健康な成人参加者を対象に、経口AZD0233の安全性、忍容性、および薬物動態をプラセボと比較して調査する研究。

包含基準:

• カニューレ挿入または繰り返しの静脈穿刺に適した静脈を持つ健康な男性および/または女性の参加者。
• すべての女性は、スクリーニング来院時および診療ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性でなければなりません。

• 妊娠の可能性がない女性は、スクリーニング訪問時に以下の基準のいずれかを満たしていることを確認する必要があります。

  1. 閉経後とは、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも 12 か月間無月経が続き、卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にあることと定義されます。
  2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な不妊手術の記録。卵管結紮術は対象外。
• 妊娠の可能性のあるパートナーを持つ性的に活動的な妊娠可能な男性参加者は、研究介入の最初の投与時から研究フォローアップ訪問の3か月後まで、指定された避妊方法を遵守しなければなりません。
• BMI が 18 ～ 30 kg/m² で、体重が 50 kg 以上であること。

注: 日本人サブコホートの場合、最小体重 45 kg が許容されます。

• 健康な日本人サブコホートの場合：健康な日本人参加者（例：日本出身者または日系アメリカ人）は、両親と 4 人の祖父母が日本人であると定義されます。 これには、両親または祖父母が日本以外の国に住んでいる健康な日系二世および三世の参加者が含まれます。

除外基準:

• 研究への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または結果や研究に参加する参加者の能力に影響を与える可能性のある、臨床的に重要な疾患または障害の病歴。
• 胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる既知のその他の状態の病歴または存在。
• -治験介入の最初の投与から4週間以内の臨床的に重要な病気、医療/外科的処置、または外傷。
• スクリーニング時および/または臨床ユニットへの最初の入院時の、臨床化学、血液学、尿検査、検査値またはバイタルサインにおける臨床的に重要な異常。
• 安静時心電図（ECG）のリズム、伝導、形態における臨床的に重要な異常、および心拍数の補正QT（QTc）間隔の変化の解釈を妨げる可能性がある12誘導ECGの臨床的に重要な異常。
• 現在の喫煙者、またはスクリーニング前の過去3か月以内にニコチン製品（電子タバコを含む）を喫煙または使用したことがある者。
• アルコールまたは薬物乱用、またはアルコールの過剰摂取の既知または疑いのある病歴。
• スクリーニング時または診療ユニットへの各入院時に、乱用薬物、またはアルコールまたはコチニンの陽性スクリーニング。
• -重度のアレルギー/過敏症の病歴、または進行中の臨床的に重要なアレルギー/過敏症の病歴、またはAZD0233と同様のクラスの薬物に対する過敏症の病歴。
• -セントジョーンズワートなどの酵素[チトクロームP450 3A（CYP3A）]/トランスポーター[乳がん耐性タンパク質（BCRP）および有機アニオン輸送ポリペプチド1B（OATP1B）]を誘導/阻害する性質を有する薬剤を初回投与前3週間以内に使用している。研究介入のこと。
• -治験の最初の投与前の2週間における制酸薬、鎮痛薬（パラセタモール/アセトアミノフェン以外）、漢方薬、超用量ビタミン（推奨1日量の20〜600倍の摂取量）およびミネラルを含む処方薬または非処方薬の使用。薬剤の半減期が長い場合は介入が必要になります。 女性参加者にはホルモン補充療法薬の投与が許可されています。
• この研究における治験薬（IMP）の最初の投与から30日または5半減期（いずれか長い方）以内に別の新しい化学物質（市販が承認されていない化合物として定義される）を投与された。 除外期間は最終投与の1か月後に始まります。
• 以前に AZD0233 を受け取った参加者。
• -投与前14日以内の活動性の全身性細菌、ウイルス、または真菌感染症、または経験した症状に応じて、投与1日目の投与前14日以内に発熱（確認された鼓膜体温＞37.6℃）の存在。
• -無作為化前60日以内の臨床的に重大な重篤な活動性および慢性感染症。
• -原発性免疫不全症（先天性または後天性）または感染症にかかりやすい基礎疾患の既知の病歴。
• 免疫抑制剤および/またはステロイド治療の併用。
• 血清 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、B 型肝炎コア抗体 (抗 HBc)、C 型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) のスクリーニングで陽性結果が得られた場合。
• COVID-19 と一致する臨床徴候と症状。
• ビーガンまたは医学的な食事制限を受けている参加者。
• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または臨床部門のスタッフの両方に適用されます)。
• 研究データの解釈を妨げる可能性がある、または研究手順に従う可能性が低いと考えられる進行中または最近（つまり、スクリーニング期間中）の軽度の医学的苦情がある場合、参加者は研究に参加すべきではないという治験責任医師の判断、制限と要件。
• 調査員と確実にコミュニケーションをとることができない参加者。
• 弱い立場にある参加者。例: 拘禁されている、後見や信託の下で保護されている成人、または政府または司法命令により施設に預けられている。