Klinická studie fáze III tabletu QY201 u subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou.

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekt je schopen dobře komunikovat s vyšetřovatelem, plně pochopit účel soudu, povahu, metody a potenciální nežádoucí účinky, dobrovolně souhlasí s účastí jako subjektu, chápe a splňuje všechny požadavky studie a podepíše ICF před zahájením jakýchkoli studijních postupů;
2. V době podpisu ICF je subjekt ve věku 18 až 75 let (včetně) bez ohledu na pohlaví;
3. Má historii AD po dobu nejméně 1 roku při screeningu a splňuje diagnostická kritéria Hanifin-Rajka (viz dodatek 1) při screeningu;

4. Splňuje kritéria pro střední až těžká reklama na screeningu i základní linii (musí být splněna všechna 4 kritéria):

   • Skóre vig-Ad ≥3 při screeningu a základní linii (viz dodatek 2);
   • Skóre EASI ≥16 při screeningu a základní linii (viz dodatek 3);
   • BSA ≥ 10% při screeningu a základní linii (viz dodatek 4);
   • Týdenní průměr denního skóre PP-NRS ≥ 4 na začátku (viz dodatek 6); [Poznámka] Týdenní průměr denního skóre PP-NRS na začátku se bude vypočítáno na základě skóre zaznamenaných denně během 7 po sobě jdoucích dnů před výchozím stavem. Pokud je během 7 po sobě jdoucích dnů před výchozím hodnotou méně než 7 dnů denního skóre PP-NRS, musí být pro výpočet použito skóre z nejméně 4 dnů. Pokud je méně než 4 dny, měla by být randomizace odložena, ale nesmí překročit maximální období screeningu 35 dní.
5. Do 6 měsíců před screeningem existuje zdokumentovaná historie, která naznačuje nedostatečnou odpověď nebo intoleranci na lokální ošetření, jako jsou TCS a/nebo TCI; nebo zdokumentovaná historie naznačující potřebu systémové terapie (např. Systémové kortikosteroidy, konvenční imunosupresivy, biologie, inhibitory Janus kinázy [JAK] atd.) Pro kontrolu onemocnění; [Poznámka] Nedostatečná odpověď je definována jako selhání při remisi onemocnění nebo udržování stavu aktivity s nízkou onemocněním, přestože používají střední potenciál nebo silné TCS po dobu nejméně 4 týdnů nebo superpotentních TCS po dobu nejméně 2 týdnů jako předepsané nebo použití TCI po dobu nejméně 4 týdnů. Intolerance je definována jako zhoršení kožních lézí po 1-2 týdnech topické léčby nebo výskyt nepohodlí včetně bolesti, pálení nebo nepříjemných pocitů po užívání drog.
6. Subjekt je schopen a ochotný pravidelně používat mírného změkčovadla bez aditivů nejméně dvakrát denně po dobu nejméně 7 po sobě jdoucích dnů před randomizací a pokračovat v jeho používání po celou dobu studie.

7. Subjekt (včetně jejich partnera) souhlasí s tím, že nebude mít žádné těhotenské plány od doby podepsání ICF do 3 měsíců po poslední dávce a dobrovolně přijímá účinná antikoncepční opatření;

   • Mužské subjekty: Musí souhlasit s tím, že během studie a po dobu 3 měsíců po poslední studii léčiva.

   • Ženské předměty:

     • Ženy porodu potenciálu: Během screeningového období musí mít negativní test lidského choriového gonadotropinu (HCG) s negativním sérem lidským chorionickým gonadotropinem (HCG) a nesmí se kojit.
     • Ženy bez porodu: Trvale sterilizované (např. Bilaterální oophorektomie, bilaterální salpingomie, hysterektomie) nebo postmenopauzální (definované jako ukončení menstruace po dobu nejméně 12 měsíců s jinými patologickými příčinami vyloučené; pro ženy ve věku 60 let, sérovou a-a-am-l, které musí být potvrzeny).

Kritéria pro vyloučení:

Použili některou z následujících léků/ošetření v zadaných časových rámcích:

1. Dříve se účastnil jakékoli klinické hodnocení tablet QY201;

2. Použilo následující systémové ošetření do 12 týdnů před výchozím hodnotou (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší):

   • Léky zaměřené na malou molekulu: inhibitory JAK (např. Ruxolitinib, tofacitinib, baricitinib, upadacitinib, abrocitinib) atd.;
   • Makromolekulární biologie: jako je dupilumab atd.;

3. Použilo následující systémové ošetření do 4 týdnů před výchozím hodnotou (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší):

   • Systémové imunosupresivy/imunomodulační léčiva (např. Systémové kortikosteroidy, cyklosporin, mykofenolát mofetil, interferon gama, azathioprin, methotrexát atd.);
   • Fototerapie (např. Ultrafialové B [UVB], psoralen + ultraviolet A [puva] atd.), Včetně vnitřního opalování;
   • Systémové tradiční čínské bylinné léky nebo proprietární čínské léky, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti;
   • Jiná systémová léčiva pro léčbu AD;

4. Používal lokální inhibitory JAK pro místní léčbu do 4 týdnů před výchozím stavem; Použili následující místní ošetření do 1 týdne před základní hodnotou:

   • TCS;
   • TCI;
   • Inhibitory lokální fosfodiesterázy-4 (PDE-4);
   • Lokální tradiční přípravky čínské medicíny nebo místní bylinné lázně, které mohou ovlivnit hodnocení účinnosti;
   • Další místní drogy pro léčbu AD;
5. Dostával imunoterapii specifickou pro alergeny do 6 měsíců před základní linií;
6. Používali silné inhibitory nebo induktory enzymu cytochromu P450 3A (CYP3A) do 2 týdnů před základní linií (viz dodatek 9);
7. Používá se dlouhodobě působící antikoagulanty (např. Warfarin, klopidogrel atd.) Do 4 týdnů před základní linií nebo vyžadované nepřetržité používání antikoagulační terapie (s výjimkou aspirinu ≤ 100 mg/den);
8. Plánoval přijímat živé vakcíny nebo živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před základní linií; nebo se očekává, že během studijního období vyžadují živé vakcíny nebo živé oslabené vakcíny (včetně nejméně 4 týdnů po poslední dávce vyšetřovacího produktu);

9. Účastnil se a používal jakýkoli vyšetřovací lék do 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před základní hodnotou, nebo se účastnil a používal jakékoli zdravotnické prostředky v klinickém hodnocení do 3 měsíců;

   Mít jakoukoli z následujících lékařských dějin nebo abnormalit:

10. Další komorbidity kůže, které mohou při hodnocení vyšetřovatele narušit hodnocení studie, kromě AD;
11. Historie diseminovaného herpes zoster (jediná epizoda) nebo diseminované herpes simplex (jediná epizoda) nebo opakující se (≥ 2 epizody) lokalizované herpes zoster;
12. Diagnostikovaná nebo podezření na aktivní tuberkulózu, latentní neléčená tuberkulóza nebo neúplně vyléčená tuberkulóza, jak je posuzováno vyšetřovatelem a/nebo specialistou (založené na epidemiologické anamnéze, příznacích, příznacích, laboratorních testech, interferonu-gama uvolňování, zobrazení atd.); Pokud neexistují zdokumentované důkazy o přiměřené léčbě nebo profylaktické terapii proti tuberkulóze, začala nejméně 2 týdny před správou vyšetřovacího produktu (a muselo být použity až do dokončení celého kurzu) a vyšetřovateli a/nebo specializovaným soudcům, že subjekt může v současné době zahájit léčbu inhibitoru JAK;
13. Chronická aktivní infekce nebo akutní infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, antivirovými léky, antiparazitická léčiva, antiprotozoální léčiva nebo antimykotická léčiva do 4 týdnů před screeningem; nebo povrchní infekce kůže vyžadující léčbu do 1 týdne před screeningem;
14. Známá anamnéza invazivních infekcí (histoplazmóza, listerióza, kokcidioidomykóza, pneumocystóza, aspergilóza) (i když byla infekce vyřešena), nebo, v úsudku vyšetřovatele, abnormálně časté, infekce;
15. Subjekty s anamnézou tromboembolismu (včetně trombózy hluboké žíly, plicní embolie, arteriální trombózy atd.) Nebo jiné vysoce rizikové populace náchylné k tromboembolismu (vyšetřovatel komplexně soudí, že takové subjekty jsou pro účast v této studii založeny na klinickém posouzení);

16. Kterákoli z následujících kardiovaskulárních a cerebrovaskulárních onemocnění/abnormalit:

    • Mírné až těžké srdeční selhání (New York Heart Association Association Class III nebo IV);
    • Předchozí velkou plochou infarktu/mozkové krvácení, infarkt myokardu, implantace stentu koronární tepny;
    • Špatně kontrolovaná nebo refrakterní hypertenze (po kontrole léčiva, systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolického krevního tlaku ≥ 100 mmHg);
    • Významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG), které mohou podle úsudku vyšetřovatele představovat nepřijatelné riziko pro subjekt účastnící se klinické studie, včetně, ale neomezující se na těžkou arytmii, QT interval opravil pro srdeční frekvenci pro srdeční frekvenci (QTCF)> 480 ms;
    • Jiné kardiovaskulární a cerebrovaskulární lékařské historie/abnormality, které podle úsudku vyšetřovatele činí předmět nevhodným pro účast v této studii.
17. Subjekty, které podstoupily nebo plánují podstoupit transplantaci orgánů a vyžadují imunosupresivy (např. Transplantace játra nebo ledvin);
18. Historie gastrointestinální perforace (s výjimkou apendicitidy nebo pronikavého poranění) nebo divertikulitidy;
19. Stavy, které mohou narušit absorpci léčiva, včetně, ale nejen, syndrom krátkého střeva, gastrektomie nebo specifických typů bariatrické chirurgie (např. Chirurgie obtoku žaludku);
20. Historie jakékoli malignity, s výjimkou úspěšně léčených rakoviny kůže nemelanomu (NMSC) nebo lokalizovaného karcinomu in situ na děložku;
21. Historie zneužívání drog nebo alkoholu do 6 měsíců před screeningem;
22. Jiná kardiovaskulární onemocnění, onemocnění dýchacích cest, onemocnění zažívacích, endokrinní onemocnění, autoimunitní onemocnění, hematologická onemocnění, močová onemocnění, neuropsychiatrická onemocnění atd., Které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii;
23. Subjekty, které podstoupily velkou chirurgii do 8 týdnů před výchozím linií nebo plánují podstoupit velkou chirurgii během studijního období;
24. Ztráta krve ≥ 400 ml (včetně traumatu, odběru krve, dárcovství krve) do 12 týdnů před výchozím stavem nebo plánující darování krve během období studie nebo do 1 měsíce po skončení studie;

25. Neschopnost brát perorální tablety nebo alergii na aktivní složku nebo pomocné látky vyšetřovacího produktu;

    Mít některou z následujících laboratorních abnormalit:

26. Laboratorní abnormality během screeningu a na začátku:

    • Krevní rutina: Bílé krvinky <2,5 x 10⁹/l, neutrofily <1,5 × 10⁹/l, počet lymfocytů <0,8 × 10⁹/l; Počet destiček <100 × 10⁹/l, hemoglobin <100 g/l;
    • Funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (EGFR) <40 ml/min/1,73 m², vypočteno pomocí modifikace stravy u vzorce ledvinových onemocnění (MDRD);
    • Funkce jater: Alanin aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 2,0 × horní hranice normálního (ULN) nebo celkového bilirubinu (TBIL)> 1,5 × ULN;
    • Koagulační funkce: čas protrombinu (PT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT)> 1,5 × Uln;

27. Abnormality během screeningu:

    • Povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) pozitivní; nebo jádro protilátky hepatitidy B (HBCAB) pozitivní a kyselina hepatitida B deoxyribonukleová (HBV-DNA) pozitivní;
    • Pozitivní virus viru hepatitidy C (HCV) a kyselina ribonukleová (HCV-RNA) pozitivní;
    • Protilátka viru lidské imunodeficience (HIV) pozitivní;
    • Treponema pallidum protilátka pozitivní (s výjimkou subjektů s negativními nereponemálními výsledky testu a posouzení vyšetřovatelem, že měl minulou infekci syfilis, která byla vyléčena); [POZNÁMKA] Pokud má subjekt během screeningu abnormální výsledky laboratorních testů, může vyšetřovatel uspořádat jeden opakovaný den v jiném dni během 35denního období screeningu (před opakovacím testem není povolen žádný zásah drog pro abnormální laboratorní výsledky) a výsledky opakování budou použity jako základ pro výsledek subjektu.

    Ostatní:

28. Jakýkoli subjekt, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast v této klinické studii.