Un ensayo para el estudio de la proteína 013 de la malaria de Falciparum administrada mediante inyección intramuscular en adultos sanos

Criterios de inclusión:

1. Adultos saludables entre las edades de 18 a 55 años (inclusive);
2. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito;
3. Capaz y dispuesto a cumplir con todos los requisitos de investigación, en opinión del Investigador;
4. Acuerdo de abstención de donación de sangre durante el transcurso del estudio. Los voluntarios que se han sometido a CHMI pueden donar a otras investigaciones una vez que se complete el estudio, pero no pueden donar a la Cruz Roja Estadounidense durante al menos 3 años después del evento CHMI;

5. Criterios de laboratorio dentro de los 90 días antes de la inscripción:

   • Hemoglobina ≥ 11,7 g/dL para mujeres; ≥ 12,0 g/dL para hombres;
   • Recuento de glóbulos blancos = 3.800-10.800 células/mm3;
   • Plaquetas = 140.000-400.000/mm3;
   • alanina aminotransferasa (ALT; SGPT) 9-46 U/L macho y 6-29 U/L hembra;
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL;
   • Pruebas de VIH negativas (prueba de detección de anticuerpos del VIH/antígeno de 4.ª generación con prueba de ARN refleja confirmatoria);
   • Pruebas negativas de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) y de anticuerpos contra hepatitis C; Nota: Como se indicó anteriormente, las anormalidades de laboratorio de Grado 1 detectadas en la evaluación pueden repetirse a discreción del PI. Las anomalías persistentes de Grado 1 que se consideren representativas de la línea de base no patológica para el sujeto se discutirán con el supervisor de la investigación y se documentarán antes de que el sujeto se inscriba en el ensayo, y se permitirán según el criterio y acuerdo del PI y el Supervisor de la investigación.

6. Requisitos de control de la natalidad:

   Los sujetos femeninos deben cumplir con uno de los siguientes 2 criterios:

   • Sin potencial reproductivo debido al estado posmenopáusico (12 meses de amenorrea natural [espontánea]) o histerectomía, ooforectomía bilateral o ligadura de trompas;
   • Las mujeres en edad fértil deben aceptar practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos al menos 30 días antes de la inscripción y hasta 3 meses después de CHMI o después de la última vacunación (lo que sea más reciente), utilizando uno de los siguientes métodos: condones (masculinos o femeninos) con espermicida ; diafragma o capuchón cervical con espermicida; dispositivo intrauterino; píldoras anticonceptivas, parche, inyección, anillo intravaginal u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA; la pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía; abstinencia.

   Se alienta a los sujetos masculinos, pero no se les exige, a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos para evitar el embarazo en su pareja desde los 30 días anteriores a la inscripción hasta los 60 días posteriores al CHMI. Esto se debe al impacto potencial de la malaria y los medicamentos antipalúdicos en la espermatogénesis.

7. Para todas las mujeres, excepto aquellas con antecedentes de histerectomía u ovariectomía bilateral, una prueba de embarazo de β-HCG negativa (orina) el día de la inscripción, cada día de vacunación y el día de CHMI (las ligaduras de trompas tienen una tasa de falla no insignificante, 12 meses de amenorrea espontánea no excluye completamente el embarazo y puede ser el resultado del síndrome de ovario poliquístico);
8. Accesible (24/7) por teléfono móvil u otro método de comunicación (correo electrónico, teléfono fijo, etc.) durante el período entre CHMI y 28 días posteriores a CHMI, por informe voluntario;
9. No hay planes de viajar fuera del área metropolitana de Washington DC (DC, Maryland y Virginia) entre el día del desafío y los 28 días posteriores al desafío; Para viajes fuera de los EE. UU. que ocurran 28 días después del desafío a un área endémica de malaria, la inclusión quedará a discreción del IP.
10. Si un sujeto es militar en servicio activo, debe obtener la aprobación de su supervisor según la Política 11-45 de WRAIR;
11. Debe tener factores de riesgo cardíaco bajos (< 10 %) según los criterios clínicos de Gaziano (NHANES I) evaluados en la selección y un ECG normal o variante normal;
12. Finalización del examen de comprensión del estudio (puntuación mínima para aprobar del 80 % con 2 intentos permitidos).
13. El sujeto debe estar dispuesto a recibir tratamiento antipalúdico después de CHMI;
14. El sujeto debe proporcionar 2 contactos de emergencia a quienes se les informará sobre la participación del sujeto en este ensayo y la importancia vital de ser contactados durante la fase de desafío del estudio. Ambos contactos deben verificarse por teléfono antes de la inscripción del sujeto.

La verificación se definirá como hablar con el contacto de emergencia por teléfono, escuchar su nombre incluido en la respuesta del correo de voz o confirmar que el contacto de emergencia usa el número si un tercero contesta el teléfono.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de infección por paludismo (cualquier especie) o residencia en un área endémica de paludismo durante más de 5 años (incluye participación previa en estudios CHMI).
2. Viajes previos a regiones endémicas de paludismo en los últimos 6 meses antes de la inscripción en el estudio definidos como primera vacunación o día de desafío (para controles de infectividad) o viajes planificados a regiones endémicas de paludismo durante el período de vacunación, CHMI y CHMI de seguimiento de 28 días; Para viajes fuera de los EE. UU. que ocurran 28 días después del desafío a un área endémica de malaria, la exclusión quedará a discreción del IP.
3. Cualquier historial de haber recibido una vacuna contra la malaria.
4. Recibió un producto en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción, o planeó recibirlo durante el período de estudio.
5. Participación simultánea en otro estudio de investigación clínica.
6. Cualquier uso de medicamentos que prevengan o traten la malaria durante el mes anterior a la provocación o el uso planificado durante el estudio (fuera de los medicamentos proporcionados por el equipo del estudio).
7. Cualquier enfermedad o condición médica grave que involucre el corazón, el hígado, los pulmones o los riñones.
8. Cualquier riesgo significativo de desarrollar cardiopatía en los próximos 5 años, evaluado según los criterios clínicos de Gaziano (NHANES I) evaluados en el cribado y un ECG.
9. Recepción de inmunoglobulinas o productos sanguíneos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción.
10. Cualquier historial de anafilaxia.
11. Historial de rasgo o enfermedad de células falciformes, o cualquier condición que pueda afectar la susceptibilidad a la infección por malaria, según el informe verbal del sujeto.
12. Embarazo, lactancia o intención de quedar embarazada durante el estudio y 3 meses después del desafío de la malaria, si corresponde.
13. Contraindicaciones o alergias al uso de los 3 medicamentos antipalúdicos propuestos; Malarone (atovacuona/proguanil), Coartem (arteméter/lumefantrina) y cloroquina; la contraindicación para 1 o 2 no es excluyente.
14. Antecedentes de cáncer activo/reciente aún en tratamiento o seguimiento de vigilancia activa (excepto carcinoma basocelular de piel y carcinoma in situ de cérvix). Los cánceres tratados/resueltos sin probabilidad de recurrencia pueden considerarse aceptables a criterio del investigador principal
15. Historia de enfermedad autoinmune.
16. Reacciones de hipersensibilidad significativas (por ejemplo, anafilaxia sistémica) a las picaduras de mosquitos (las reacciones locales en el lugar de las picaduras de mosquitos no son un criterio de exclusión) que requieran hospitalización.
17. Abuso actual de alcohol o drogas sospechado o conocido definido por una ingesta de alcohol de más de 3 tragos al día en promedio para un hombre, y más de 2 tragos al día en promedio para una mujer.
18. Cualquier otra enfermedad, trastorno o hallazgo significativo que pueda aumentar significativamente el riesgo para el voluntario debido a la participación en el estudio, afectar la capacidad del voluntario para dar su consentimiento informado, participar en el estudio o perjudicar la interpretación de los datos del estudio, en el opinión del Investigador.
19. Profilaxis o tratamiento antituberculoso actual.
20. Historia de la esplenectomía.
21. Antecedentes de inmunodeficiencia confirmada o sospechada.
22. Antecedentes de angioedema hereditario (AEH), angioedema adquirido (AAE) o formas idiopáticas de angioedema.
23. Antecedentes de asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años.
24. Antecedentes de Diabetes mellitus (tipo I o II), con excepción de diabetes gestacional.
25. Antecedentes de enfermedad tiroidea (excepto hipotiroidismo bien controlado).
26. Antecedentes de urticaria idiopática en el último año.
27. Antecedentes de hipertensión que no está bien controlada con medicamentos o que es persistentemente superior a 150/95 en la selección...
28. Historial de trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiera precauciones especiales) o hematomas significativos o dificultades hemorrágicas con inyecciones IM o extracciones de sangre.
29. Antecedentes de enfermedades neurológicas crónicas o activas que incluyen trastornos convulsivos y migrañas crónicas. Las excepciones son: i) convulsiones febriles infantiles, o ii) convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 3 años.

30. Sujetos que reciben cualquiera de las siguientes sustancias:

    • Medicamentos inmunosupresores sistémicos o medicamentos citotóxicos dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción [con la excepción de un curso corto de corticosteroides (≤ 14 días de duración o una sola inyección) para una condición autolimitada al menos 2 semanas antes de la inscripción; los esteroides inhalados, intranasales o tópicos no se consideran excluyentes]
    • Tratamiento con inmunomoduladores conocidos (distintos de los antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) por cualquier motivo.
    • Historial de recepción de medicamentos que previenen o tratan la malaria dentro de 1 mes de CHMI
    • Vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio
    • Vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas, p. ej., tratamiento contra la influenza, el neumococo o la alergia con inyecciones de antígeno, planificadas para su administración 14 días antes o después de la administración de la vacuna del estudio
31. Historial de diagnóstico de artritis que no sea osteoartritis.
32. Antecedentes de otros trastornos reumatoides diagnosticados.
33. Cualquier historial de psoriasis (erupción cutánea con picazón) o porfiria (alteración rara del metabolismo), ya que estas afecciones podrían empeorar después del tratamiento con cloroquina (un medicamento para tratar la malaria).
34. El sujeto no debe tener fiebre para recibir la vacuna del estudio o participar en el desafío de la malaria.