Účinnost a bezpečnost tirzepatidu pro správu hmotnosti

Kritéria pro zařazení

Běžná kritéria pro zařazení pro diabetické i nediabetické jedince:

• Informovaný souhlas bude získán před jakýmikoli činnostmi souvisejícími s zkouškou.
• Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu.
• Mít historii alespoň jednoho samostatně hlášeného neúspěšného dietního úsilí o zhubnout tělesné hmotnosti.
• Index tělesné hmotnosti (BMI):
• ≥ 30 kg/m² s nebo bez jakýchkoli komorbidit souvisejících s váhou nebo
• ≥ 25-29,9 kg/m² s přítomností alespoň jedné z následujících komorbidit souvisejících s hmotností (ošetřené nebo neošetřené):
• Hypertenze (systolický BP ≥140 mmHg a/nebo diastolického BP ≥ 90 mmHg nebo v současné době užívá antihypertenzivní léky).
• Dyslipidemie (ošetřená nebo lipoprotein s nízkou hustotou (LDL) ≥160 mg/dl (4,1 mmol/l) nebo triglyceridy ≥150 mg/dl (1,7 mmol/l) nebo vysoká hustota lipoprotein (HDL) (HDL) (1 40 mg/dl (1 40 mg/dl) mmol/l) pro ženy).
• Obstrukční spánková apnoe.
• Kardiovaskulární onemocnění (více než tři měsíce).
• Podle názoru vyšetřovatele jsou dobře motivované, schopné a ochotné:
• Naučte se, jak samostatně injekční studijní léčivo, jak je požadováno pro tento protokol (zrakově postižené osoby, které nejsou schopny provádět injekce, musí mít pomoc pozorovaného jednotlivce vyškoleného k injekčnímu studijnímu léčivu; osoby s fyzickými omezeními, které nejsou schopny provádět injekce, musí mít pomoc individuálního trénovaného studijního léčiva).
• Injekční studijní léčivo (nebo obdrží injekci od vyškoleného jednotlivce, pokud je zrakově postižený nebo s fyzickými omezeními).
• Po dobu trvání studie sledujte studijní postupy, včetně, ale nejen, po poradenství v životním stylu (například dietní omezení a cvičební plán) a udržování studijního deníku.
• Účastníci mužů:
• Účastníci mužských partnerů s partnery s plodným potenciálem by měli být ochotni používat spolehlivé antikoncepční metody v průběhu studie a po dobu 5 poločasů studijního léčiva plus 90 dní, což odpovídá 4 měsíci po poslední injekci.
• Účastnice žen:
• Účastníky, které nemají potenciál s porodem, se mohou účastnit a zahrnovat ty, kteří jsou:
• Neplodní kvůli chirurgické sterilizaci (hysterektomie, bilaterální oophorektomie nebo tubální ligace), vrozená anomálie, jako je mulleriánová ageneze.
• Postmenopauzální, definovaný buď:
• Žena nejméně 40 let s neporušenou dělohou, nikoli na hormonální terapii, která má ukončení menstruací po dobu nejméně 1 roku bez alternativní lékařské příčiny, a hormonem stimulující folikul ≥ 40 miu/ml; Ženy v této kategorii musí před vstupem do studie testovat negativní test.
• Žena 55 nebo starší není na hormonální terapii, která měla nejméně 12 měsíců spontánní amenoreu.
• Žena nejméně 55 let věku s diagnózou menopauzy před zahájením substituční terapie hormonu.
• Ženské účastníky porodu (ne chirurgicky sterilizované a mezi menarche a 1-rokem postmenopauzální) musí:
• Zkoušejte negativní na těhotenství při návštěvě 1 na základě testu těhotenství v séru.
• Pokud je sexuálně aktivní, souhlasím s použitím 2 forem efektivní antikoncepce, kde je alespoň 1 forma vysoce účinná, po dobu pokusu a poté po dobu 30 dnů.
• Nebudete kojit.

Pro subjekty s T2DM:

• Pacienti s diagnózou T2DM více než 180 dnů před dnem screeningu více než 180 dnů.
• HbA1C až 10,0%.

Kritéria vyloučení

Běžná kritéria vyloučení jak pro diabetické, tak pro nediabetické jedince:

• Lékařská kritéria:
• Mají obezitu vyvolanou jinými endokrinologickými poruchami (například syndrom Cushing) nebo diagnostikované monogenetické nebo syndromové formy obezity (například nedostatkem receptoru melanokortinu 4 nebo praderem-Williho syndromem).
• Samohlášená snížení tělesné hmotnosti o více než 5 kg do 30 dnů před screeningem, bez ohledu na lékařské záznamy.
• Léčba s jakýmkoli lékem na indikaci obezity během posledních 90 dnů před screeningem (např. Orlistat, liraglutid, naltrexon/bupropion, diethylpropion, phendimetrazin, semaglutid a setmelanotid).
• Jakákoli předchozí léčba obezity chirurgickým zákrokem nebo zařízením na hubnutí během života.
• Pokračující léčba jinými agonisty GLP-1, inhibitory SGLT-2 a/nebo metforminem. Pokud však tyto léky mohou být zastaveny na základě nejlepšího klinického úsudku vyšetřovatele, může být pacient najat po zastavení léku a doba vymývání dva týdny. V případě tirzepatidu bude doba vymývání 8 týdnů.
• Přijímají nebo dostávají do 3 měsíců před screeningem chronické (> 2 týdny nebo 14 dní) systémovou glukokortikoidní terapii (s výjimkou aktuální, intraokulární, intranazální, intraartikulární nebo inhalační přípravky) nebo mají důkaz o významné aktivní autoimunitní abnormy
• Mít proud nebo anamnézu (do 3 měsíců před zápisem) léčbou léky, které mohou způsobit významný přírůstek hmotnosti, včetně, ale nejen na tricyklická antidepresiva, atypická antipsychotika a stabilizátory nálady.
• Začaly implantovatelné nebo injekční antikoncepční prostředky (jako je Depo-Provera®) do 18 měsíců před screeningem.
• Minulá historie pankreatitidy.
• Diagnostikovaný případ poruch příjmu potravy (např. Bulimie nervosa).
• Pacienti s předchozí anamnézou pokusů o sebevraždu a velkou depresivní poruchou (MDD) podle kritérií DSM-V, schizofrenie nebo antipsychotiky vyvolané obezity.
• Pacienti s osobní nebo rodinnou anamnézou medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) a/nebo vícenásobného syndromu endokrinní neoplasie typu 2 (Men 2).
• Mají historii aktivní nebo neošetřené malignity nebo jsou v remisi z klinicky významné malignity po dobu méně než 5 let.
• Mají nekontrolovanou hypertenzi (SBP ≥160 mmHg a/nebo DBP ≥ 100 mmHg).
• Mít funkční klasifikaci NYHA IV CHF.
• Měli transplantovaný orgán (povoleno transplantace rohovky [keratoplastika]) nebo čekala na transplantaci orgánů.
• Laboratorní kritéria:
• Náhodná diagnóza nebo nekontrolované onemocnění štítné žlázy, definované jako hladina hormonu (TSH) stimulujícího štítnou žlázu> 6,0 miu/l nebo <0,4 miu/l, měřeno centrální laboratoří při screeningu. Pokud však TSH <6,0 nebo> 0,4 ​​miu/l.
• Poškození ledvin, měřeno jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <15 ml/min/1,73 m².

Pro subjekty bez T2DM:

- HbA1c více než nebo roven 48 mmol/mol (6,5%).

Pro subjekty s T2DM:

• Poškození ledvin, definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) méně než 30 ml/min/1,73 m² (méně než 60 ml/min/1,73 m² u subjektů ošetřených inhibitorem kotransporteru 2 sodíku (SGLT2I))).
• Nekontrolované T2DM (HbA1c> 10,0%), protože tito pacienti mohou vyžadovat inzulín nebo jiná antidiabetická léčiva, která by mohla potenciálně narušit účinnost tirzepatidu.