Jednodawkowe badanie rosnących dawek w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki preparatu SYH2061

Kryteria włączenia:

1. Uczestnicy muszą zostać poinformowani o badaniu przed jego rozpoczęciem, w pełni zrozumieć treść badania, procedury oraz potencjalne działania niepożądane i dobrowolnie podpisać pisemną ICF;
2. Zdrowi uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej, w wieku od 18 do 55 lat (włącznie);
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 28,0 kg/m² (włącznie), z masą ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet;
4. Wyniki różnych badań, takich jak badanie fizykalne, parametry życiowe, EKG, RTG klatki piersiowej, USG jamy brzusznej oraz badania laboratoryjne podczas kwalifikacji są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego;
5. Zaszczepieni przeciwko meningokokom szczepionką ACYW135 i szczepionką przeciwko pneumokokom co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką lub posiadający ważną dokumentację potwierdzającą otrzymanie odpowiednich szczepień w ciągu ostatnich 3 lat przed podaniem, ocenioną przez badacza;
6. Uczestnicy i ich partnerzy zgadzają się stosować skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji od 14 dni przed podpisaniem ICF do 6 miesięcy po podaniu leku; uczestnicy płci męskiej zgadzają się nie oddawać nasienia, a uczestnicy płci żeńskiej zgadzają się nie oddawać komórek jajowych od podpisania ICF do 6 miesięcy po podaniu leku badawczego;
7. Uczestnicy są w stanie dobrze komunikować się z badaczem i mogą ukończyć badanie zgodnie z protokołem.

Kryteria wykluczenia:

1. Wywiad i/lub obecność istotnych klinicznie schorzeń, w tym, ale nie ograniczając się do, zaburzeń układu krążenia, zaburzeń hematologicznych lub układu krwiotwórczego, zaburzeń oddechowych, zaburzeń endokrynologicznych, zaburzeń układu moczowego, zaburzeń układu pokarmowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, chorób autoimmunologicznych, nowotworów złośliwych, ciężkich urazów lub jakiejkolwiek innej choroby, która powinna być wykluczona lub może zakłócać interpretację wyników badania w opinii badacza;
2. Wywiad splenektomii lub czynnościowej lub anatomicznej asplenii;
3. Znany lub podejrzewany niedobór dopełniacza wrodzony lub nabyty lub upośledzona aktywność dopełniacza, lub aktywność dopełniacza poniżej zakresu prawidłowego podczas kwalifikacji;
4. Wywiad zakażenia meningokokowego lub dodatni test na Neisseria meningitidis podczas kwalifikacji;
5. Uczestnicy, którzy są często narażeni na Neisseria meningitidis (np. personel badawczy, przemysłowy lub laboratoryjny, żołnierze podczas szkolenia rekrutów, personel żłobków itp.) oraz ci, którzy podróżowali lub planują podróżować do obszarów endemicznych zapalenia opon mózgowych wywołanego przez meningokoki (np. Indie, Afryka Subsaharyjska, Arabia Saudyjska) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem lub w trakcie badania;
6. Wywiad nawracających lub przewlekłych infekcji (np. nawracające zakażenia górnych dróg oddechowych, biegunka itp.) lub infekcji wymagających systemowej antybiotykoterapii w ciągu 3 miesięcy przed podaniem;
7. Obecność lub podejrzenie aktywnej infekcji wirusowej, bakteryjnej, grzybiczej lub pasożytniczej, w tym opryszczki, półpaśca lub opryszczki wargowej w ciągu 14 dni przed podaniem;
8. Wywiad lub obecność utajonej lub aktywnej gruźlicy płuc lub dodatni test T-SPOT podczas kwalifikacji;
9. Wywiad poważnej operacji w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją lub plan poddania się poważnej operacji w trakcie badania;
10. Uczestnicy z ciężkimi chorobami alergicznymi lub konstytucją alergiczną (≥ 3 alergie na leki lub pokarmy) lub znany wywiad alergii na składniki leku badawczego, leki oligonukleotydowe lub szczepienia;
11. Uczestnicy, którzy są uczuleni na antybiotyki β-laktamowe (np. penicyliny, cefalosporyny) lub cyprofloksacynę, lub mają jakiekolwiek przeciwwskazania, lub niechętni do stosowania antybiotykowej profilaktyki zgodnie z protokołem;
12. Nietolerancja wstrzyknięć podskórnych lub obecność blizn brzusznych (po operacjach, oparzeniach itp.), które wpływają na podanie podskórne, oraz jakiekolwiek nieprawidłowości skóry i/lub tatuaże, które mogą wpływać na ocenę bezpieczeństwa miejsca wstrzyknięcia;
13. Dowolny z następujących wyników badań czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), bilirubina całkowita (TBIL), γ-glutamylotransferaza (GGT) lub fosfataza alkaliczna (ALP) powyżej górnej granicy normy podczas kwalifikacji;
14. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m² (obliczony za pomocą uproszczonego wzoru MDRD) podczas kwalifikacji;
15. Przedłużony odstęp QT/QTc podczas kwalifikacji lub wartości wyjściowej (QTcF > 450 ms dla mężczyzn, > 470 ms dla kobiet);
16. Dodatni wynik któregokolwiek z następujących: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygen/przeciwciała wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV) lub przeciwciała przeciwko krętkowi bladego;
17. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, leków dostępnych bez recepty, leków ziołowych lub suplementów witaminowych i diety w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem;
18. Otrzymanie leczenia inhibitorami dopełniacza (np. Ekulizumab, Krovalimab itp.) w ciągu 6 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem;
19. Otrzymanie szczepionek żywych lub atenuowanych w ciągu 28 dni przed podaniem lub plan otrzymania takich szczepionek w trakcie badania (z wyjątkiem szczepień zaplanowanych w protokole badania);
20. Utrata krwi lub oddanie krwi ponad 200 ml w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (z wyjątkiem miesiączki u kobiet) lub oddanie płytek krwi w ciągu 2 tygodni przed kwalifikacją;
21. Wywiad nadużywania narkotyków lub używania nielegalnych narkotyków w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, lub regularne używanie jakichkolwiek leków psychotropowych (w tym leków ziołowych), lub dodatni test moczu na narkotyki;
22. Regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją, zdefiniowane jako tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 14 jednostek (1 jednostka = 360 ml piwa 5% alkoholu lub 45 ml spirytusu 40% alkoholu lub 150 ml wina 12% alkoholu), lub niemożność zaprzestania spożycia alkoholu zgodnie z wymaganiami protokołu podczas badania, lub dodatni test alkoholu we krwi;
23. Średnie dzienne palenie ponad 5 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu w e-papierosach) w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją, lub niechęć do unikania używania jakichkolwiek wyrobów tytoniowych zgodnie z wymaganiami protokołu podczas badania;
24. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed kwalifikacją (lub w ciągu 12 miesięcy przed kwalifikacją dla leków oligonukleotydowych);
25. Oprócz powyższych wymagań, uczestniczki płci żeńskiej spełniające następujące kryteria powinny również zostać wykluczone: a. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; b. Stosowanie doustnej antykoncepcji w ciągu 28 dni przed kwalifikacją; c. Stosowanie długodziałających iniekcji estrogenu i/lub progesteronu i/lub implantów w ciągu 6 miesięcy przed kwalifikacją; d. Kobiety w wieku rozrodczym, które miały niezabezpieczony stosunek płciowy z partnerem w ciągu 28 dni przed podaniem.
26. Jakiekolwiek inne warunki, które w opinii Badacza sprawiłyby, że uczestnik nie nadaje się do włączenia lub mogłyby zakłócić udział uczestnika w badaniu lub jego ukończenie.