Badanie kliniczne fazy III tabletki QY201 u osób z umiarkowanym do ciężkiego atopowego zapalenia skóry.

Kryteria włączenia:

1. Podmiot jest w stanie dobrze komunikować się z badaczem, w pełni zrozumieć cel próby, charakter, metody i potencjalne niepożądane reakcje, dobrowolnie zgadza się uczestniczyć jako podmiot, rozumie i spełnia wszystkie wymagania badania oraz podpisuje ICF przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badania;
2. W momencie podpisania ICF podmiot ma od 18 do 75 lat (włącznie), niezależnie od płci;
3. Ma historię AD przez co najmniej 1 rok na badaniach i spełnia kryteria diagnostyczne Hanifin-Rajka (patrz załącznik 1) podczas badań przesiewowych;

4. Spełnia kryteria dotyczące AD ​​umiarkowanej do ciężkiej zarówno na badaniach przesiewowych, jak i wyjściowych (należy spełnić wszystkie 4 kryteria):

   • Wynik VIGA-AD ≥3 przy badaniach przesiewowych i linii podstawowej (patrz załącznik 2);
   • Wynik EASI ≥16 przy badaniach przesiewowych i linii podstawowej (patrz załącznik 3);
   • BSA ≥10% przy badaniach przesiewowych i linii podstawowej (patrz załącznik 4);
   • Średnia tygodniowa dziennego wyniku PP-NRS ≥4 na początku (patrz załącznik 6); [Uwaga] Średnia tygodniowa dziennej oceny PP-NRS na początku zostanie obliczona na podstawie wyników zarejestrowanych codziennie w ciągu 7 kolejnych dni przed wyjścią. Jeśli jest mniej niż 7 dni dziennych wyników PP-NRS w ciągu 7 kolejnych dni przed linią podstawową, do obliczeń należy zastosować wyniki z co najmniej 4 dni. Jeśli jest mniej niż 4 dni, randomizacja powinna zostać przełożona, ale nie może przekraczać maksymalnego okresu badań przesiewowych wynoszących 35 dni.
5. W ciągu 6 miesięcy przed badaniem istnieje udokumentowana historia wskazująca nieodpowiednią reakcję lub nietolerancję na temperaturę miejscowe, takie jak TCS i/lub TCI; lub udokumentowana historia wskazująca na potrzebę terapii ogólnoustrojowej (np. Układowe kortykosteroidy, konwencjonalne immunosupresyjne, biologiczne, kinaza Janus [JAK] itp.) W celu kontrolowania choroby; [Uwaga] Niewystarczająca odpowiedź definiuje się jako brak remisji choroby lub utrzymanie stanu niskiej aktywności choroby, pomimo stosowania w średniej mocy lub silnych TC przez co najmniej 4 tygodnie lub superpotentne TCS przez co najmniej 2 tygodnie zgodnie z zaleceniami lub stosowanie TCI przez co najmniej 4 tygodnie. Nietolerancja definiuje się jako pogorszenie zmian skóry po 1-2 tygodniach miejscowego leczenia lub występowanie dyskomfortu, w tym ból, spalanie lub niewygodne odczucia po użyciu narkotyków.
6. Podmiot jest w stanie i chętnie regularnie korzystać z łagodnego, pozbawionego addytywnego zmiękczającego co najmniej dwa razy dziennie przez co najmniej 7 kolejnych dni przed randomizacją i kontynuować jego stosowanie przez cały okres badania.

7. Temat (w tym ich partner) zgadza się nie mieć planów ciąży od momentu podpisania ICF do 3 miesięcy po ostatniej dawce i dobrowolnie przyjmuje skuteczne środki antykoncepcyjne;

   • Uczestnicy mężczyzn: Muszą zgodzić się nie przekazywać nasienia podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim badaniu podawania leku.

   • Przedmioty:

     • Kobiety potencjału rodzicielskiego: muszą mieć ujemny test gonadotropiny ludzkiej w surowicy (HCG) w okresie badań przesiewowych i nie mogą karmić piersią.
     • Kobiety bez potencjału porodu: trwale sterylizowane (np. Dustranalna wycięcie jajników, obustronna salpingektomia, histerektomia) lub postmenopauzalne (zdefiniowane jako zaprzestanie menstruacji przez co najmniej 12 miesięcy z innymi przyczynami patologicznymi; dla kobiet poniżej 60 lat, w wieku 60 lat, w wieku 60 lat.

Kryteria wykluczenia:

Zastosowali jeden z następujących leków/leczenia w określonych ramach czasowych:

1. Wcześniej uczestniczył w każdym badaniu klinicznym tabletek QY201;

2. Zastosowano następujące leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 12 tygodni przed wyjściowym (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe):

   • Leki ukierunkowane na małe cząsteczki: inhibitory JAK (np. Ruksolitinib, tofacytynib, baricynib, upadacytinib, abrocytinib) itp.;
   • Biologiki makrocząsteczkowe: takie jak dupilumab itp.;

3. Zastosował następujące leczenie ogólnoustrojowe w ciągu 4 tygodni przed wyjściowym (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe):

   • Ogólnoustrojowe immunosupresyjne/leki immunomodulujące (np. Układowe kortykosteroidy, cyklosporyna, mikofenolan mofetil, interferon gamma, azatiopryna, metotreksat itp.);
   • Fototerapia (np. Ultrafiolet B [UVB], Psoralen + Ultraviolet A [PUVA] itp.), W tym opalanie w pomieszczeniach;
   • Systemowe tradycyjne chińskie leki ziołowe lub zastrzeżone chińskie leki, które mogą wpływać na ocenę skuteczności;
   • Inne leki ogólnoustrojowe do leczenia AD;

4. Zastosował miejscowe inhibitory JAK do leczenia miejscowego w ciągu 4 tygodni przed linią wyjściową; zastosowano następujące lokalne zabiegi w ciągu 1 tygodnia przed linią bazową:

   • TCS;
   • Tci;
   • Miejscowe inhibitory fosfodiesterazy-4 (PDE-4);
   • Miejscowe tradycyjne przygotowania medycyny chińskiej lub lokalne kąpiele ziołowe, które mogą wpływać na ocenę skuteczności;
   • Inne lokalne leki do leczenia AD;
5. Otrzymał immunoterapię specyficzną dla alergenu w ciągu 6 miesięcy przed wyjściowym;
6. Zastosował silne inhibitory lub induktory enzymu cytochromu P450 3A (CYP3A) w ciągu 2 tygodni przed linią wyjściową (patrz załącznik 9);
7. Stosowane długo działające antykoagulanty (np. Warfaryna, klopidogrel itp.) W ciągu 4 tygodni przed linią wyjściową lub wymagane ciągłe stosowanie leczenia przeciwzakrzepowego (z wyjątkiem aspiryny ≤100 mg/dzień);
8. Planował otrzymać szczepionki na żywo lub na żywo osłabione szczepionki w ciągu 4 tygodni przed wyjściowym; lub oczekuje się, że będą wymagać żywych szczepionek lub żywych szczepionek osłabionych w okresie badania (w tym co najmniej 4 tygodnie po ostatniej dawce produktu badawczego);

9. Uczestniczył w każdym leku badawczym w ciągu 4 tygodni (lub 5 półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe), lub uczestniczył w dowolnym urządzeniu medycznym w badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy;

   Mieć jedną z następujących historii medycznych lub nieprawidłowości:

10. Inne współistniejące skórę, które w ocenie badacza mogą zakłócać ocenę badania, oprócz AD;
11. Historia rozpowszechnionego opryszczki Ostra (pojedynczy odcinek) lub rozpowszechnionego opryszczki pospolitej (pojedynczy odcinek) lub nawracającego (≥2 epizody) zlokalizowanego zaburzenia szarpotowskiego;
12. Zdiagnozowany lub podejrzewany aktywna gruźlica, utajona nietraktowana gruźlica lub niekompletnie utwardzona gruźlica, jak oceniono przez badacza i/lub specjalistę (na podstawie historii epidemiologicznej, objawów, znaków, testów laboratoryjnych, testu uwalniania interferonu-gamma, obrazu obrazowania itp.); O ile nie są udokumentowane dowody odpowiedniego leczenia lub profilaktycznej terapii przeciw truźlicy, rozpoczęły się co najmniej 2 tygodnie przed badaniem podawania produktu (i wymagane jest stosowanie do czasu zakończenia pełnego kursu) oraz badacz i/lub specjalistyczni, że badany może obecnie rozpocząć leczenie inhibitora JAK;
13. Przewlekłe aktywne zakażenie lub ostre zakażenie wymagające ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi, lekami przeciwparasowymi, lekami przeciwprotozoalnymi lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 4 tygodni przed badaniem; lub powierzchowne zakażenie skóry wymagające leczenia w ciągu 1 tygodnia przed badaniem;
14. Znana historia infekcji inwazyjnych (histoplazmoza, literioza, kokrzydioidomykoza, pneumocystoza, aspergiloza) (nawet jeśli zakażenie zostało rozwiązane) lub, w osądu badacza wirusowego (HIV) infekcyjnego infekcji;
15. Pacjenci z historią zakrzepowo-zatorowości (w tym zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płuc, zakrzepicy tętniczej itp.) Lub innymi populacjami wysokiego ryzyka podatni na kliniczną ocenę zaklęć (badacz kompleksowo ocenia, że ​​tacy nie nadają się do uczestnictwa w tym badaniu w oparciu o ocenę kliniczną);

16. Każda z następujących chorób sercowo -naczyniowych i mózgowych/nieprawidłowości:

    • Umiarkowana do ciężkiej niewydolność serca (New York Heart Association klasy III lub IV);
    • Poprzedni zawał mózgowy na dużym obszarze/krwotok mózgowy, zawał mięśnia sercowego, implantacja stentu tętnicy wieńcowej;
    • Słabo kontrolowane lub oporne nadciśnienie tętnicze (po kontroli leku, skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg);
    • Znaczące nieprawidłowości w zakresie elektrokardiogramu (ECG), które według osądu badacza mogą stanowić niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta uczestniczącego w badaniu klinicznym, w tym między innymi ciężkiej arytmii, odstęp QT poprawiony pod kątem częstości akcji serca przy użyciu formuły Fidericia (QTCF)> 480 ms;
    • Inne historie medyczne/nieprawidłowości związane z serdowo-naczyniowym i naczyniowym, które w wyniku wyroku badacza czynią osobę nieodpowiednią do uczestnictwa w tym badaniu.
17. Osoby, które przeszli lub planują przejść operację przeszczepu narządów i wymagają immunosupresyjnych (np. Przeszczep wątroby lub nerki);
18. Historia perforacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem zapalenia wyrostka robaczkowego lub urazu penetrującego) lub zapalenia uchyłkowego;
19. Warunki, które mogą zakłócać wchłanianie leków, w tym między innymi zespołu krótkiego jelit, gastrektomii lub określonych rodzajów chirurgii bariatrycznej (np. Chirurgia obejścia żołądka);
20. Historia wszelkich nowotworów złośliwych, z wyjątkiem pomyślnie leczonego raka skóry nieosiężnej (NMSC) lub zlokalizowanego raka in situ szyjki macicy;
21. Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem;
22. Inne choroby sercowo -naczyniowe, choroby układu oddechowego, choroby trawienne, choroby hormonalne, choroby autoimmunologiczne, choroby hematologiczne, choroby moczowe, choroby neuropsychiatryczne itp., Że badacz uzna za nieodpowiednio do uczestnictwa w tym badaniu;
23. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 8 tygodni przed linią wyjściową lub planują przejść poważną operację w okresie badania;
24. Utrata krwi ≥400 ml (w tym uraz, pobieranie próbek krwi, oddawanie krwi) w ciągu 12 tygodni przed linią wyjściową lub planowanie przekazania krwi w okresie badania lub w ciągu 1 miesiąca po zakończeniu badania;

25. Niezdolność do przyjmowania doustnych tabletek lub alergii na aktywny składnik lub substancje substancji badawczej;

    Mieć którekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

26. Nieprawidłowości laboratoryjne podczas badań przesiewowych i na początku:

    • Procedura krwi: białe krwinki <2,5 × 10⁹/l, neutrofile <1,5 × 10⁹/l, liczba limfocytów <0,8 × 10⁹/l; liczba płytek krwi <100 × 10⁹/l, hemoglobina <100 g/l;
    • Funkcja nerek: szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (EGFR) <40 ml/min/1,73 m², obliczone przy użyciu modyfikacji diety w wzorze choroby nerek (MDRD);
    • Funkcja wątroby: aminotransferaza alanina (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST)> 2,0 × górna granica normalnej (ULN) lub całkowitej bilirubiny (TBIL)> 1,5 × ZARZ;
    • Funkcja koagulacji: czas protrombiny (PT) lub aktywowany czas tromboplastyny ​​(APTT)> 1,5 × łopatka;

27. Nieprawidłowości podczas badań przesiewowych:

    • Pozytywny antygen powierzchniowy zapalenia wątroby typu B (HBSAG); lub zapalenie wątroby typu B (HBCAB) dodatnie i wirus zapalenia wątroby typu B kwas deoksyrybonukleinowy (HBV-DNA) pozytywny;
    • Przeciwciało wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) dodatnie i wirus wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) pozytywny;
    • Pozytywne przeciwciało ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV);
    • Pozytywne przeciwciało Treponema pallidum (z wyjątkiem osób z ujemnymi wynikami testu nie-treponemalnego i oceniane przez badacza, które miały przeszłe zakażenie kiły, która została wyleczona); [Uwaga] Jeżeli podmiot ma nieprawidłowe wyniki testu laboratoryjnego podczas badań przesiewowych, badacz może zorganizować jeden test w innym dniu w ciągu 35-dniowego okresu badań przesiewowych (brak interwencji leku dla nieprawidłowych wyników laboratoryjnych nie jest dozwolone przed ponownym retestingiem), a wyniki ponowne zostaną wykorzystane jako podstawa do ustalenia kwalifikacji podmiotu.

    Inny:

28. Każdy podmiot, którego badacz uważa za nieodpowiedni do udziału w tym badaniu klinicznym.