Badanie leczenia opartego na glofitamabie u osób z chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

1. Wiek 65–79 lat, z oceną sprawności fizycznej jako niesprawny lub słaby według uproszczonego GA (załącznik 1, www.filinf.it/epi)
2. Wiek ≥ 80 lat, na dowolnym poziomie sprawności
3. Patologicznie potwierdzony DLBCL, HGBCL lub chłoniak transformowany
4. Brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwchłoniakowej (dopuszczalna jest prednizon/odpowiednik do 100 mg dziennie x 7 dni)
5. Ann Arbor Stopień 2, choroba nieporęczna, 3 lub 4 (Załącznik 1)
6. Dowolny wynik IPI (Załącznik 1)
7. Kwalifikujące się do antracykliny: LVEF ≥ 45% w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA.
8. Musi mieć co najmniej jedną zmianę mierzalną dwuwymiarowo (>1,5 cm w największym wymiarze w przypadku zmian węzłowych lub >1,0 cm w największym wymiarze w przypadku zmian pozawęzłowych za pomocą tomografii komputerowej [CT] lub MRI)
9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤ 2 (Załącznik 1)

10. Musi mieć odpowiedni stan narządów i szpiku:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3 lub ≥500/mm3, jeśli jest spowodowana zajęciem szpiku kostnego przez chorobę
    2. Liczba płytek krwi ≥50 000 komórek/mm3 lub ≥25 000/mm3 w przypadku zajęcia szpiku kostnego przez chorobę
    3. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów czynności szpiku kostnego ze względu na zajęcie szpiku przez chłoniaka i (lub) inne cytopenie związane z chorobą (np. małopłytkowość immunologiczną), mogą zostać włączeni do badania po dyskusji i potwierdzeniu przez PI.
    4. Kreatynina w surowicy ≤GGN LUB szacowany klirens kreatyniny (CrCl) ≥30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta lub inne standardowe metody instytucjonalne)
    5. Transaminaza asparaginianowa (AST) lub transaminaza alaninowa (ALT) w surowicy ≤3 x górna granica normy (GGN)
    6. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤3 w przypadku zespołu Gilberta lub zajęcia wątroby przez chłoniaka)
    7. Pacjenci, którzy nie spełniają kryteriów czynności wątroby ze względu na zajęcie wątroby przez chłoniaka, mogą zostać włączeni do badania po dyskusji i potwierdzeniu przez PI.
11. Ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, z następującym wyjątkiem: Do badania kwalifikują się osoby, które mają pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego, pod warunkiem że przed włączeniem do badania są stabilne w trakcie leczenia przeciwretrowirusowego, mają liczbę CD4 ≥200/µl i niewykrywalne miano wirusa.
12. Podpisane formularze świadomej zgody
13. Zdolność do przestrzegania wszystkich procedur związanych z badaniem, według oceny badacza
14. W przypadku uczestników płci męskiej: zgoda na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie metod antykoncepcji oraz zgoda na powstrzymanie się od oddawania nasienia zgodnie z poniższą definicją: W przypadku partnerki w wieku rozrodczym lub partnerek w ciąży uczestnicy płci męskiej muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywa i dodatkowa metoda antykoncepcji, których łączny odsetek niepowodzeń wynosi < 1% rocznie w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu wstępnym obinutuzumabem, 6 miesięcy po leczeniu ostatnią dawką polatuzumabu, 160 dni po ostatniej dawce rytuksymabu, 2 miesiące po ostatniej dawce glofitamabu lub 2 miesiące po ostatniej dawce tocilizumabu (jeśli dotyczy), w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Uczestnicy płci męskiej muszą w tym samym okresie powstrzymać się od oddawania nasienia. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy oceniać w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwyczajowego stylu życia danej osoby. Okresowa abstynencja (np. metoda kalendarzowa, owulacyjna, objawowo-termiczna lub poowulacyjna) i odstawienie nie są odpowiednimi metodami antykoncepcji. Jeśli wymagają tego lokalne wytyczne lub przepisy, w lokalnym formularzu świadomej zgody zostaną opisane lokalnie uznane odpowiednie metody antykoncepcji oraz informacje na temat wiarygodności abstynencji.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa (dozwolona jest radioterapia miejscowa, sterydy i antybiotyki)
2. Wcześniejszy przeszczep narządu litego
3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
4. Aktywne zaangażowanie OUN

5. Niekontrolowane zakażenie wirusem HIV lub aktywne zakażenie HBV lub HCV (dopuszczalne jest kontrolowane zakażenie wirusem HIV z niewykrywalną wiremią oraz wcześniej leczone HBV i HCV) 5.1 Uczestnicy z utajonym lub wcześniejszym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako dodatnie całkowite przeciwciała przeciwko wirusowi typu B i ujemny wynik HBsAg) mogą zostać uwzględnieni, jeśli DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) jest niewykrywalne w czasie badania przesiewowego. Uczestnicy tacy muszą wyrazić chęć poddania się testom DNA HBV w pierwszym dniu każdego cyklu oraz co 3 miesiące przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim cyklu badanego leczenia i odpowiedniej terapii przeciwwirusowej zgodnie ze wskazaniami.

   5.2 Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał HCV kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) daje wynik negatywny na obecność RNA HCV

6. Niekontrolowane aktywne zakażenie ogólnoustrojowe
7. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku (dopuszczalne są wyjątki po konsultacji z PI, jeśli pacjent w pełni wyzdrowiał po zabiegu i pilnie potrzebne jest leczenie przeciwchłoniakowe)
8. Znacząca lub obszerna historia chorób układu krążenia, takich jak choroba serca klasy III lub IV według New York Heart Association lub klasa C lub D według obiektywnej oceny, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem cyklu 1, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa.
9. Niekontrolowana choroba autoimmunologiczna
10. Historia potwierdzonej postępującej wieloogniskowej leukoencefalopatii
11. Jakakolwiek zagrażająca życiu choroba, stan chorobowy lub dysfunkcja układu narządów, która w opinii badacza może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub wynikom badania
12. W ocenie badacza niemożność spełnienia wszystkich procedur związanych z badaniem.
13. Przeciwwskazania do stosowania któregokolwiek z poszczególnych składników polatuzumabu, R-miniCHP i glofitamabu lub ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana wrażliwość lub alergia na produkty mysie
14. Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowymi środkami immunoterapeutycznymi, w tym między innymi koniugatami radioimmunologicznymi, koniugatami przeciwciało-lek, immunologami/cytokinami i przeciwciałami monoklonalnymi (mAb) (np. antycytotoksycznym białkiem 4 związanym z limfocytami T, anty-PD-1 i anty-PD-L1) w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest krótszy. Wcześniejsze zastosowanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego w celu leczenia raka w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia Cyklu 1
15. Wcześniejsze zastosowanie dowolnego przeciwciała monoklonalnego w celu leczenia raka w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia Cyklu 1
16. Jakakolwiek terapia eksperymentalna stosowana w leczeniu raka w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem Cyklu 1
17. Wcześniejsza radioterapia okolicy śródpiersia/osierdzia. Dozwolona będzie radioterapia miejsc zmian innych niż docelowe.

18. Stosowanie kortykosteroidów w dawce > 50 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika w celach innych niż kontrola objawów chłoniaka 18.1 Należy udokumentować uczestników otrzymujących leczenie kortykosteroidami w dawce ≤ 50 mg/dzień prednizonu lub jego odpowiednika z powodów innych niż kontrola objawów chłoniaka (np. reumatoidalne zapalenie stawów) przyjmowanie stałej dawki przez co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem cyklu 18.2 Dozwolona jest terapia kortykosteroidami w celu kontroli objawów nowotworu lub skutków ubocznych wcześniejszego leczenia (np. nudności lub objawów typu B).

    18.3 Dozwolone jest stosowanie wziewnych kortykosteroidów. 18.4 Dopuszczalne jest stosowanie mineralokortykoidów w leczeniu niedociśnienia ortostatycznego.

    18.5 Dozwolone jest stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów w leczeniu niewydolności nadnerczy.

19. Uczestnicy, którzy wymagają kontroli objawów chłoniaka podczas badań przesiewowych, mogą otrzymywać steroidy w następujący sposób: - Dozwolone jest do 100 mg prednizonu doustnie (lub równoważnych steroidów) dziennie przez maksymalnie 7 dni. Dawkę prednizonu ustala lekarz prowadzący, pod warunkiem, że mieści się ona w podanym powyżej zakresie dawkowania. - W ramach leczenia przedfazowego nie wolno podawać winkrystyny ​​ani rytuksymabu.

20. Historia innego nowotworu złośliwego, który może mieć wpływ na przestrzeganie protokołu lub interpretację wyników:

    20.1 Do badania kwalifikują się uczestniczki, które w przeszłości leczyły raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego, czerniaka skóry lub raka szyjki macicy in situ w dowolnym momencie przed badaniem.

    20.2 Kwalifikują się uczestnicy z dowolnym nowotworem złośliwym, odpowiednio leczonym z zamiarem wyleczenia, a nowotwór złośliwy był w remisji bez leczenia przez ≥ 2 lata przed rejestracją.

    20.3 Do udziału w badaniu kwalifikują się uczestnicy z rakiem prostaty o niskim stopniu złośliwości we wczesnym stadium (6 lub mniej punktów w skali Gleasona, stopień 1 lub 2), którzy nie wymagają leczenia w żadnym momencie przed badaniem.

    20.4 Pacjenci z innymi współistniejącymi nowotworami złośliwymi mogą się kwalifikować po dyskusji i potwierdzeniu przez PI

21. Żywa, atenuowana szczepionka w ciągu 4 tygodni przed wlewem badanego leku w 1. dniu cyklu 1 lub w oczekiwaniu, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania. Żywe szczepionki podczas badania i do czasu wyzdrowienia komórek B uczestników są zabronione.

21.1 Szczepienie przeciw grypie należy wykonywać wyłącznie w sezonie grypowym. Uczestnikom nie wolno podawać żywej, atenuowanej szczepionki przeciw grypie w żadnym momencie okresu leczenia objętego badaniem.