Studie s jedinou vzestupnou dávkou k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky přípravku SYH2061

Kritéria zařazení:

1. Subjekty musí být o studii informovány před jejím zahájením, plně rozumět obsahu studie, postupům a možným nežádoucím reakcím a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas (ICF);
2. Zdraví mužští nebo ženští subjekty ve věku 18 až 55 let (včetně);
3. Index tělesné hmotnosti v rozmezí 19,0 až 28,0 kg/m² (včetně), s tělesnou hmotností ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy;
4. Výsledky různých vyšetření, jako je fyzikální vyšetření, vitální funkce, EKG, rentgen hrudníku, ultrazvuk břicha a laboratorní testy při screeningu, jsou normální nebo abnormální bez klinického významu;
5. Očkováni proti meningokokové vakcíně ACYW135 a pneumokokové vakcíně alespoň 14 dní před první dávkou, nebo mají platnou dokumentaci o přijetí příslušných očkování v posledních 3 letech před podáním dávky podle hodnocení vyšetřovatele;
6. Subjekty a jejich partneři souhlasí s použitím účinných a spolehlivých antikoncepčních metod od 14 dní před podepsáním ICF až do 6 měsíců po podání léku; mužští subjekty souhlasí, že nebudou darovat sperma a ženští subjekty souhlasí, že nebudou darovat vajíčka od podepsání ICF až do 6 měsíců po podání studijního léku;
7. Subjekty jsou schopny dobře komunikovat s vyšetřovatelem a mohou dokončit studii v souladu s protokolem.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnestické a/nebo současné přítomné klinicky významné zdravotní stavy, včetně, ale ne omezeno na, poruchy oběhového systému, hematologické nebo hematopoetické poruchy, respirační poruchy, endokrinní poruchy, poruchy močového systému, zažívací poruchy, neurologické nebo psychiatrické poruchy, autoimunitní onemocnění, maligní nádory, závažná trauma, nebo jakékoli jiné onemocnění, které by mělo být vyloučeno nebo může ovlivnit interpretaci výsledků studie podle názoru vyšetřovatele;
2. Anamnestické odstranění sleziny, nebo funkční nebo anatomická asplenie;
3. Známý nebo podezřelý dědičný nebo získaný deficit komplementu nebo porušená aktivita komplementu, nebo aktivita komplementu pod normálním rozsahem při screeningu;
4. Anamnestická meningokoková infekce, nebo pozitivní test na Neisseria meningitidis při screeningu;
5. Subjekty, které jsou často vystaveny Neisseria meningitidis (např. výzkumný, průmyslový nebo klinický laboratorní personál, vojenský personál během základního výcviku, personál denních center atd.), a ty, které cestovaly nebo plánují cestovat do endemických oblastí pro meningokokovou meningitidu (např. Indie, subsaharská Afrika, Saúdská Arábie) do 6 měsíců před podáním dávky nebo během průběhu studie;
6. Anamnestické opakované nebo chronické infekce (např. opakované infekce horních cest dýchacích, průjem atd.) nebo infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii do 3 měsíců před podáním dávky;
7. Přítomnost nebo podezření na aktivní virovou, bakteriální, plísňovou nebo parazitární infekci včetně oparu, pásového oparu nebo oparů do 14 dní před podáním dávky;
8. Anamnestická nebo současná přítomnost latentní nebo aktivní plicní tuberkulózy, nebo pozitivní T-SPOT test při screeningu;
9. Anamnestická velká operace do 6 měsíců před screeningem, nebo plán podstoupit velkou operaci během průběhu studie;
10. Subjekty se závažnými alergickými onemocněními nebo alergickou konstitucí (≥ 3 alergie na léky nebo potraviny), nebo známá anamnestická alergie na složky zkoumaného léku, oligonukleotidové léky nebo očkování;
11. Subjekty, které jsou alergické na β-laktamová antibiotika (např. penicilin, cefalosporiny) nebo ciprofloxacin, nebo mají jakékoli kontraindikace, nebo nejsou ochotny používat antibiotickou profylaxi podle specifikací protokolu;
12. Nesnášenlivost subkutánní injekce, nebo přítomnost břišních jizev (z operace, popálenin atd.), které ovlivňují subkutánní podání, a jakékoli kožní abnormality a/nebo tetování, které mohou ovlivnit bezpečnostní hodnocení místa vpichu;
13. Jakýkoli z následujících výsledků testů jaterních funkcí: alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), celkový bilirubin (TBIL), γ-glutamyltransferáza (GGT) nebo alkalická fosfatáza (ALP) nad horní hranicí normálu při screeningu;
14. Odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m² (vypočteno zjednodušeným MDRD vzorcem) při screeningu;
15. Prodlužený QT/QTc interval při screeningu nebo na začátku (QTcF > 450 ms pro muže, > 470 ms pro ženy);
16. Pozitivní výsledek kteréhokoli z následujícího: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti viru hepatitidy C, antigen/protilátka lidského imunodeficienčního viru (HIV) nebo protilátka proti Treponema pallidum;
17. Použití jakýchkoli léků na předpis, volně prodejných léků, bylinných léků nebo vitaminových a dietních doplňků do 14 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky;
18. Přijatá léčba inhibitorem komplementu (např. Eculizumab, Crovalimab atd.) do 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před podáním dávky;
19. Přijaté živé nebo živé atenuované vakcíny do 28 dnů před podáním dávky, nebo plán přijetí takových vakcín během průběhu studie (kromě očkování plánovaných studijním protokolem);
20. Ztráta krve nebo darování krve více než 200 ml do 3 měsíců před screeningem (kromě menstruace u žen), nebo darování krevních destiček do 2 týdnů před screeningem;
21. Anamnestické zneužívání drog, nebo užívání nelegálních drog do 3 měsíců před screeningem, nebo pravidelné užívání jakýchkoli psychotropních léků (včetně bylinných léků), nebo pozitivní test na drogy v moči;
22. Pravidelná konzumace alkoholu do 6 měsíců před screeningem, definovaná jako týdenní konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek (1 jednotka = 360 ml piva s 5 % alkoholu nebo 45 ml lihoviny s 40 % alkoholu nebo 150 ml vína s 12 % alkoholu), nebo neschopnost přestat s příjmem alkoholu podle požadavků protokolu během studie, nebo pozitivní test na alkohol v krvi;
23. Průměrné denní kouření více než 5 cigaret (nebo ekvivalentní množství tabáku v elektronických cigaretách) do 3 měsíců před screeningem, nebo neochota vyhnout se použití jakýchkoli tabákových výrobků podle požadavků protokolu během studie;
24. Účast na jakékoli klinické studii do 3 měsíců před screeningem (nebo do 12 měsíců před screeningem pro oligonukleotidové léky);
25. Kromě výše uvedených požadavků by měly být vyloučeny také ženské subjekty, které splňují následující kritéria: a. Těhotné nebo kojící ženy; b. Použití perorální antikoncepce do 28 dnů před screeningem; c. Použití dlouhodobě působících injekcí a/nebo implantátů estrogenu a/progesteronu do 6 měsíců před screeningem; d. Ženy v plodném věku, které měly nechráněný pohlavní styk se svým partnerem do 28 dnů před podáním dávky.
26. Jakékoli další podmínky, které podle názoru vyšetřovatele činí subjekt nevhodným pro zařazení nebo by mohly interferovat s účastí subjektu na studii nebo jejím dokončení.