Кадонилимаб в сочетании с фруктинтинибом и SBRT в качестве лечения третьей и задней линий у пациентов с MSS CRC

Критерии включения: • Предоставление письменной формы информированного согласия (IC) до начала каких-либо конкретных процедур исследования.

• Возраст = 18 лет, 75 долларов США.
• Гистологически или цитологически подтвержденный первичный колоректальный рак IV стадии.
• Статус MSI: MSS
• По крайней мере, два или более стандартных системных метода лечения до лечения (на основе фу, оксалиплатина, иринотекана, бевацизумаба и цетуксимаба) цитотоксической химиотерапии, неэффективности лечения или непереносимой токсичности.
• ЭКОГ 0-1
• Пациенты должны иметь измеримые поражения.
• Ожидаемая общая выживаемость ≥ 12 недель.
• АСТ, АЛТ и щелочная фосфатаза в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН), сывороточный билирубин в 1,5 раза выше ВГН, креатинин<ВГН
• Протромбиновое время (ПВ), международное стандартное соотношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН
• Пациентам разрешено получать лучевую терапию, но время с момента включения в группу должно составлять более 4 недель, а выбранные в настоящее время лучевые поражения и подлежащие оценке поражения должны быть поражениями, которые не получали лучевую терапию.
• Фертильные пациенты мужского или женского пола добровольно использовали эффективный метод контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• • Пациенты получали иммунотерапию против PD-1/PD-L1 или анти-CTLA-4 или другие иммуноэкспериментальные препараты.

  • Пациенты с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями: активные воспалительные заболевания кишечника (включая болезнь Кона и язвенный колит), ревматоидный артрит, склеродермия, системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит (например, гранулема Вегенера) и т. д.
  • Симптоматическое интерстициальное заболевание легких или активная инфекция/неинфекционная пневмония.
  • Факторы риска перфорации кишечника: активный дивертикулит, абсцесс брюшной полости, желудочно-кишечная непроходимость, рак брюшной полости или другие известные факторы риска перфорации кишечника.
  • Если пациенты перенесли операцию, им следует дождаться полного заживления раны, прежде чем их можно будет рассматривать для включения в исследование.
  • Другие злокачественные опухоли в анамнезе ((за исключением излеченных локализованных опухолей, таких как базальноклеточный рак кожи, плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, карцинома предстательной железы in situ, карцинома шейки матки in situ и карцинома молочной железы in situ)
  • Пациенты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
  • Умеренный или тяжелый асцит с клиническими симптомами требует терапевтической пункции, дренирования или оценка по шкале Чайлд-Пью > 2 (кроме тех, у которых при визуализации обнаруживается лишь небольшое количество асцита без клинических симптомов); Неконтролируемый или умеренный или более высокий плевральный выпот или перикардиальный выпот
  • Желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе или определенная склонность к желудочно-кишечным кровотечениям в течение 6 месяцев до начала лечения.
  • Брюшной свищ, перфорация желудочно-кишечного тракта или абсцесс брюшной полости развились в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Известные наследственные или приобретенные кровотечения (например, дисфункция коагуляции) или склонность к тромбообразованию, например. у больных гемофилией; В настоящее время или недавно (в течение 10 дней до начала исследуемой терапии) применялись полные дозы пероральных или инъекционных антикоагулянтов или тромболитических средств в терапевтических целях (позволяет профилактическое применение низких доз аспирина, низкомолекулярного гепарина)
  • Аспирин (>325 мг/сут (максимальная антиагрегантная доза) или дипиридамол, тиклопидин, клопидогрел (≥75 мг) и клостазол в настоящее время применяются или применялись недавно (в течение 10 дней до начала исследуемого лечения)
  • События тромбоза или эмболии, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт мозга) и легочную эмболию, произошли в течение 6 месяцев до начала исследования.
  • Пациент с активной инфекцией, сердечной недостаточностью, сердечным приступом, нестабильной стенокардией или нестабильной аритмией в течение последних 6 месяцев.
  • Результаты медицинского осмотра или клинического исследования, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на результаты или подвергнуть пациента повышенному риску осложнений лечения или других неконтролируемых заболеваний.
  • Исследователи полагают, что у пациента имеется поражение и ему необходима неотложная паллиативная лучевая терапия/неотложное хирургическое вмешательство (компрессия спинного мозга, грыжа головного мозга, патологический перелом).
  • Кормящие или беременные женщины
  • История иммунодефицита, в том числе ВИЧ-положительного, других приобретенных или врожденных заболеваний иммунодефицита или трансплантации органов.
  • Пациенты с психическими заболеваниями, злоупотреблением психоактивными веществами или социальными проблемами, которые влияют на соблюдение режима лечения, не будут включены после проверки исследователем.
  • Известная активная инфекция и активная туберкулезная инфекция не были включены в группу; Однако пациенты с инфекцией вируса гепатита В (ВГВ) и вируса гепатита С (ВГС) могут быть включены в группу, если их состояние стабильно после противовирусного лечения.
  • Пациенты, получившие живую вакцину в течение 30 дней до включения в список
  • Имеют клинические симптомы или заболевания сердца, которые плохо контролируются.
  • Систолическое артериальное давление > 140 ммг или диастолическое артериальное давление > 90 ммг независимо от приема каких-либо антигипертензивных препаратов; или история гипертонического криза или гипертонической энцефалопатии
  • Серьезные сосудистые заболевания (например, аневризмы аорты, требующие хирургического вмешательства, или недавний тромбоз периферических артерий, развившиеся в течение 6 месяцев).
  • Тяжелые, незаживающие или открытые раны, активные язвы или нелеченные переломы.
  • Получил серьезную операцию в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (за исключением диагноза или ожидаемой необходимости серьезной операции в течение периода исследования).
  • Невозможность глотать таблетки, синдром мальабсорбции или любое состояние, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
  • В анамнезе была кишечная непроходимость и/или клинические признаки или симптомы желудочно-кишечной непроходимости в течение 6 месяцев до начала исследуемой терапии, включая неполную непроходимость, связанную с ранее существовавшим заболеванием или требующую регулярной парентеральной гидратации, парентерального питания или зондового питания.
  • Пациенты с признаками/симптомами неполной обструкции/обструктивного синдрома/кишечной кишечной непроходимости при первоначальном диагнозе могут быть приняты в исследование, если они получили радикальное (хирургическое) лечение для устранения симптомов.
  • Имеются признаки накопления газов в брюшной полости, которые нельзя объяснить пункцией или недавними хирургическими вмешательствами.
  • Метастатическое заболевание, поражающее крупные дыхательные пути или кровеносные сосуды, или большое опухолевое образование в средостении, расположенное в центре (<30 мм от гребня)
  • Пациенты с печеночной энцефалопатией в анамнезе. Для тех, у кого в настоящее время имеется интерстициальная пневмония или интерстициальная лунная болезнь, или у кого в анамнезе имеется интерстициальная пневмония или интерстициальная лунная болезнь, требующая гормональной терапии. Или другой
  • Пациенты с историей печеночной энцефалопатии
  • Для тех, у кого в настоящее время имеется интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких, или у кого в анамнезе есть интерстициальная пневмония или интерстициальное заболевание легких, требующих гормональной терапии, или другие субъекты с легочным фиброзом, стационарной пневмонией, пневмокониозом, пневмонией, связанной с приемом лекарств, идиопатической пневмонией, которая может помешать лечению. при оценке и лечении легочной токсичности, связанной с иммунитетом, или при наличии признаков активной пневмонии или тяжелого нарушения функции легких, видимых на КТ грудной клетки в течение периода скрининга, лучевая пневмония допускается в радиационном поле: Активный туберкулез
  • Наличие активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания в анамнезе с возможным рецидивом; Участники с несистемными кожными заболеваниями, такими как витилиго, псориаз и алопеция, контролируемым диабетом 1 типа, леченным инсулином, или астмой в полной ремиссии в детстве, были включены без какого-либо вмешательства во взрослом возрасте; Пациенты с астмой, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилятаторов, не включены.
  • Использование иммунодепрессантов или системной гормональной терапии для иммуносупрессии в течение 14 дней до начала исследуемой терапии.
  • Известная история тяжелой аллергии на любое моноклональное антитело, препарат, направленный против ангиогенеза. Тяжелая инфекция, включая, помимо прочего, госпитализацию по поводу осложнений инфекции, бактериемии или тяжелой пневмонии, в течение 4 недель до начала исследуемого лечения; Терапевтические антибиотики назначались перорально или внутривенно в течение 2 недель до начала исследуемой терапии.
  • По заключению исследователя, у пациента имеются другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или привести к вынужденному прекращению исследования. Имеются серьезные отклонения при лабораторном обследовании, сопровождающиеся семейными или социальными факторами, которые повлияют на безопасность пациента.