Skuteczność i bezpieczeństwo leczenia telitaciceptem w zapaleniu nerek związanym z przeciwciałami przeciwko cytoplazmie neutrofilów (AAGN) (TEST-T-AAGN)

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 75 lat, uwzględniono zarówno mężczyzn, jak i kobiety.
2. Klinicznie zdiagnozowana jako ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń (GPA) lub mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) zgodnie z definicją zawartą na konferencji konsensusowej w Chapel Hill w 2012 r. (CHCC).
3. Dodatnie serologiczne wykrycie autoprzeciwciał, zdefiniowanych w następujący sposób: dodatnie wyniki antyproteinazy 3 (PR3-ANCA) lub anty-mieloperoksydazy (MPO-ANCA) (wyniki wcześniejszych lub przesiewowych testów).
4. Zajęcie nerek podczas badania przesiewowego, definiowane jako co najmniej jedno z poniższych: (1) co najmniej jedna pozycja dotycząca nerek w skali Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) wersja 3.0; (2) Zgodnie z kryteriami klasyfikacji patologicznej opracowanymi przez Europejskie Towarzystwo ds. Zapalenia Naczyń (EUVAS) w 2003 r. uznaje się za aktywne, potwierdzone biopsją zapalenie nerek związane z ANCA (biopsję należy wykonać w ciągu 1 roku przed wizytą przesiewową lub w okresie badania przesiewowego). ; (3) Badanie mikroskopowe moczu wykazuje obecność wałeczków czerwonych krwinek.
5. Weź udział w tym badaniu klinicznym dobrowolnie i podpisz formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Zagrażające życiu ciężkie zapalenie naczyń (w tym rozlany krwotok pęcherzykowy, niewydolność oddechowa, perforacja jelit lub masywne krwawienie, zapalenie naczyń mózgowych, zapalenie naczyń serca itp.).
2. Wtórne zapalenie naczyń (takie jak toczeń rumieniowaty układowy, plamica Henocha-Schönleina, leki, nowotwory, infekcje, pierwotny niedobór odporności itp.).
3. Pacjenci z pierwotnymi chorobami nerek (takimi jak nefropatia IgA, nefropatia błoniasta i zapalenie nerek przeciwkłębuszkowe itp.).
4. Poważne lub niekontrolowane choroby niezwiązane z AAV.
5. Szybko postępujące kłębuszkowe zapalenie nerek z szybkim pogorszeniem czynności nerek: szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² przed pierwszym podaniem lub już poddawanych ciągłej dializie.
6. Pacjenci z chorobami ośrodkowego układu nerwowego (w tym padaczką, psychozą, organicznym zespołem mózgowym, udarem naczyniowo-mózgowym, zapaleniem mózgu, zapaleniem naczyń ośrodkowego układu nerwowego).
7. Inne wieloukładowe choroby autoimmunologiczne, w tym toczeń rumieniowaty układowy, IgA, reumatoidalne zapalenie naczyń, choroba przeciwkłębuszkowa, krioglobulinemiczne zapalenie naczyń itp.
8. Aktywne zapalenie wątroby lub ciężka choroba wątroby lub zmiany w wątrobie w wywiadzie (dodatni HBsAg lub HBcAb dodatni i HBV-DNA dodatni), czynna gruźlica płuc.
9. Niedobór odporności, niekontrolowana ciężka infekcja.
10. Nieprawidłowe wskaźniki laboratoryjne, które wymagają wykluczenia pacjentów, obejmują między innymi następujące wskaźniki: bilirubina całkowita ≥ 3 razy górna granica normy, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≥ 3 razy górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≥ 3 razy górna granica normy, białe krwinki (WBC) < 2,5×109/l, hemoglobina (Hb) < 85 g/l, liczba płytek krwi (PLT) < 50×109/l.
11. Otrzymał którykolwiek z poniższych sposobów leczenia w ciągu 364 dni przed dniem 0: a) Terapia celowana na limfocyty B (np. rytuksymab, inne leki anty-CD20, anty-CD22 [epratuzumab], anty-CD52 [alemtuzumab], białko fuzyjne receptora BLyS [ BR3], TACI-Fc); b) abatacept; c) eksperymentalne produkty biologiczne.
12. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep nerki lub inny przeszczep narządu.
13. Otrzymano dożylną immunoglobulinę lub wymianę osocza w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem.
14. Kobiety w ciąży, kobiety karmiące piersią oraz mężczyźni lub kobiety planujące zajście w ciążę w okresie badania.
15. Brał udział w innych badaniach klinicznych nowych leków w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem.
16. Pacjenci psychiatryczni z depresją lub myślami samobójczymi.
17. Czy pacjent miał w przeszłości przeszczepienie głównych narządów (takich jak serce, płuca, nerki, wątroba) lub przeszczepienie krwiotwórczych komórek macierzystych/szpiku kostnego lub planuje poddać się przeszczepowi.
18. Osoby z pozytywnymi wynikami testu w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym sugerującymi infekcję Covid-19 lub osoby z ciężką historią COVID-19 wymagające hospitalizacji w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
19. Osoby uczulone na telitacicept.
20. Inne choroby lub stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.