Badanie oceniające działanie OCT-598 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi

Kryteria włączenia:

• Kobiety lub mężczyźni, w wieku ≥18 lat (lub ≥19 lat zgodnie z lokalnymi wytycznymi regulacyjnymi) w momencie badania przesiewowego
• Podpisana świadoma zgoda przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem, które nie są uznawane za standard opieki
• Przewidywana długość życia >12 tygodni w opinii badacza

• Prawidłowa funkcja narządów i szpiku, zdefiniowana następująco:

  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10⁹/l
  • Płytki krwi ≥100 000/µl
  • Hemoglobina ≥9,0 g/dl
  • Całkowita bilirubina <1,5 × GGN
  • ALT lub AST ≤2,5 × GGN
  • Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥60 ml/min (w przypadkach wątpliwych do dokładniejszego oszacowania klirensu kreatyniny można zastosować 24-godzinny test zbiórki moczu)
• LVEF >50% lub zgodny z wartościami instytucjonalnymi
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana według kryteriów RECIST wersja 1.1

• Wymagania dotyczące choroby specyficzne dla kohorty:

  1. Część A: pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi, bez skutecznej opcji standardowej terapii lub dla których leczenie standardowe nie jest dostępne lub nieodpowiednie według uznania badacza
  2. Część B: pacjenci z zaawansowanymi nowotworami litymi, którzy są kandydatami do otrzymywania docetakselu w monoterapii w leczeniu nowotworu, w tym, ale nie ograniczając się do: zaawansowanego raka piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2, nawrotowego/przerzutowego raka głowy i szyi, niedrobnokomórkowego raka płuca, raka prostaty lub raka żołądka/przełyku
• Odpowiedni dla docetakselu (część B): uprawnieni są pacjenci, którzy nie otrzymywali wcześniej docetakselu w leczeniu zaawansowanym

Kryteria wyłączenia:

• Leczenie jakimkolwiek badanym produktem leczniczym lub inną terapią przeciwnowotworową (w tym chemioterapią, koniugatami przeciwciał z lekiem, lekami celowanymi i immunoterapią) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który jest dłuższy) przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Wcześniejsze klinicznie istotne toksyczności związane z leczeniem, które nie ustąpiły do stopnia ≤1 lub wartości wyjściowej (wg CTCAE wersja 5.0), z wyjątkiem łysienia. Uczestnicy ze stabilną neuropatią obwodową stopnia 2 lub endokrynopatiami ze stabilną terapią zastępczą hormonów są uprawnieni. Pacjenci z nieodwracalną toksycznością, której nie można racjonalnie oczekiwać, że ulegnie zaostrzeniu w wyniku leczenia badawczego (np. bielactwo lub utrata słuchu), mogą być uprawnieni po konsultacji z Sponsorem.
• Wcześniejsze leczenie antagonistą EP2 i/lub EP4.
• Duża operacja lub radioterapia szerokopolowa w ciągu 28 dni lub radioterapia paliatywna ograniczonego pola w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego. Pacjenci z bezobjawowymi, wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu są uprawnieni, jeśli są klinicznie stabilni przez co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją i nie wymagają leczenia kortykosteroidami.
• Leczenie kortykosteroidami ogólnoustrojowymi w dawce >10 mg prednizonu lub ekwiwalentu w momencie rejestracji lub jakimikolwiek innymi lekami immunosupresyjnymi 7 dni przed pierwszą dawką leku badawczego. Premedykacja kortykosteroidami przed podaniem chemioterapii w fazie kombinacji jest dozwolona zgodnie ze standardem opieki w ośrodku. Ogólnoustrojowe leczenie NLPZ, inhibitorami COX2 lub syntetycznymi prostaglandynami w ciągu 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką leku badawczego (kwas acetylosalicylowy ≤160 mg/dzień lub 325 mg ≤3 razy/tydzień jest dozwolony).
• Pacjenci w ciąży, karmiący piersią lub planujący ciążę w trakcie badania.
• Współistniejący aktywny nowotwór lub nowotwór w wywiadzie w ciągu 2 lat od momentu rejestracji. Pacjenci z odpowiednio wyciętym rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry, rakiem in situ szyjki macicy lub piersi, rakiem prostaty w stadium 1 lub innym nowotworem uznanym za wyleczony wcześniejszą terapią według oceny badacza mogą zostać zarejestrowani niezależnie od czasu diagnozy.
• Wywiad zaburzeń krzepnięcia, w tym krwawień z przewodu pokarmowego. Uczestnicy z wcześniejszym krwawieniem z przewodu pokarmowego z powodu guza pierwotnego, obecnie kontrolowanym, mogą uczestniczyć.
• Średni skorygowany odstęp QT (QTc) w spoczynku obliczony za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) >470 ms, niezależnie od płci, lub wywiad dodatkowych czynników ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, hipokaliemia, rodzinny wywiad zespołu długiego QT). Pacjenci z blokiem lewej odnogi pęczka Hisa lub migotaniem przedsionków są uprawnieni, jeśli QTc nie może być dokładnie obliczony, pod warunkiem braku wcześniejszego wywiadu przedłużonego QTc.
• Tylko dla pacjentów w części B: AST i/lub ALT >1,5 × GGN wraz z fosfatazą alkaliczną >2,5 × GGN.