Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne II fazy dotyczące tyrilizumabu w skojarzeniu z paklitakselem związanym z albuminami i cisplatyną w leczeniu neoadiuwantowym i uzupełniającym miejscowo zaawansowanego resekcyjnego raka płaskonabłonkowego jamy ustnej (OPTimal)

Kryteria przyjęcia:

Wiek 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta; Pacjenci z pierwotnym rakiem płaskonabłonkowym jamy ustnej w stopniu III-IVa, resekcyjnym chirurgicznie, ze zmianami mierzalnymi (≥10 mm w tomografii komputerowej spiralnej, spełniającymi kryteria RECIST 1.1) potwierdzonymi patologią; wynik ECOG 0 lub 1; Oczekiwane przeżycie ≥ 12 tygodni; Dostępna jest tkanka nowotworowa (próbka parafinowa lub świeża tkanka nowotworowa w wieku poniżej 2 lat) do wykrywania PD-L1; Poziom czynności narządów musi spełniać następujące wymagania (14 dni przed pierwszą dawką badanego leku): Szpik kostny: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, płytki krwi (PLT) ≥ 100 x 109/l, hemoglobina (HB) ≥ 9g/dl (brak transfuzji krwi lub odbioru krwi składowej w ciągu 14 dni przed badaniem); Wątroba: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (w przypadku przerzutów do wątroby dozwolone jest oznaczenie AST i ALT ≤ 5-krotność górnej granicy normy); i Nerki: poziom kreatyniny we krwi mniejszy niż 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥60ml/min, azot mocznikowy ≤200mg/L; Hormon tyreotropowy (TSH) ≤1×GGN (w przypadku nieprawidłowych wyników należy jednocześnie zbadać poziomy FT3 i FT4; jeśli stężenia FT3 i FT4 są w normie, można je włączyć) Białko w moczu ≤1+, jeśli białko w moczu > Należy wykonać 1+, dobowy pomiar białka w moczu, a jego całkowita ilość powinna wynosić ≤1g; oraz Prawidłowa czynność serca, tj. prawidłowe EKG lub nieprawidłowości bez znaczenia klinicznego i frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% w badaniu USG serca.

Kobiety aktywne rozrodczo muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku.

Aktywni rozrodczo uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustną pigułkę antykoncepcyjną, wkładkę wewnątrzmaciczną, abstynencję od stosunków płciowych lub barierową metodę antykoncepcji połączoną ze środkiem plemnikobójczym) przez cały czas trwania badania i nadal stosować antykoncepcję przez 90 dni po zakończeniu leczenia; Pacjenci zgłosili się na ochotnika do przyłączenia się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zasad i współpracowali podczas wizyt kontrolnych.

Kryteria wyłączenia:

Przy odległych zmianach przerzutowych lub zmianach zlokalizowanych bez wskazań do operacji (pacjenci w stopniu IVb lub IVc); Wcześniejsza historia pierwotnego guza – raka nosogardzieli; Pacjenci, którzy brali lub uczestniczą w badaniu klinicznym innego leku/terapii w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku; Poważny zabieg chirurgiczny wykonany/poddany w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku lub brak ustąpienia skutków ubocznych tego zabiegu, żywych szczepień, immunoterapii, radioterapii w ciągu 2 tygodni; jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej; U pacjenta występuje czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, bielactwo nabyte niewymagające leczenia ogólnoustrojowego można uwzględnić leczenie; można uwzględnić astmę, która w dzieciństwie miała całkowitą remisję i która nie wymaga interwencji w wieku dorosłym; nie można uwzględnić astmy, w przypadku której pacjent wymaga interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela); Pacjenci przyjmujący leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu immunosupresji (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego równoważnego hormonu) i kontynuujący tę terapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania; Inne nowotwory złośliwe w wywiadzie w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka prostaty we wczesnym stadium i raka in situ szyjki macicy; Pacjenci, którzy otrzymali czynniki stymulujące układ krwiotwórczy, takie jak ci, którzy otrzymali czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), erytropoetynę itp., w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku; wcześniejsze leczenie przeciwciałami PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 lub lekami aktywującymi lub hamującymi ukierunkowanymi na receptory komórek T (np. OX40, CD137); Dodatnie wyniki testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HIV lub krętkowi kiły; Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C:. Jeśli wynik HBsAg lub HBcAb jest dodatni, DNA HBV (wyniki powyżej górnej granicy zakresu normy).

Jeżeli wynik testu na przeciwciała HCV jest pozytywny, należy dodać RNA HCV (wynik powyżej górnej granicy normy); Znana nadwrażliwość na leki zawierające rekombinowane humanizowane przeciwciała monoklonalne PD-1 i ich składniki; oraz czynna choroba płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc, astma) lub aktywna gruźlica w wywiadzie; Masz jakiekolwiek niekontrolowane problemy kliniczne, w tym między innymi. Trwałe lub aktywne (poważne) zakażenia. Nadciśnienie niekontrolowane lekami (ciśnienie krwi utrzymujące się powyżej 150/90 mmHg); Źle kontrolowana cukrzyca. Choroba serca (zastoinowa niewydolność serca lub blok serca klasy III/IV zgodnie z definicją New York Heart Association).

Następujące objawy w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką: zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna; zawał mięśnia sercowego; ciężka lub niestabilna arytmia lub dławica piersiowa; przezskórna interwencja wieńcowa, ostry zespół wieńcowy, pomostowanie aortalno-wieńcowe; incydenty naczyniowo-mózgowe, przemijające ataki niedokrwienne, zator mózgowy; przebyty przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu; Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych, od których nie mogą się powstrzymać, lub osoby, które w przeszłości cierpiały na zaburzenia psychotyczne; Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia lub nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania; Pacjenci, którzy w ocenie badacza słabo przestrzegają zaleceń lub występują inne schorzenia, które sprawiają, że udział w tym badaniu jest nieodpowiedni.