Atowakwon w połączeniu z radioterapią u dzieci ze złośliwymi guzami mózgu (AflacBT2303)

Kryteria włączenia:

-Warstwa 1

• Nowo zdiagnozowane pHGG/DMG/DIPG. Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzony glejak dziecięcy o wysokim stopniu złośliwości (pHGG, stopień 3 lub 4 według WHO) lub glejak rozlany w linii środkowej ze zmienionym H3K27 (DMG, stopień 4 według WHO). Kwalifikują się pierwotne nowotwory kręgosłupa pHGG lub DMG. Rozlany wewnętrzny glejak mostu (DIPG) rozpoznany w badaniu MRI nie wymaga potwierdzenia histologicznego.
• Waga > 10kg
• Wynik wydajności Karnofsky'ego i Lansky'ego > 50%
• Do badania kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi napadami (np. bez napadów przez ≥ 7 dni i niewymagający nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych).

• Prawidłowa czynność wątroby definiowana jako:

  • Całkowita bilirubina ≤ 2x górna granica normy (GGN) i
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 225 U/L (5x GGN). GGN dla AST i ALT będzie wynosić 45 U/L.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili > 1000/mcL
  • płytki krwi > 100 000/mcL
  • hemoglobina > 8g/dl
  • Całkowita bilirubina w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x (<10 x w przypadku przyjmowania sterydów) górna granica normy obowiązująca w szpitalu
  • kreatyniny w normalnych granicach obowiązujących w placówce dla wieku 2 lat LUB
  • klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce

Warstwa 2

• Nawracające, postępujące pHGG/DMG/DIPG i rdzeniak wielopostaciowy (MB) lub pHGG/DMG/DIPG po zakończeniu standardowej radioterapii bez wcześniejszej ekspozycji na atowakwon i przed progresją. Pacjenci z chorobą przerzutową są dopuszczeni wyłącznie do Stratum 2.

  – Do badania rekrutacyjnego nie jest wymagana mierzalna choroba.

• Przed leczeniem eksperymentalnym (atowakwonem) pacjenci musieli wcześniej przejść standardowe leczenie, obejmujące operację, radioterapię i/lub chemioterapię uzupełniającą pierwszego rzutu.
• Przed przystąpieniem do tego badania pacjenci muszą wyzdrowieć z ostrych toksyczności związanych z leczeniem (określanych jako < 1. stopień, jeśli nie zdefiniowano w kryteriach kwalifikacyjnych) wszystkich wcześniejszych chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii. Nie ma górnego limitu dozwolonej liczby wcześniejszych terapii.
• Wiek > 2 do 25 lat
• Waga > 10kg
• Wynik wydajności Karnofsky'ego i Lansky'ego > 50%
• Do badania kwalifikują się pacjenci ze stabilnymi napadami (np. bez napadów przez ≥ 7 dni i niewymagający nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych).
• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano powyżej dla warstwy 1

• Prawidłową czynność wątroby definiuje się jako:

  1. Całkowita bilirubina ≤ 2x górna granica normy (GGN) i
  2. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 225 U/L (5x GGN). GGN dla AST i ALT będzie wynosić 45 U/L.

Kryteria wykluczenia:

Warstwa 1

• Przewlekła, współistniejąca choroba ogólnoustrojowa
• Jednoczesne lub przebyte leczenie przeciwnowotworowe inne niż RT
• Pacjenci z guzem przerzutowym są wykluczeni wyłącznie z warstwy 1.
• Wyklucza się pacjentów z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub napadami wymagającymi nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych.
• Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po wszystkich ostrych skutkach wcześniejszej interwencji chirurgicznej.
• Historia reakcji alergicznych na atowakwon lub na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do atowakwonu.
• Objawowy krwotok śródguzowy lub bezobjawowy krwotok śródguzowy większy niż ogniska punktowe, w dowolnym momencie przed włączeniem do badania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ może to powodować ryzyko dla płodu lub toksyczność teratogenną. U dziewcząt po menarchizacji należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Należy to udokumentować w elektronicznej dokumentacji medycznej w ramach dyskusji na temat zgody.

Warstwa 2

• Współistniejąca choroba

• Pacjenci muszą wyzdrowieć po wszystkich wcześniejszych terapiach w następujący sposób:

  1. Pacjenci musieli otrzymać ostatnią dawkę znanej terapii przeciwnowotworowej o działaniu mielosupresyjnym co najmniej trzy (3) tygodnie przed włączeniem do badania lub co najmniej sześć (6) tygodni w przypadku wcześniejszego leczenia nitrozomocznikiem.
  2. Lek biologiczny lub badany (przeciwnowotworowy): Pacjent musiał otrzymać ostatnią dawkę leku badawczego lub biologicznego ≥ 7 dni przed włączeniem do badania.
  3. Przeciwciała: od wlewu ostatniej dawki przeciwciał musi upłynąć ≥ 21 dni, a toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwciałami musi powrócić do stopnia ≤ 1. Leki o przedłużonym okresie półtrwania: przed włączeniem muszą upłynąć co najmniej trzy okresy półtrwania .
  4. Immunoterapia: Pacjent musi przejść immunoterapię (np. szczepionki przeciwnowotworowe, wirusy onkolityczne. itp.) co najmniej 42 dni przed rejestracją.
  5. Napromienianie: Pacjenci musieli otrzymać ostatnią część • napromieniania czaszkowo-rdzeniowego ≥ 3 miesiące przed włączeniem do badania. • Inne istotne napromienianie szpiku kostnego ≥ 6 tygodni przed włączeniem do badania. • Miejscowa lub paliatywna XRT (mały port) ≥ 2 tygodnie.
  6. Przeszczep komórek macierzystych: Przed włączeniem do badania pacjent musi upłynąć ≥ 12 tygodni od autologicznego przeszczepu szpiku kostnego/komórek macierzystych. Wyklucza się pacjentów z niekontrolowanymi napadami padaczkowymi lub napadami wymagającymi nasilenia lub dodania leków przeciwpadaczkowych.
• Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po wszystkich ostrych skutkach wcześniejszej interwencji chirurgicznej.
• Historia reakcji alergicznych na atowakwon lub na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do atowakwonu.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną włączone do tego badania, ponieważ może to powodować ryzyko dla płodu lub toksyczność teratogenną. U dziewcząt po menarchizacji należy wykonać testy ciążowe. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału w badaniu, chyba że zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 3 miesiące po jego zakończeniu. Należy to udokumentować w elektronicznej dokumentacji medycznej w ramach dyskusji na temat zgody.