Účinnost a bezpečnost léčby telitaciceptem u antineutrofilní cytoplazmatické protilátky asociované nefritidy (AAGN) (TEST-T-AAGN)

Kritéria zahrnutí:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, jsou zahrnuti muži i ženy.
2. Klinicky diagnostikována jako granulomatóza s polyangiitidou (GPA) nebo mikroskopická polyangiitida (MPA) podle definice z Chapel Hill Consensus Conference (CHCC) z roku 2012.
3. Pozitivní sérologická detekce autoprotilátek, definovaná následovně: pozitivní anti-proteináza 3 (PR3-ANCA) nebo anti-myeloperoxidáza (MPO-ANCA) (výsledky předchozích nebo screeningových testů).
4. Renální postižení při screeningu, definované jako alespoň jedno z následujících: (1) Alespoň jedna renální položka ve skóre Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) verze 3.0; (2) Podle patologických klasifikačních kritérií formulovaných Evropskou společností pro vaskulitidu (EUVAS) v roce 2003 existuje aktivní, biopsií potvrzená nefritida spojená s ANCA (biopsie musí být provedena do 1 roku před screeningovou návštěvou nebo během screeningového období) ; (3) Mikroskopické vyšetření moči ukazuje odlitky červených krvinek.
5. Zúčastněte se dobrovolně tohoto klinického hodnocení a podepište formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující těžká vaskulitida (včetně difuzního alveolárního krvácení, respiračního selhání, perforace střeva nebo masivního krvácení, mozkové vaskulitidy, srdeční vaskulitidy atd.).
2. Sekundární vaskulitida (jako je systémový lupus erythematodes, Henochova-Schönleinova purpura, léky, nádory, infekce, primární imunodeficience atd.).
3. Pacienti s primárním onemocněním ledvin (jako je IgA nefropatie, membranózní nefropatie a antiglomerulární nefritida bazální membrány atd.).
4. Závažná nebo nekontrolovaná onemocnění nesouvisející s AAV.
5. Rychle progredující glomerulonefritida s rychlým poklesem funkce ledvin: odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² před prvním podáním nebo již podstupující kontinuální dialyzační léčbu.
6. Pacienti s onemocněním centrálního nervového systému (včetně epilepsie, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody, encefalitidy, vaskulitidy centrálního nervového systému).
7. Další multisystémová autoimunitní onemocnění včetně systémového lupus erythematodes, IgA, revmatoidní vaskulitida, antiglomerulární onemocnění bazální membrány, kryoglobulinemická vaskulitida atd.
8. Aktivní hepatitida nebo závažné onemocnění jater nebo jaterní léze v anamnéze (HBsAg pozitivní nebo HBcAb pozitivní a HBV-DNA pozitivní), aktivní plicní tuberkulóza.
9. Imunodeficience, nekontrolovaná závažná infekce.
10. Abnormální laboratorní ukazatele, které vyžadují vyloučení subjektů, zahrnují, ale nejsou omezeny na následující ukazatele: celkový bilirubin ≥ 3násobek horní hranice normy, alaninaminotransferáza (ALT) ≥ 3násobek horní hranice normy, aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 3 násobek horní hranice normy, počet bílých krvinek (WBC) < 2,5×109/l, hemoglobin (Hb) < 85 g/l, počet krevních destiček (PLT) < 50×109/l.
11. Během 364 dnů před dnem 0 jste obdrželi kteroukoli z následujících léčeb: a) cílená terapie na B-buňky (např. rituximab, další léky proti CD20, anti-CD22 [epratuzumab], anti-CD52 [alemtuzumab], fúzní protein BLyS receptoru [ BR3], TACI-Fc); b) abatacept; c) experimentální biologické produkty.
12. Pacienti, kteří podstoupili transplantaci ledvin nebo transplantaci jiného orgánu.
13. Přijatý intravenózní imunoglobulin nebo výměna plazmy během 4 týdnů před prvním podáním.
14. Těhotné ženy, kojící ženy a muži nebo ženy s plánem otěhotnět během studie.
15. Účastnil se dalších klinických studií nových léků do 3 měsíců před prvním podáním.
16. Psychiatričtí pacienti s depresí nebo sebevražednými myšlenkami.
17. Máte v anamnéze transplantaci hlavních orgánů (jako je srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně nebo plánujete transplantaci.
18. Ti s pozitivními výsledky testů do 4 týdnů před screeningem naznačujícím infekci COVID-19 nebo ti s těžkou anamnézou COVID-19 vyžadující hospitalizaci do 12 měsíců před screeningem.
19. Osoby alergické na telitacicept.
20. Jiná onemocnění nebo stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro účast v této studii.