktualna diagnoza zaburzeń osi I innych niż zaburzenie dystymiczne, zaburzenie lękowe uogólnione, zaburzenie lękowe społeczne, zaburzenie paniczne, agorafobia lub fobia specyficzna (chyba że jedno z nich jest współistniejące i niestabilne klinicznie i/lub jest przedmiotem leczenia uczestnika z powodu w ciągu ostatnich sześciu miesięcy lub dłużej).
8. Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych w obecnym lub przeszłym epizodzie depresyjnym.
9. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania nieokreślonych inaczej w ciągu pięciu lat od badania przesiewowego.
10. Jakiekolwiek zaburzenie osi I lub osi II, które podczas badania przesiewowego klinicznie dominowało w stosunku do MDD lub dominowało w jakimkolwiek momencie w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym. Wyklucza się rozpoznanie zaburzenia osobowości typu borderline.
11. W ocenie badacza, osoba badana jest narażona na istotne ryzyko zachowań samobójczych w trakcie udziału w badaniu.
12. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
13. Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym badaniu przedmiotowym, która może mieć wpływ na bezpieczeństwo, udział w badaniu lub mylić interpretację wyników badania.
14. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.
15. Znana historia lub obecny odcinek:
- QTcF (skorygowany wg Fridericia) ≥450 ms podczas badania przesiewowego (wizyta 1) lub randomizacji
- Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
- Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association > Etap 2
- Angina piersiowa
Tętno <50 lub >105 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub randomizacji
16. Przewlekła choroba płuc.
17. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych obejmujących mózg lub opony mózgowe, zapalenie mózgu, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, chorobę zwyrodnieniową ośrodkowego układu nerwowego (np. chorobę Alzheimera lub Parkinsona), epilepsję, upośledzenie umysłowe lub jakąkolwiek inną chorobę/zabieg/wypadek/interwencję związaną ze znacznym urazem lub nieprawidłowe działanie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub historia poważnego urazu głowy w ciągu ostatnich dwóch lat.
18. Przedstawia się z którąkolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:
A. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) poza normalnymi granicami i klinicznie istotny zgodnie z ustaleniami badacza. Poziomy wolnej tyroksyny (T4) można zmierzyć, jeśli poziom TSH jest wysoki. Pacjent zostanie wykluczony, jeśli poziom T4 jest klinicznie istotny.
B. Każdy inny istotny klinicznie nieprawidłowy wynik badań laboratoryjnych w czasie badania przesiewowego.
19. Historia niedoczynności tarczycy i przyjmowanie stałych dawek leków zastępujących tarczycę przez mniej niż sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym. na stałej dawce leku zastępującego tarczycę przez co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym kwalifikują się do rejestracji).
20. Historia nadczynności tarczycy, która była leczona (farmakologicznie lub chirurgicznie) mniej niż sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym.
21. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który w opinii badacza może narazić osobę badaną na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
22. Historia pozytywnego przesiewowego badania moczu na obecność narkotyków podczas skriningu: kokaina, amfetaminy, barbiturany, opiaty.
23. Obecne (lub chroniczne) zażywanie opiatów.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Buprenorphine after ketamine
Patients will be randomized to receive buprenorphine or placebo under double blind, random assignment conditions for 4 weeks.
Prior to starting the comparison all subjects first receive an iv infusion of ketamine.
|
Sublingual troches of buprenorphine at doses from 0.2 to 0.8 mg per day (1-4 per day)
|
|
Komparator placebo: Placebo after ketamine
Patients will be randomized to receive buprenorphine or placebo under double blind, random assignment conditions for 4 weeks.
Prior to starting the comparison all subjects first receive an iv infusion of ketamine.
|
Sublingual troches of placebo (1-4 per day)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Change in Scale for Suicidal Ideation (SSI) Total Scores Will be Analyzed as the Primary Outcome Measure Using Mixed Effects Models,
Ramy czasowe: Day 1 and 31
|
Analyses included a modified intention-to-treat population, defined as all randomized participants who received one week of treatment and completed the week 1 assessment of buprenorphine or placebo.
A linear mixed-effects model tested the primary hypothesis of efficacy, measured by change in SSI total scores.
The model included random effects for patient and fixed effects for treatment group, time as a continuous variable (days of study: 1, 3, 10, 17, 24, 31), and the time-by-treatment group interaction, along with an unstructured covariance matrix.
The SSI has 19 items, each scored 0-2, for a maximum of 38 points.
Higher scores indicate worse suicidal ideation.
|
Day 1 and 31
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
MADRS Change Score
Ramy czasowe: Day 1 and 31
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) is a validated, 10-item rating scale with each item being scored on a scale from 0-6 with a total score ranging from 0-60.
Lower scores indicate a decreased severity of depression.
|
Day 1 and 31
|
|
HAM-D Change Score
Ramy czasowe: Day 1 and 31
|
The Hamilton Depression Scale (HAM-D) is a validated rating scale which consists of 17 items.
Nine of the items are scored on a scale of 0-4 and 8 items are scored on a scale of 0-2 for a total scoring range of 0-52.
A score of 0-7 is generally accepted to be within the normal range (or in clinical remission), while a score of 20 or higher indicates increased severity of depression.
In general, the lower the total score the less severe the depression.
|
Day 1 and 31
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pupilometria
Ramy czasowe: zmiana od dnia 3 do 31
|
Ponadto zastosujemy pupilometrię do oszacowania aktywności opioidów.
Poziomy aktywności leku i opioidu w określonych punktach czasowych będą skorelowane z odpowiedzią w tym punkcie czasowym.
Ponadto analizy regresji zostaną wykorzystane do oceny względnego udziału aktywności opioidów we krwi, poziomu leku we krwi i miary źrenicy w poprawie zachowań samobójczych, a także nastroju, bólu i bezsenności.
Ten cel ma charakter eksploracyjny.
|
zmiana od dnia 3 do 31
|
|
The Investigators Will Assess Opioid Activity of Ketamine as Well as Buprenorphine
Ramy czasowe: Day 3-31
|
peripherally by exploring opioid activity in subjects treated in the ketamine infusion and the sublingual buprenorphine vs. placebo phases by measuring serum metabolites of both ketamine and buprenorphine.
The metabolites are measured in ng/mL with a reference interval of 1-10.
Any presence of the drug will result in a number within the interval.
If none detected, a not established level will be the result.
|
Day 3-31
|
|
Serum Prolactin Level
Ramy czasowe: Day 1 and 3-31.
|
Levels of the hormone prolactin may be increased by opioids and ketamine in serum.
|
Day 1 and 3-31.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Alan F. Schatzberg, Stanford University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia nastroju
- Zaburzenia depresyjne
- Zaburzenia depresyjne, majorze
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Alkaloidy
- Policykliczne aromatyczne węglowodory
- Związki policykliczne
- Związki heterocykliczne, 4 lub więcej pierścieni
- Morfinany
- Opiatowe alkaloidy
- Związki heterocykliczne, ring mostkowy
- Fenantreny
- Buprenorfina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 51536
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .