Skuteczność i bezpieczeństwo tirzepatydu w zakresie zarządzania wagą

Kryteria włączenia

Wspólne kryteria włączenia zarówno osób cukrzycowych, jak i niecukrzycowych:

• Poinformowana zgoda zostanie uzyskana przed jakimkolwiek czynnościami związanymi z procesem.
• Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody.
• Miej historię co najmniej jednego zgłaszanego przez siebie samodzielnego wysiłku dietetycznego, aby schudnąć.
• Wskaźnik masy ciała (BMI):
• ≥30 kg/m² z lub bez żadnych chorób związanych z ciężarem lub
• ≥25-29,9 kg/m² z obecnością co najmniej jednego z następujących współistniejących związanych z wagą (leczone lub nieleczone):
• Nadciśnienie (skurczowe BP ≥140 mmHg i/lub rozkurczowa BP ≥90 mmHg lub obecnie przyjmuje leki przeciwnadciśnieniowe).
• Dyslipidemia (traktowana lub lipoproteiną o niskiej gęstości (LDL) ≥160 mg/dl (4,1 mmol/L) lub trójglicerydy ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) lub lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL) <40 mg/dl (1,0 mmol/l) dla mężczyzn lub HDL <50 mmol/dl (1,3) mmol/l) dla kobiet).
• Obturacyjny bezdech senny.
• Choroba sercowo -naczyniowa (ponad trzy miesiące).
• W opinii badacza są dobrze zmotywowane, zdolne i chętne:
• Dowiedz się, jak samodzielnie badać lek, zgodnie z wymaganiami tego protokołu (osoby o zaburzeniu wizualnie, które nie są w stanie wykonać zastrzyków, muszą pomóc w obserwowanej osoby przeszkolonej w celu wstrzykiwania leku badawczego; osoby z fizycznymi ograniczeniami, które nie są w stanie przeprowadzić zastrzyków, muszą mieć pomoc osobnika trenowanego w celu wstrzyknięcia leku badanego).
• Wstrzykiwać badanie leku (lub otrzymaj zastrzyk od wyszkolonej osoby, jeśli jest niedowidzony lub z ograniczeniami fizycznymi).
• Postępuj zgodnie z procedurami badań na czas badania, w tym między innymi zgodnie z poradami stylu życia (na przykład ograniczenia dietetyczne i plan ćwiczeń) oraz utrzymanie pamiętnika badania.
• Uczestnicy płci męskiej:
• Uczestnicy płci męskiej z potencjałem dzieci powinni być gotowi stosować wiarygodne metody antykoncepcyjne w całym badaniu i przez 5 półtrwania badanego leku plus 90 dni, co odpowiada 4 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu.
• Uczestnicy:
• Uczestnicy, którzy nie mają potencjału dziecięcego, mogą uczestniczyć i obejmować te, które są:
• Niepłodność z powodu sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronna jajnik lub podwiązanie jajowodów), wrodzona anomalia, taka jak mulleriańska ageneza.
• Postmenopauzalny, zdefiniowany jako albo:
• Kobieta w wieku co najmniej 40 lat z nienaruszoną macicą, a nie na terapii hormonalnej, która zaprzestała miesiączki przez co najmniej 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej oraz hormonu stymulującego pęcherzyk ≥40 miu/ml; Kobiety w tej kategorii muszą przetestować negatywne w teście ciąży przed wejściem do badania.
• Kobieta w wieku 55 lat lub starsza nie na terapii hormonalnej, która miała co najmniej 12 miesięcy spontanicznej menorrhea.
• Kobieta w wieku co najmniej 55 lat z diagnozą menopauzy przed rozpoczęciem hormonalnej terapii zastępczej.
• Uczestnicy potencjału dzieci (nie chirurgicznie sterylizowani i między menarche a 1 rokiem po menopauzie) muszą:
• Testuj negatywne dla ciąży na wizycie 1 na podstawie testu ciąży w surowicy.
• Jeśli jest aktywny seksualnie, zgadzam się na użycie 2 form skutecznej antykoncepcji, w której co najmniej 1 forma jest wysoce skuteczna, przez czas trwania próby, a następnie przez 30 dni.
• Nie karmić piersią.

Dla pacjentów z T2DM:

• Pacjenci ze zdiagnozowanym T2DM więcej niż 180 dni przed dniem badań przesiewowych.
• HBA1C do 10,0%.

Kryteria wykluczenia

Wspólne kryteria wykluczenia zarówno osobników cukrzycowych, jak i niecukrzycowych:

• Kryteria medyczne:
• Mają otyłość indukowaną przez inne zaburzenia endokrynologiczne (na przykład zespół Cushinga) lub zdiagnozowano monogenetyczne lub syndromiczne formy otyłości (na przykład niedobór receptora melanokortyny 4 lub zespół Pradera-Willi).
• Zgłoszone przez siebie zmniejszenie masy ciała o więcej niż 5 kg w ciągu 30 dni przed badaniem, niezależnie od dokumentacji medycznej.
• Leczenie dowolnym lekiem wskazującym otyłość w ciągu ostatnich 90 dni przed badaniem (np. Orlistat, liraglutyd, naltrekson/bupropion, dietylopropion, fendymetrazyna, semaglutyd i setmelanotyd).
• Wszelkie poprzednie leczenie otyłości operacją lub urządzeniem odchudzającym w ciągu życia.
• Kontynuacja leczenia innymi agonistami GLP-1, inhibitorami SGLT-2 i/lub metforminą. Jeśli jednak leki te można zatrzymać na podstawie najlepszego klinicznego osądu badacza, pacjenta można rekrutować po zatrzymaniu leku i okresie wypłukiwania. W przypadku tirzepatydu okres wymywania wyniesie 8 tygodni.
• Otrzymują lub otrzymują w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przewlekłego (> 2 tygodnie lub 14 dni) ogólnoustrojową terapię glukokortykoidów (z wyłączeniem preparatów miejscowych, wewnątrzgałkowych, wewnątrztanowych, śródstalelowych lub wdychanych) lub mają dowody znaczącego, aktywnego nieprawidłowego abnomonii autoimmunologicznej (
• Mają obecne lub historię (w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się) leczeniem, które mogą powodować znaczny przyrost masy ciała, w tym między incyklicznym lekiem przeciwdepresyjnym, atypowe leki przeciwpsychotyczne i stabilizatory nastroju.
• Rozpoczęli wszczepialne lub do wstrzykiwania środków antykoncepcyjnych (takich jak DEPO-PROVERA®) w ciągu 18 miesięcy przed badaniem.
• W przeszłości historia zapalenia trzustki.
• Zdiagnozowany przypadek zaburzeń odżywiania (np. Bulimia Nervosa).
• Pacjenci z wcześniejszą historią prób samobójczych i poważnym zaburzeniem depresyjnym (MDD) zgodnie z kryteriami DSM-V, schizofrenią lub otyłością indukowaną lekiem przeciwpsychotycznym.
• Pacjenci z osobistą lub rodzinną historią rdzenia raka tarczycy (MTC) i/lub zespołu wielokrotnego nowotworu endokrynnego typu 2 (mężczyźni 2).
• Mają historię aktywnej lub nietraktowanej nowotworu lub są w remisji z klinicznie znaczącej nowotworu przez mniej niż 5 lat.
• Mają niekontrolowane nadciśnienie (SBP ≥160 mmHg i/lub DBP ≥100 mmHg).
• Mieć klasyfikację funkcjonalną NYHA IV CHF.
• Mieli przeszczepiony narząd (przeszczep rogówki [keratoplastyka]) lub oczekiwanie na przeszczep narządu.
• Kryteria laboratoryjne:
• Przypadkowa diagnoza lub niekontrolowana choroba tarczycy, zdefiniowana jako poziom hormonu stymulującego tarczycę (TSH)> 6,0 miu/l lub <0,4 miu/l, mierzony przez centralne laboratorium podczas badania przesiewowego. Jednak dobrze kontrolowane zaburzenie tarczycy można uwzględnić, jeśli TSH <6,0 lub> 0,4 ​​miu/l.
• Upośledzenie nerek, mierzone jako szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <15 ml/min/1,73 m².

Dla osób bez T2DM:

- HbA1c więcej niż lub równa 48 mmol/mol (6,5%).

Dla pacjentów z T2DM:

• Upośledzenie nerek, zdefiniowane jako szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) mniejsza niż 30 ml/min/1,73 m² (mniej niż 60 ml/min/1,73 M² u osób leczonych inhibitorem kotransportera 2 glukozy sodu (SGLT2I)).
• Niekontrolowane T2DM (HBA1C> 10,0%), ponieważ ci pacjenci mogą wymagać insuliny lub innych leków przeciwcukrzycowych, które mogą potencjalnie zakłócać skuteczność dziełepatydu.