Neoadjuwantowy trastuzumab, pertuzumab i tukatynib bez chemioterapii w leczeniu raka piersi HER2-dodatniego: badanie TRAIN-4 (TRAIN-4)
9 stycznia 2024 zaktualizowane przez: The Netherlands Cancer Institute
Jest to jednoośrodkowe badanie fazy 1b oceniające bezpieczeństwo i wykonalność neoadjuwantowego leczenia tukatynibem, trastuzumabem i pertuzumabem w raku piersi HER2-dodatnim w stadium II-IIIA.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wysokie odsetki całkowitej odpowiedzi patologicznej (pCR) obserwuje się przy stosowaniu różnych schematów chemioterapii neoadiuwantowej z trastuzumabem i pertuzumabem u pacjentek z rakiem piersi HER2-dodatnim w stadium II–III.
Jednakże podgrupę pacjentów z rakiem piersi HER2-dodatnim w stadium II-III można leczyć samą blokadą HER2.
Pacjentom tym można potencjalnie całkowicie uniknąć toksyczności związanej z chemioterapią.
Odsetek pacjentów, których można skutecznie leczyć bez chemioterapii, można potencjalnie zwiększyć poprzez wybranie pacjentów o dużej odpowiedzi za pomocą DCE-MRI i dodanie tukatynibu do samych trastuzumabu i pertuzumabu.
Celem badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności leczenia neoadiuwantowego tukatynibem, trastuzumabem i pertuzumabem.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066CX
- Rekrutacyjny
- Netherlands Cancer Institute
-
Kontakt:
- Gabe Sonke, MD PhD
- Numer telefonu: +31205129111
- E-mail: trainstudies@nki.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
- Histologicznie potwierdzony pierwotny inwazyjny rak piersi
- Pierwotny rak piersi w stopniu II – IIIA według klasyfikacji TNM (wydanie 8, AJCC); (największa średnica guza w DCE-MRI ≥ 2cm (cT2-3) i/lub cN1-2 potwierdzona FNA lub histologią)
- Nadekspresja HER2 zdefiniowana jako całkowite, intensywne barwienie błony obwodowej w > 10% inwazyjnych komórek nowotworowych (IHC 3+) w biopsji przed leczeniem
Znana ekspresja receptorów estrogenowych i progesteronowych w inwazyjnym guzie
A. Wynik ER-ujemny lub PR-ujemny definiuje się jako <10% jąder inwazyjnych komórek nowotworowych jest immunoreaktywnych w obecności dowodów na to, że próbka może wykazywać ekspresję ER i/lub PR
- Stan wyników WHO 0-1
- Wiek ≥ 18 lat
- LVEF ≥50% mierzona za pomocą echokardiografii lub MUGA
- Kwalifikuje się do leczenia neoadiuwantowego
Wymagania laboratoryjne w ciągu 21 dni przed rejestracją:
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego (ANC ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l);
- Prawidłowa czynność wątroby (AlAT, AspAT i bilirubina ≤2,5-krotność górnej granicy normy). U osób z zespołem Gilberta stężenie bilirubiny całkowitej może przekraczać ≥2,5 × górna granica normy, jeśli nie stwierdza się niedrożności dróg żółciowych.
- Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny >50 ml/min oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, równania MDRD lub na podstawie 24-godzinnego pomiaru moczu.
Kryteria wyłączenia:
- Obecna ciąża lub karmienie piersią
- Obecny lub przebyty inny nowotwór złośliwy, chyba że był leczony bez leczenia ogólnoustrojowego i ponad pięć lat temu
- Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne mogą potencjalnie utrudniać przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
- Zastosowanie silnego inhibitora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu pięciu okresów półtrwania inhibitora lub zastosowanie silnego induktora CYP3A4 lub CYP2C8 w ciągu pięciu dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Znana przewlekła choroba wątroby
- Historia choroby zapalnej jelit lub resekcji jelita
- Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego
- Zapalny rak piersi, guzy cT4 i/lub cN3
- Utajony rak piersi (cT0)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tukatynib + trastuzumab + pertuzumab
Wszyscy pacjenci otrzymują leczenie neoadjuwantowe składające się z trastuzumabu, pertuzumabu i tukatynibu.
Pacjenci z chorobą z dodatnim wynikiem receptorów hormonalnych otrzymują jednocześnie terapię hormonalną z inhibitorem aromatazy.
Kobiety w okresie przedmenopauzalnym są jednocześnie leczone agonistą LHRH.
W przypadku zmniejszenia czynnościowej objętości guza o co najmniej 65% (reagujący na leczenie) po pierwszych trzech cyklach, pacjenci kontynuują leczenie przez kolejne sześć cykli schematu bez chemioterapii.
Jeżeli odpowiedź nowotworu wynosi <65% (osoby niereagujące na leczenie), pacjenci zostaną przestawieni na leczenie paklitakselem, karboplatyną, trastuzumabem i pertuzumabem w sześciu cyklach.
Uważa się to za leczenie niebędące przedmiotem badań.
|
Tucatynib 300 mg przyjmuje się doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
Trastuzumab 6 mg/kg podaje się dożylnie w 1. dniu każdego cyklu (dawka nasycająca 8 mg/kg) lub podskórnie w dawce 600 mg w 1. dniu każdego cyklu
Inne nazwy:
Pertuzumab w dawce 420 mg podaje się dożylnie w 1. dniu każdego cyklu (dawka nasycająca 840 mg) lub podskórnie w dawce 600 mg/kg (dawka nasycająca 1200 mg) w 1. dniu każdego cyklu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane i ich nasilenie (wszystkie stopnie; CTCAE wersja 5.0) do 30 dni od podania ostatniego leczenia objętego badaniem
|
średnio 8 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły poważne zdarzenia niepożądane do 30 dni od ostatniego podania badanego leku
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Częstość występowania progresji choroby
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów z postępującą chorobą w trakcie leczenia neoadjuwantowego.
Postępującą chorobę definiuje się jako 20% wzrost ∆FTV lub >20% wzrost mierzony w najdłuższej średnicy w DCE-MRI lub jednoznaczne nowe zmiany w (18)F-FDG PET
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Częstość zmniejszania dawki i przerywania leczenia
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów, którym zmniejszono dawkę i przerwano leczenie
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Całkowita odpowiedź radiologiczna
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią radiologiczną zdefiniowaną jako brak patologicznego wzmocnienia w badaniu MRI piersi ze wzmocnieniem kontrastowym
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Całkowita odpowiedź patologiczna
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Liczba pacjentów z całkowitą odpowiedzią patologiczną (ypT0/is N0) podczas zabiegu chirurgicznego u pacjentów leczonych bez chemioterapii oraz liczba pacjentów ogółem
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Resztkowe obciążenie nowotworem
Ramy czasowe: średnio 8 miesięcy
|
Resztkowe obciążenie nowotworem (RCB, 0-III) podczas operacji u pacjentów leczonych bez chemioterapii i ogólnie
|
średnio 8 miesięcy
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: 3, 5, 10 lat
|
Liczba pacjentów bez progresji lub nawrotu choroby, drugiego pierwotnego zdarzenia lub zgonów po 3, 5 i 10 latach od rejestracji
|
3, 5, 10 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3, 5, 10 lat
|
Liczba pacjentów żyjących po 3, 5 i 10 latach od rejestracji
|
3, 5, 10 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
18 grudnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 sierpnia 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 maja 2036
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 listopada 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
7 grudnia 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
8 grudnia 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
11 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- N21TRV
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .