Kadonilimab w skojarzeniu z frukwitynibem i SBRT jako leczenie trzeciej i późniejszej linii u pacjentów z MSS CRC

Kryteria włączenia: • Dostarczenie pisemnego formularza świadomej zgody (IC) przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

• Wiek = 18 lat, 75 dolarów
• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony zaawansowany pierwotny rak jelita grubego w stadium IV
• Stan MSI: MSS
• Co najmniej dwie lub więcej standardowych terapii systemowych przed leczeniem (opartym na Fu, oksaliplatynie, irynotekanie, bewacyzumabie i cetuksymabie) chemioterapii cytotoksycznej, niepowodzeniu leczenia lub nietolerowanej toksyczności
• ECOG 0-1
• Pacjenci muszą mieć mierzalne zmiany
• Oczekiwane przeżycie całkowite ≥ 12 tygodni
• AspAT, ALT i fosfataza alkaliczna 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN), bilirubina w surowicy 1,5 x GGN, kreatynina <GGN
• Czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik standardowy (INR) ≤ 1,5 × GGN
• Pacjenci mogą być poddani radioterapii, jednak czas od przyłączenia się do grupy musi być dłuższy niż 4 tygodnie, a aktualnie wybrane zmiany radioterapeutyczne i zmiany ocenialne muszą być zmianami, które nie zostały poddane radioterapii
• Płodni pacjenci płci męskiej lub żeńskiej dobrowolnie stosowali skuteczną metodę antykoncepcji w okresie badania oraz w ciągu 6 miesięcy od przyjęcia ostatniego badanego leku

Kryteria wykluczenia:

• • Pacjenci otrzymali immunoterapię anty-PD-1 / PD-L1 lub anty-CTLA-4 lub inne leki immunologiczne eksperymentalne

  • Pacjenci z ciężkimi chorobami autoimmunologicznymi: czynną chorobą zapalną jelit (w tym chorobą Cohna i wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego), reumatoidalnym zapaleniem stawów, twardziną skóry, toczniem rumieniowatym układowym, autoimmunologicznym zapaleniem naczyń (takim jak ziarniniak Wegenera) itp.
  • Objawowa śródmiąższowa choroba płuc lub aktywne zakażenie/niezakaźne zapalenie płuc
  • Czynniki ryzyka perforacji jelit: aktywne zapalenie uchyłków, ropień brzucha, niedrożność przewodu pokarmowego, rak brzucha lub inne znane czynniki ryzyka perforacji jelit
  • Jeżeli pacjenci byli poddani zabiegowi chirurgicznemu, przed rozważeniem ich zakwalifikowania do badania powinni poczekać, aż rana całkowicie się zagoi
  • Historia innych nowotworów złośliwych ((z wyjątkiem wyleczonych guzów zlokalizowanych, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak prostaty in situ, rak szyjki macicy in situ i rak piersi in situ)
  • Pacjenci przygotowujący się do przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszli go w przeszłości
  • Umiarkowane lub ciężkie wodobrzusze z objawami klinicznymi wymagały leczniczego nakłucia, drenażu lub wyniku w skali Child-Pugh > 2 (z wyjątkiem tych, u których w badaniu obrazowym widoczna jest jedynie niewielka ilość wodobrzusza bez objawów klinicznych); Niekontrolowany lub umiarkowany lub większy wysięk w opłucnej lub osierdziu
  • Krwawienie z przewodu pokarmowego w wywiadzie lub wyraźna tendencja do krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia
  • Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień jamy brzusznej rozwinęły się w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
  • Znane krwawienia dziedziczne lub nabyte (np. zaburzenia krzepnięcia) lub tendencje zakrzepowe, np. u chorych na hemofilię; Obecnie lub niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem badanej terapii) stosowano w celach leczniczych pełne dawki doustnych lub wstrzykiwanych leków przeciwzakrzepowych lub leków trombolitycznych (umożliwiających profilaktyczne stosowanie aspiryny niskocząsteczkowej w małych dawkach)
  • Aspiryna (> 325 mg/dobę (maksymalna dawka przeciwpłytkowa) lub dipirydamol, tyklopidyna, klopidogrel (≥ 75 mg) i klostazol są obecnie lub były stosowane niedawno (w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego)
  • Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu) i zatorowość płucna wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania
  • Pacjent z aktywną infekcją, niewydolnością serca, zawałem serca, niestabilną dławicą piersiową lub niestabilną arytmią w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wyniki badania fizykalnego lub badania klinicznego, które zdaniem badacza mogą zakłócać wyniki lub narażać pacjenta na zwiększone ryzyko powikłań leczenia lub innych niekontrolowanych chorób
  • Naukowcy uważają, że pacjent ma zmianę i wymaga pilnej radioterapii paliatywnej/operacji w trybie nagłym (ucisk rdzenia kręgowego, przepuklina mózgu, złamanie patologiczne)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Historia niedoborów odporności, w tym zakażenia wirusem HIV, innych nabytych lub wrodzonych niedoborów odporności lub przeszczepienia narządów
  • Pacjenci cierpiący na choroby psychiczne, osoby nadużywające substancji psychoaktywnych lub problemy społeczne wpływające na przestrzeganie zasad nie zostaną zapisani po ocenie przez badacza
  • Do grupy nie włączono znanej aktywnej infekcji ani aktywnej infekcji gruźlicy; Jednakże do tej grupy można włączyć pacjentów zakażonych wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) i wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli ich stan po leczeniu przeciwwirusowym ustabilizuje się
  • Pacjenci, którzy otrzymali żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed włączeniem
  • Masz objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane
  • Skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmg niezależnie od leków przeciwnadciśnieniowych; lub przebyty kryzys nadciśnieniowy lub encefalopatia nadciśnieniowa
  • Poważna choroba naczyniowa (taka jak tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawna zakrzepica tętnic obwodowych, która rozwinęła się w ciągu 6 miesięcy)
  • Ciężkie, niezagojone lub otwarte rany oraz aktywne owrzodzenia lub nieleczone złamania
  • Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem (z wyjątkiem diagnozy lub przewidywanej konieczności poważnej operacji w okresie badania)
  • Niemożność połknięcia tabletek, zespół złego wchłaniania lub jakikolwiek stan wpływający na wchłanianie z przewodu pokarmowego
  • Niedrożność jelit w wywiadzie i/lub objawy kliniczne niedrożności przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem, w tym niepełna niedrożność związana z istniejącą wcześniej chorobą lub wymagająca rutynowego nawadniania pozajelitowego, żywienia pozajelitowego lub karmienia przez zgłębnik
  • Pacjenci z przedmiotowymi/objawowymi objawami niecałkowitej niedrożności/zespołu obturacyjnego/niedrożności jelitowej w momencie wstępnego rozpoznania mogą zostać dopuszczeni do badania, jeśli zostali poddani ostatecznemu (chirurgicznemu) leczeniu w celu ustąpienia objawów
  • Istnieją dowody na gromadzenie się gazów w jamie brzusznej, których nie można wytłumaczyć nakłuciem ani niedawnymi zabiegami chirurgicznymi
  • Choroba przerzutowa obejmująca główne drogi oddechowe lub naczynie krwionośne lub duży guz śródpiersia zlokalizowany w centrum (<30 mm od grzebienia)
  • Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie Dla tych, którzy obecnie cierpią na śródmiąższową chorobę luna lub śródmiąższową chorobę luna, lub którzy przebyli śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę luna wymagającą terapii hormonalnejv. Lub inne
  • Pacjenci z encefalopatią wątrobową w wywiadzie
  • Dla osób, które obecnie cierpią na śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc, lub które w przeszłości miały śródmiąższowe zapalenie płuc lub śródmiąższową chorobę płuc wymagającą terapii hormonalnej, lub inne osoby ze zwłóknieniem płuc, szpitalnym zapaleniem płuc, pylicą płuc, zapaleniem płuc związanym z lekami, idiopatycznym zapaleniem płuc, które może zakłócać po stwierdzeniu i leczeniu toksyczności płucnej o podłożu immunologicznym lub po stwierdzeniu czynnego zapalenia płuc lub ciężkiego upośledzenia czynności płuc widocznych w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie badań przesiewowych, w polu napromieniania dozwolone jest popromienne zapalenie płuc: Aktywna gruźlica
  • Obecność aktywnej choroby autoimmunologicznej lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z możliwym nawrotem; Uczestnicy z nieukładowymi chorobami skóry, takimi jak bielactwo nabyte, łuszczyca i łysienie, kontrolowana cukrzyca typu 1 leczona insuliną lub astma z całkowitą remisją w dzieciństwie, byli włączani do badania bez żadnej interwencji jako dorośli. Nie uwzględniono pacjentów chorych na astmę wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowej terapii hormonalnej w celu immunosupresji w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanej terapii
  • Znana historia ciężkiej alergii na jakiekolwiek przeciwciało monoklonalne, lek hamujący angiogenezę. Ciężka infekcja, w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem; Terapeutyczne antybiotyki podawano doustnie lub dożylnie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii
  • W ocenie badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badania lub prowadzić do wymuszonego zakończenia badania. W badaniach laboratoryjnych występują poważne nieprawidłowości, którym towarzyszą czynniki rodzinne lub społeczne, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta