Atovachon v kombinaci s radiací u dětí s maligními nádory mozku (AflacBT2303)

Kritéria zahrnutí:

- Vrstva 1

• Nově diagnostikované pHGG/DMG/DIPG Pacienti musí mít histologicky potvrzený dětský gliom vysokého stupně (pHGG, WHO stupeň 3 nebo 4) nebo difuzní gliom střední linie se změněnou H3K27 (DMG, WHO stupeň 4). Primární pHGG nebo DMG spinální tumory jsou způsobilé. Difuzní intrinsický pontinní gliom (DIPG) definovaný pomocí MRI nevyžaduje histologické potvrzení.
• Hmotnost > 10 kg
• Skóre výkonu Karnofsky a Lansky > 50 %
• Pacienti se stabilními záchvaty (např. žádné záchvaty po dobu ≥ 7 dnů a nevyžadující eskalaci nebo přidání antiepileptik) budou způsobilí.

• Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN) a
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 225 U/L (5x ULN). ULN pro AST a ALT bude 45 U/L.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů > 1 000/mcL
  • krevní destičky > 100 000/mcl
  • hemoglobin > 8 g/dl
  • Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) < 5 x (<10 x při užívání steroidů) ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin v normálních ústavních limitech pro věk 2 NEBO
  • clearance kreatininu > 60 ml/min/1,73 m u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou

Vrstva 2

• Recidivující, progresivní pHGG/DMG/DIPG a meduloblastom (MB) nebo pHGG/DMG/DIPG po dokončení standardní radiační terapie bez předchozí expozice atovachonu a před progresí. Pacientům s metastatickým onemocněním je povolena pouze Stratum 2.

  --Pro zápis do studia není nutné měřitelné onemocnění.

• Pacienti musí před experimentální léčbou (atovakvon) dříve podstoupit standardní léčbu včetně chirurgického zákroku, ozařování a/nebo adjuvantní chemoterapie první linie.
• Pacienti se před vstupem do této studie museli zotavit z akutní toxicity související s léčbou (definované jako < stupeň 1, pokud nejsou definovány v kritériích způsobilosti) ze všech předchozích chemoterapií, imunoterapie nebo radioterapie. Neexistuje žádný horní limit pro počet předchozích terapií, které jsou povoleny.
• Věk > 2 až 25 let
• Hmotnost > 10 kg
• Skóre výkonu Karnofsky a Lansky > 50 %
• Pacienti se stabilními záchvaty (např. žádné záchvaty po dobu ≥ 7 dnů a nevyžadující eskalaci nebo přidání antiepileptik) budou způsobilí.
• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno výše pro Stratum 1

• Přiměřená funkce jater je definována jako:

  1. Celkový bilirubin ≤ 2x horní hranice normy (ULN) a
  2. AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 225 U/L (5x ULN). ULN pro AST a ALT bude 45 U/L.

Kritéria vyloučení:

Vrstva 1

• Chronické systémové souběžné onemocnění
• Souběžná nebo anamnéza protinádorové léčby jiné než RT
• Pacienti s metastatickým nádorem jsou vyloučeni pouze pro Stratum 1.
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nebo záchvaty vyžadujícími eskalaci nebo přidání antiepileptik jsou vyloučeni.
• Pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních účinků předchozího chirurgického zákroku.
• Anamnéza alergických reakcí na atovachon nebo přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako atovachon.
• Symptomatické intratumorální krvácení nebo asymptomatické intratumorální krvácení větší než tečkovitá ložiska kdykoli před zařazením do studie.
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože může existovat riziko pro plod nebo teratogenní toxicita. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. To by mělo být zdokumentováno v elektronické zdravotnické dokumentaci jako součást projednání souhlasu.

Vrstva 2

• Souběžné onemocnění

• Pacienti se musí zotavit z předchozí terapie následovně:

  1. Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protirakovinné terapie alespoň tři (3) týdny před zařazením do studie nebo alespoň šest (6) týdnů, pokud předcházeli nitrosomočovině.
  2. Biologické nebo výzkumné činidlo (antineoplastikum): Pacient musí dostat svou poslední dávku zkoumaného nebo biologického činidla ≥ 7 dní před zařazením do studie.
  3. Protilátky: od infuze poslední dávky protilátky musí uplynout ≥ 21 dní a toxicita související s předchozí protilátkovou terapií musí být obnovena na stupeň ≤ 1. Látky s prodlouženým poločasem: Před zařazením musí uplynout alespoň tři poločasy. .
  4. Imunoterapie: Pacient musí mít ukončenou imunoterapii (např. nádorové vakcíny, onkolytické viry. atd.) nejméně 42 dní před zápisem.
  5. Ozařování: Pacienti museli podstoupit poslední část • Kraniospinálního ozáření ≥ 3 měsíce před zařazením. • Jiné podstatné ozáření kostní dřeně ≥ 6 týdnů před zařazením do studie • Lokální nebo paliativní XRT (malý port) ≥ 2 týdny.
  6. Transplantace kmenových buněk: Pacient musí být ≥ 12 týdnů od autologní transplantace kostní dřeně/kmenových buněk před zařazením. Pacienti s nekontrolovanými záchvaty nebo záchvaty vyžadujícími eskalaci nebo přidání antiepileptik jsou vyloučeni.
• Pacienti se musí plně zotavit ze všech akutních účinků předchozího chirurgického zákroku.
• Anamnéza alergických reakcí na atovachon nebo přisuzovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako atovachon.
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou zařazeny do této studie, protože může existovat riziko pro plod nebo teratogenní toxicita. Těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menstruaci. Muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody během léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. To by mělo být zdokumentováno v elektronické zdravotnické dokumentaci jako součást projednání souhlasu.