Wieloośrodkowe badanie fazy 0 dotyczące farmakodynamicznych skutków donowotworowego podawania mikrodawek PBA-0111 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Zdolność i chęć dotrzymania harmonogramu wizyt i ocen w ramach badania. 2. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥ 18 lat podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe). 3. Diagnoza patologiczna HNSCC, STS (patrz ograniczenia w uwadze poniżej) lub TNBC (patrz ograniczenia w uwadze poniżej; TNBC zdefiniowano jako negatywne pod względem receptora estrogenowego [<1% dodatnich komórek nowotworowych], ujemne pod względem receptora progesteronowego [<1% dodatnich komórek nowotworowych ] i receptor ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 ujemny [0 do 1+]) z guzem planowanym do resekcji chirurgicznej. Uwaga: w przypadku MTM kwalifikują się wyłącznie następujące podtypy: niezróżnicowany mięsak pleomorficzny, mięsak pęcherzykowy części miękkiej, mięsak maziowy, naczyniokomięsak skóry lub mięsak śluzakowaty. Uwaga: W przypadku TNBC, jeśli wcześniej zastosowano terapię neoadiuwantową, dowody postępu choroby, według uznania badacza. 4. Możliwość i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, należy wyrazić dobrowolną pisemną zgodę, przy założeniu, że pacjent może w każdej chwili wycofać zgodę bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej. 5. Według oceny lub potwierdzenia chirurga, co najmniej jedna zmiana (guz pierwotny, guz nawrotowy, guz przerzutowy lub węzeł chłonny z przerzutami), która jest powierzchniowo dostępna do wstrzyknięcia CIVO i zawiera realną minimalną objętość tkanki nowotworowej i cechy charakterystyczne (np. w oparciu o ocenę kliniczną dostępne badania obrazowe przedoperacyjne, badania ultrasonograficzne przed wstrzyknięciem lub raporty patologiczne wskazujące na zmianę z odpowiednią objętością żywotnego guza bez nadmiernych cyst i martwicy) i dla których planowana jest interwencja chirurgiczna. Prezentacja pacjenta, plan chirurgiczny i patologiczny mogą decydować o tym, czy zmiana kwalifikuje się do badania w odniesieniu do danej konfiguracji igły CIVO MID. 6. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2. 7. Pacjentki, które: • są w okresie pomenopauzalnym przez co najmniej rok przed wizytą przesiewową, LUB • są sterylne chirurgicznie, LUB • są w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od chwili podpisania ICF do 3 miesiące po zakończeniu udziału w badaniu LUB zgodzić się na całkowitą powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego. • Wyraź zgodę na powstrzymanie się od oddawania komórek jajowych podczas udziału w badaniu. Mężczyźni, nawet jeśli są sterylni chirurgicznie (tj. stan po wazektomii), którzy: • wyrażają zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji barierowej od chwili podpisania ICF do 3 miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu LUB wyrażają zgodę na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych . • Wyrażam zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia podczas udziału w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Guzy w pobliżu struktur krytycznych lub obejmujące struktury krytyczne, w przypadku których w opinii lekarza prowadzącego wstrzyknięcie stanowiłoby nadmierne ryzyko dla pacjenta. 2. Pacjentki, które: • karmią piersią i karmią piersią, LUB • mają podczas badania przesiewowego dodatni wynik testu ciążowego na ludzką gonadotropinę kosmówkową (β-hCG) podjednostki β, zweryfikowany przez badacza. 3. Jakakolwiek niekontrolowana współistniejąca choroba, stan, poważna choroba medyczna lub psychiatryczna lub okoliczność, która w opinii Badacza może zakłócać przestrzeganie procedur lub wymagań badania lub w inny sposób zagrażać celom badania. 4. Wiadomo, że HNSCC ma pochodzenie skórne. 5. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi (przykłady w Załączniku 1) wymagającymi leczenia ogólnoustrojowego. 6. Pacjenci ze zdiagnozowanym HIV/AIDS. 7. Pacjenci ze stwierdzonym, niekontrolowanym aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (definiowanym jako antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] dodatni lub wykrywalny DNA wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]) lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C (definiowany jako dodatni wynik przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [anty-HCV Ab] i zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C [HCV] RNA). Uwaga: Badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C nie są wymagane, chyba że: • u pacjenta występowało zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B/C w wywiadzie; • jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia. 8. Zastosowanie któregokolwiek z poniższych ≤ 3 tygodnie przed wstrzyknięciem CIVO: a. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (np. chemioterapia cytotoksyczna, leki celowane lub immunoterapia inhibitorami punktów kontrolnych itp.), b. Leki immunosupresyjne (np. inhibitory kalcyneuryny) c. Modyfikatory odpowiedzi biologicznej na choroby autoimmunologiczne d. Glikokortykoidy ogólnoustrojowe: kortykosteroidy doustne lub pozajelitowe w dawce ≥ 20 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika. Uwaga: fizjologiczne zastępcze dawkowanie steroidów (≤ 3 mg/m2/d prednizonu lub równoważnej dawki), małe dawki kortykosteroidów w przypadku alergii na barwniki przed oceną stopnia zaawansowania. lub stosowanie w profilaktyce przeciwwymiotnej u pacjentów poddawanych chemioterapii lub miejscowo stosowanym steroidom, e. Hematopoetyczne czynniki wzrostu f. Chemioterapia G. Miejscowa radioterapia docelowej zmiany planowanej do wstrzyknięcia CIVO i resekcji chirurgicznej 9. Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę żywą lub żywą atenuowaną w ciągu 4 tygodni od wizyty początkowej/wizyty przesiewowej. 10. Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego 11. Pacjenci z aktywną infekcją wymagającą leczenia ogólnoustrojowego. 12. Pacjenci, u których udział w badaniu skutkuje opóźnieniem planowanej interwencji chirurgicznej.