Badanie mające na celu zbadanie bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki doustnego AZD0233 w porównaniu z placebo u zdrowych dorosłych uczestników.

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowi uczestnicy płci męskiej i/lub żeńskiej z żyłami odpowiednimi do kaniulacji lub wielokrotnego wkłucia żyły.
• Wszystkie kobiety muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas Wizyty Przesiewowej i przy przyjęciu do Oddziału Klinicznego.

• Kobiety niebędące w wieku rozrodczym muszą zostać potwierdzone podczas Wizyty Przesiewowej poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów:

  1. Okres pomenopauzalny definiowany jest jako brak miesiączki utrzymujący się przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych i osiągnięciu poziomu hormonu folikulotropowego (FSH) w zakresie pomenopauzalnym.
  2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej poprzez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronną salpingektomię, ale nie podwiązanie jajowodów.
• Aktywni seksualnie, płodni mężczyźni, posiadający partnerki w wieku rozrodczym, muszą przestrzegać określonych metod antykoncepcji od chwili pierwszego podania interwencji badawczej do 3 miesięcy po wizycie kontrolnej po badaniu.
• Mieć wskaźnik masy ciała od 18 do 30 kg/m² włącznie i ważyć co najmniej 50 kg.

Uwaga: w przypadku podkohorty japońskiej akceptowalna jest minimalna waga 45 kg.

• W przypadku podkohort zdrowych Japończyków: zdrowych uczestników z Japonii (np. rodowitych Japończyków lub Amerykanów pochodzenia japońskiego) definiuje się jako mających oboje rodziców i czterech dziadków, którzy są Japończykami. Obejmuje to zdrowych uczestników drugiego i trzeciego pokolenia pochodzenia japońskiego, których rodzice lub dziadkowie mieszkają w kraju innym niż Japonia.

Kryteria wyłączenia:

• Historia jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby lub zaburzenia, które może narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu lub wpłynąć na wyniki lub zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
• Choroba przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek w wywiadzie lub jakakolwiek inna choroba, o której wiadomo, że zakłóca wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
• Jakakolwiek klinicznie istotna choroba, zabieg medyczny/chirurgiczny lub uraz w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania badanej interwencji.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w chemii klinicznej, hematologii, badaniu moczu, wynikach badań laboratoryjnych lub parametrach życiowych podczas badania przesiewowego i/lub pierwszego przyjęcia do oddziału klinicznego.
• Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego elektrokardiogramu (EKG) oraz wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, które mogą zakłócać interpretację skorygowanych zmian odstępu QT (QTc) w częstości akcji serca.
• Osoby palące obecnie lub osoby, które paliły lub stosowały produkty nikotynowe (w tym e-papierosy) w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Znana lub podejrzewana historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub nadmiernego spożycia alkoholu.
• Pozytywny wynik badania na obecność narkotyków, alkoholu lub kotyniny podczas badania przesiewowego lub przy każdym przyjęciu do Oddziału Klinicznego.
• Ciężka alergia/nadwrażliwość w wywiadzie lub trwająca klinicznie istotna alergia/nadwrażliwość lub nadwrażliwość na leki z podobnej klasy jak AZD0233.
• Stosowanie leków zawierających enzym [cytochrom P450 3A (CYP3A)]/transporter [białko oporności raka piersi (BCRP) i polipeptyd transportujący aniony organiczne 1B (OATP1B)] o właściwościach indukujących/hamujących, takich jak dziurawiec zwyczajny w ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem interwencji badawczej.
• Stosowanie jakichkolwiek leków przepisywanych lub wydawanych bez recepty, w tym leków zobojętniających kwas żołądkowy, leków przeciwbólowych (innych niż paracetamol/acetaminofen), leków ziołowych, witamin w dużych dawkach (spożycie od 20 do 600 razy większej niż zalecana dawka dzienna) i minerałów w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem badania interwencji lub dłużej, jeśli lek ma długi okres półtrwania. W przypadku kobiet dozwolone są leki stosowane w ramach hormonalnej terapii zastępczej.
• Otrzymał inną nową substancję chemiczną (zdefiniowaną jako związek, który nie został dopuszczony do obrotu) w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) pierwszego podania badanego produktu leczniczego (IMP) w tym badaniu. Okres wykluczenia rozpoczyna się miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki.
• Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali AZD0233.
• Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, wirusowe lub grzybicze w ciągu 14 dni przed podaniem lub obecność gorączki (potwierdzona temperatura ciała w bębenku > 37,6°C) w ciągu 14 dni przed podaniem w dniu 1., w zależności od występujących objawów.
• Klinicznie istotne poważne, aktywne i przewlekłe zakażenia w ciągu 60 dni przed randomizacją.
• Pierwotny niedobór odporności (wrodzony lub nabyty) lub choroba podstawowa predysponująca do infekcji w wywiadzie.
• Jednoczesne leczenie immunosupresyjne i (lub) steroidami.
• Jakikolwiek pozytywny wynik badania przesiewowego w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał rdzeniowych wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Oznaki i objawy kliniczne wskazujące na obecność wirusa COVID-19.
• Uczestnicy, którzy są weganami lub mają medyczne ograniczenia dietetyczne.
• Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu AstraZeneca, jak i/lub personelu Jednostki Klinicznej).
• Ocena badacza, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli cierpi na jakiekolwiek trwające lub niedawne (tj. w okresie badania przesiewowego) drobne dolegliwości zdrowotne, które mogą zakłócać interpretację danych badania lub są uważane za mało prawdopodobne, aby przestrzegał procedur badania, ograniczenia i wymagania.
• Uczestnicy, którzy nie mogą wiarygodnie komunikować się z badaczem.
• Uczestnicy bezbronni, np. przetrzymywani w ośrodku detencyjnym, dorośli chronieni pod opieką, powiernictwem lub oddani do instytucji na mocy nakazu rządowego lub prawnego.