Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní trastuzumab, pertuzumab a tucatinib bez chemoterapie u HER2-pozitivního karcinomu prsu: studie TRAIN-4 (TRAIN-4)

9. ledna 2024 aktualizováno: The Netherlands Cancer Institute
Toto je jednocentrová studie fáze 1b hodnotící bezpečnost a proveditelnost neoadjuvantní léčby tucatinibem, trastuzumabem a pertuzumabem u HER2 pozitivního karcinomu prsu stadia II-IIIA.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vysoké míry patologické kompletní odpovědi (pCR) jsou pozorovány při použití různých schémat neoadjuvantní chemoterapie s trastuzumabem a pertuzumabem u HER2-pozitivních pacientek s karcinomem prsu stadia II - III. Nicméně podskupinu pacientek s HER2-pozitivním karcinomem prsu stadia II-III lze léčit samotnou HER2-blokádou. Tito pacienti mohou být potenciálně zcela ušetřeni toxicity spojené s chemoterapií. Podíl pacientů, kteří mohou být úspěšně léčeni bez chemoterapie, by se potenciálně mohl zvýšit výběrem skvělých respondérů pomocí DCE-MRI a přidáním tucatinibu k samotnému trastuzumabu a pertuzumabu. Cílem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost neoadjuvantní léčby tucatinibem, trastuzumabem a pertuzumabem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1066CX
        • Nábor
        • Netherlands Cancer Institute
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Histologicky potvrzený primární invazivní karcinom prsu
  3. Primární karcinom prsu stadium II - IIIA podle TNM-staging (8. vydání, AJCC); (největší průměr nádoru na DCE-MRI ≥ 2 cm (cT2-3) a/nebo cN1-2 potvrzený pomocí FNA nebo histologie)
  4. Nadměrná exprese HER2 definovaná jako barvení obvodové membrány, které je úplné, intenzivní a u >10 % invazivních nádorových buněk (IHC 3+) při biopsii před léčbou

  5. Známá exprese estrogenového a progesteronového receptoru invazivního nádoru

    A. ER-negativní nebo PR-negativní je definováno tak, že <10 % jader invazivních nádorových buněk je imunoreaktivních za přítomnosti důkazu, že vzorek může exprimovat ER a/nebo PR

  6. Stav výkonnosti WHO 0-1
  7. Věk ≥ 18 let
  8. LVEF ≥50 % měřeno echokardiografií nebo MUGA
  9. Vhodné pro neoadjuvantní léčbu

  10. Laboratorní požadavky do 21 dnů před zápisem:

    1. Přiměřená funkce kostní dřeně (ANC ≥1,5 x 109/l, krevní destičky ≥100 x 109/l);
    2. Přiměřená funkce jater (ALAT, AST a bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normy). Subjekty s Gilbertovým syndromem mohou mít celkový bilirubin ≥ 2,5 × rozmezí ULN, pokud neexistují žádné známky biliární obstrukce.
    3. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu >50 ml/min odhadnutá pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice nebo rovnice MDRD nebo na základě 24hodinového měření sběru moči.

Kritéria vyloučení:

  1. Současné těhotenství nebo kojení
  2. Současná nebo předchozí jiná malignita, pokud nebyla léčena bez systémové léčby a před více než pěti lety
  3. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol
  4. Použití silného inhibitoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během pěti poločasů inhibitoru nebo použití silného induktoru CYP3A4 nebo CYP2C8 během pěti dnů před první dávkou studijní léčby
  5. Známé chronické onemocnění jater
  6. Zánětlivé onemocnění střev nebo resekce střeva v anamnéze
  7. Kontraindikace pro MRI
  8. Zánětlivá rakovina prsu, nádory cT4 a/nebo cN3
  9. Okultní rakovina prsu (cT0)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Tucatinib + trastuzumab + pertuzumab
Všichni pacienti dostávají neoadjuvantní léčbu sestávající z trastuzumabu, pertuzumabu a tucatinibu. Pacienti s onemocněním pozitivním na hormonální receptory dostávají souběžnou endokrinní terapii s inhibitorem aromatázy. Premenopauzální ženy jsou současně léčeny agonistou LHRH. V případě funkčního poklesu objemu tumoru alespoň o 65 % (respondenti) po prvních třech cyklech pokračují pacienti v léčbě dalších šest cyklů režimu bez chemoterapie. Pokud je odpověď nádoru < 65 % (nereagující pacienti), pacienti přejdou na šest cyklů podávání paklitaxelu, karboplatiny, trastuzumabu a pertuzumabu. Toto je považováno za nevyšetřovací léčbu.
Lék: Tucatinib
Tucatinib 300 mg se užívá perorálně dvakrát denně
Ostatní jména:
  • Tukysa
Lék: Trastuzumab
Trastuzumab 6 mg/kg se podává intravenózně 1. den (nasycovací dávka 8 mg/kg) nebo subkutánně 600 mg 1. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Herceptin
Lék: Pertuzumab
Pertuzumab 420 mg se podává intravenózně 1. den (nasycovací dávka 840 mg) nebo subkutánně 600 mg/kg (nasycovací dávka 1200 mg) 1. den každého cyklu
Ostatní jména:
  • Perjeta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt a závažnost nežádoucích jevů
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky a závažnost nežádoucích účinků (všechny stupně; CTCAE v5.0) do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
v průměru 8 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt závažných nežádoucích příhod
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientů se závažnými nežádoucími účinky do 30 dnů po posledním podání studijní léčby
v průměru 8 měsíců
Výskyt progrese onemocnění
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientů s progresivním onemocněním během neoadjuvantní léčby. Progresivní onemocnění je definováno jako 20% zvýšení ∆FTV nebo >20% zvýšení měřené v nejdelším průměru na DCE-MRI nebo jednoznačné nové léze na (18)F-FDG PET
v průměru 8 měsíců
Výskyt snížení dávky a přerušení léčby
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientů se snížením dávky a přerušením léčby
v průměru 8 měsíců
Kompletní radiologická odpověď
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientek s radiologickou kompletní odpovědí definovanou jako nepřítomnost patologického zlepšení na MRI prsu se zvýšeným kontrastem
v průměru 8 měsíců
Patologická kompletní odpověď
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Počet pacientů s patologickou kompletní odpovědí (ypT0/je N0) při operaci u pacientů léčených bez chemoterapie a celkově
v průměru 8 měsíců
Zbytková rakovinová zátěž
Časové okno: v průměru 8 měsíců
Reziduální rakovinová zátěž (RCB, 0-III) při operaci u pacientů léčených bez chemoterapie a celkově
v průměru 8 měsíců
Přežití bez událostí
Časové okno: 3, 5, 10 let
Počet pacientů bez progrese nebo recidivy onemocnění, druhé primární nebo úmrtí za 3, 5 a 10 let po registraci
3, 5, 10 let
Celkové přežití
Časové okno: 3, 5, 10 let
Počet žijících pacientů 3, 5 a 10 let po registraci
3, 5, 10 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Netherlands Cancer Institute

Spolupracovníci

Seagen Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. prosince 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. prosince 2023

První zveřejněno (Aktuální)

8. prosince 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

11. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • N21TRV

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Tucatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit