Próba badania białka Falciparum malarii 013 podawanego zdrowym dorosłym we wstrzyknięciu domięśniowym

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe osoby dorosłe w wieku od 18 do 55 lat (włącznie);
2. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej, świadomej zgody;
3. Zdolny i chętny do spełnienia wszystkich wymagań badawczych, w opinii Badacza;
4. Zgoda na powstrzymanie się od oddawania krwi w trakcie badania. Wolontariusze, którzy przeszli CHMI, mogą przekazać darowiznę na inne badania po zakończeniu badania, ale nie mogą przekazać darowizny na rzecz Amerykańskiego Czerwonego Krzyża przez co najmniej 3 lata po wydarzeniu CHMI;

5. Kryteria laboratoryjne w ciągu 90 dni przed rejestracją:

   • Hemoglobina ≥ 11,7 g/dl dla kobiet; ≥ 12,0 g/dl dla mężczyzn;
   • Liczba białych krwinek = 3800-10800 komórek/mm3;
   • płytki krwi = 140 000-400 000/mm3;
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT; SGPT) 9-46 j./l u mężczyzn i 6-29 j./l u kobiet;
   • kreatynina w surowicy ≤ 1,5 mg/dl;
   • Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV (przesiewowe przeciwciała HIV / antygen 4. generacji z odruchowym testem potwierdzającym RNA);
   • Ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C; Uwaga: Jak powyżej, nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 1 wykryte podczas badań przesiewowych mogą zostać powtórzone według uznania PI. Utrzymujące się nieprawidłowości stopnia 1, które uważa się za niepatologiczne punkty odniesienia dla uczestnika, zostaną omówione z obserwatorem badań i udokumentowane przed włączeniem uczestnika do badania i są dopuszczalne według uznania i zgody PI i monitora badań

6. Wymagania dotyczące kontroli urodzeń:

   Kobiety muszą spełniać jedno z następujących 2 kryteriów:

   • Brak potencjału rozrodczego ze względu na stan pomenopauzalny (12 miesięcy naturalnego [spontanicznego] braku miesiączki) lub histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub podwiązanie jajowodów;
   • Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania i przez 3 miesiące po szczepieniu CHMI lub ostatnim szczepieniu (w zależności od tego, co nastąpi najpóźniej), przy użyciu jednej z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie) ze środkiem plemnikobójczym ; przepona lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym; urządzenie wewnątrzmaciczne; pigułki antykoncepcyjne, plaster, zastrzyk, krążek dopochwowy lub inna metoda antykoncepcyjna zatwierdzona przez FDA; partner przeszedł wcześniej wazektomię; abstynencja.

   Mężczyźni są zachęcani, ale nie zobowiązani do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży u partnerki od 30 dni przed włączeniem do 60 dni po CHMI. Wynika to z potencjalnego wpływu malarii i leków przeciwmalarycznych na spermatogenezę.

7. U wszystkich pacjentek z wyjątkiem tych, które przeszły histerektomię lub obustronne wycięcie jajników, ujemny wynik testu ciążowego β-HCG (z moczu) w dniu włączenia do badania, każdego dnia szczepienia oraz w dniu CHMI (podwiązanie jajowodów ma znaczny odsetek niepowodzeń, 12-miesięczny samoistny brak miesiączki nie wyklucza całkowicie ciąży i może być wynikiem zespołu policystycznych jajników);
8. Osiągalny (24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu) przez telefon komórkowy lub inną metodę komunikacji (e-mail, telefon stacjonarny itp.) w okresie od CHMI do 28 dni po CHMI, według zgłoszenia wolontariusza;
9. Brak planów podróżowania poza obszar metropolitalny Waszyngtonu (DC, Maryland i Wirginia) między dniem wyzwania a 28 dniami po wyzwaniu; W przypadku podróży poza USA mających miejsce 28 dni po ekspozycji na obszar endemiczny malarii włączenie będzie zależało od uznania PI.
10. Jeśli uczestnik jest w czynnej służbie wojskowej, musi uzyskać zgodę swojego przełożonego zgodnie z polityką WRAIR 11-45;
11. Musi mieć niskie (< 10%) czynniki ryzyka sercowego zgodnie z klinicznymi kryteriami Gaziano (NHANES I) ocenianymi podczas badań przesiewowych oraz prawidłowy lub prawidłowy wariant EKG;
12. Ukończenie testu rozumienia tekstu (minimalny wynik pozytywny 80% przy 2 próbach).
13. Podmiot musi być chętny do podjęcia leczenia przeciwmalarycznego po CHMI;
14. Uczestnik musi zapewnić 2 kontakty w nagłych wypadkach, które zostaną poinformowane o udziale uczestnika w tej próbie i o kluczowym znaczeniu kontaktu podczas fazy wyzwania badania. Oba kontakty muszą zostać zweryfikowane przez pone przed rejestracją podmiotu.

Weryfikacja zostanie zdefiniowana jako rozmowa telefoniczna z osobą kontaktową w nagłych wypadkach, usłyszenie jej nazwiska zawartego w odpowiedzi poczty głosowej lub potwierdzenie, że osoba kontaktowa w nagłych wypadkach używa numeru, jeśli telefon odbierze osoba trzecia.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zakażenia malarią (dowolny gatunek) lub pobyt na obszarze endemicznym malarii przez ponad 5 lat (w tym wcześniejszy udział w badaniach CHMI).
2. poprzednia podróż do regionów endemicznych malarii w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zdefiniowana jako pierwsze szczepienie lub dzień prowokacji (dla kontroli zakaźności) lub planowana podróż do regionów endemicznych malarii podczas szczepienia, CHMI i 28-dniowego okresu obserwacji CHMI; W przypadku podróży poza USA, które miały miejsce 28 dni po wystąpieniu zagrożenia wykluczeniem obszaru endemicznego malarii, będzie to zależało od uznania PI.
3. Jakakolwiek historia otrzymywania szczepionki przeciw malarii.
4. Otrzymali produkt eksperymentalny w ciągu 30 dni przed rejestracją lub planowali otrzymać w okresie badania.
5. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym.
6. Jakiekolwiek stosowanie leków, które zapobiegają lub leczą malarię w ciągu 1 miesiąca przed prowokacją lub planowanym użyciem podczas badania (poza lekami dostarczonymi przez zespół badawczy).
7. Każda poważna choroba medyczna lub stan dotyczący serca, wątroby, płuc lub nerek.
8. Jakiekolwiek istotne ryzyko rozwoju choroby serca w ciągu najbliższych 5 lat, oceniane zgodnie z klinicznymi kryteriami Gaziano (NHANES I) ocenianymi podczas badań przesiewowych i EKG.
9. Otrzymanie immunoglobulin lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją.
10. Jakakolwiek historia anafilaksji.
11. Historia cechy lub choroby anemii sierpowatej lub jakiegokolwiek stanu, który może wpływać na podatność na infekcję malarią, na ustny raport badanego.
12. Ciąża, laktacja lub zamiar zajścia w ciążę w trakcie badania i 3 miesiące po prowokacji malarią, jeśli dotyczy.
13. Przeciwwskazania lub alergie do stosowania wszystkich 3 proponowanych leków przeciwmalarycznych; Malarone (atowakwon/proguanil), Coartem (artemeter/lumefantryna) i chlorochina; przeciwwskazania do 1 lub 2 nie wykluczają.
14. Historia czynnego/niedawnego nowotworu nadal w trakcie leczenia lub aktywnej obserwacji kontrolnej (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ). Leczone/wyleczone nowotwory bez prawdopodobieństwa nawrotu mogą zostać uznane za akceptowalne według uznania głównego badacza
15. Historia chorób autoimmunologicznych.
16. Znaczące (np. ogólnoustrojowa anafilaksja) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komarów (miejscowe reakcje w miejscu ukąszenia komarów nie stanowią kryterium wykluczenia) wymagające hospitalizacji.
17. Podejrzewane lub znane obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków, definiowane jako spożywanie alkoholu średnio powyżej 3 drinków dziennie przez mężczyznę i średnio ponad 2 drinki dziennie przez kobietę.
18. Jakakolwiek inna istotna choroba, zaburzenie lub znalezisko, które mogą znacząco zwiększyć ryzyko dla ochotnika z powodu udziału w badaniu, wpłynąć na zdolność ochotnika do wyrażenia świadomej zgody, udziału w badaniu lub zakłócić interpretację danych z badania, w opinia Śledczego.
19. Obecna profilaktyka lub leczenie przeciwgruźlicze.
20. Historia splenektomii.
21. Historia potwierdzonego lub podejrzewanego niedoboru odporności.
22. Historia dziedzicznego obrzęku naczynioruchowego (HAE), nabytego obrzęku naczynioruchowego (AAE) lub idiopatycznych postaci obrzęku naczynioruchowego.
23. Historia astmy, która jest niestabilna lub wymagała pilnej opieki, pilnej opieki, hospitalizacji lub intubacji w ciągu ostatnich 2 lat.
24. Historia cukrzycy (typu I lub II), z wyjątkiem cukrzycy ciążowej.
25. Historia chorób tarczycy (z wyjątkiem dobrze kontrolowanej niedoczynności tarczycy).
26. Historia pokrzywki idiopatycznej w ciągu ostatniego roku.
27. Historia nadciśnienia tętniczego, które nie jest dobrze kontrolowane lekami lub które stale przekracza 150/95 podczas badań przesiewowych...
28. Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwawienia w wywiadzie (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności) lub znaczne trudności w powstawaniu siniaków lub krwawień po wstrzyknięciach domięśniowych lub pobraniu krwi.
29. Historia przewlekłych lub czynnych chorób neurologicznych, w tym napadów padaczkowych i przewlekłych migrenowych bólów głowy. Wyjątkami są: i) dziecięce drgawki gorączkowe lub ii) drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 3 lata temu.

30. Osoby otrzymujące którąkolwiek z następujących substancji:

    • Ogólnoustrojowe leki immunosupresyjne lub leki cytotoksyczne w ciągu 12 tygodni przed włączeniem [z wyjątkiem krótkiego cyklu kortykosteroidów (czas trwania ≤ 14 dni lub pojedyncze wstrzyknięcie) w przypadku stanu samoograniczającego się co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem; sterydy wziewne, donosowe lub miejscowe nie są uważane za wykluczające]
    • Leczenie znanymi immunomodulatorami (innymi niż niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ]) z jakiegokolwiek powodu.
    • Historia przyjmowania leków zapobiegających lub leczących malarię w ciągu 1 miesiąca od CHMI
    • Żywe atenuowane szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej
    • Medycznie wskazane szczepionki podjednostkowe lub szczepionki martwe, np. grypa, pneumokoki lub leczenie alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu, planowane do podania 14 dni przed lub po podaniu badanej szczepionki
31. Historia rozpoznania zapalenia stawów innego niż choroba zwyrodnieniowa stawów.
32. Historia innych rozpoznanych chorób reumatoidalnych.
33. Jakakolwiek historia łuszczycy (swędząca wysypka skórna) lub porfirii (rzadkie zaburzenia metabolizmu), ponieważ te stany mogą się pogorszyć po leczeniu chlorochiną (lek stosowany w leczeniu malarii).
34. Uczestnik nie może mieć gorączki, aby otrzymać badaną szczepionkę lub wziąć udział w prowokacji malarii.