Studie k posouzení účinku přípravku OCT-598 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Ženy nebo muži, věk ≥18 let (nebo ≥19 let podle místních regulačních pokynů) v době screeningu
• Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli studijními postupy, které nejsou považovány za standardní péči
• Předpokládaná délka života >12 týdnů dle názoru vyšetřujícího lékaře

• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, definovaná následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/L
  • Trombocyty ≥100 000/µL
  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL
  • Celkový bilirubin <1,5 × ULN
  • ALT nebo AST ≤2,5 × ULN
  • Klírens kreatininu vypočtený pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥60 mL/min (v nejednoznačných případech lze pro přesnější odhad použít 24hodinový sběr moči)
• LVEF >50 % nebo v rámci institucionálních hodnot
• Alespoň 1 měřitelná léze podle RECIST verze 1.1

• Požadavky specifické pro kohortu:

  1. Část A: pacienti s pokročilými solidními nádory bez účinné možnosti standardní terapie nebo pro které není standardní léčba dostupná nebo vhodná dle uvážení vyšetřujícího lékaře
  2. Část B: pacienti s pokročilými solidními nádory, kteří jsou kandidáty pro léčbu docetaxelem jako monoterapií, včetně, ale ne omezeno na: pokročilý karcinom prsu negativní na HER2, recidivující/metastatický karcinom hlavy a krku, nemalobuněčný karcinom plic, karcinom prostaty nebo karcinom žaludku/jícnu
• Vhodnost pro docetaxel (část B): pacienti, kteří dříve nedostali docetaxel v pokročilém stadiu, jsou způsobilí

Vylučovací kritéria:

• Léčba jakýmkoli studijním přípravkem nebo jinou protinádorovou terapií (včetně chemoterapie, konjugátů protilátka-lék, cílených látek a imunoterapie) do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku.
• Předchozí klinicky významné léčebné toxicity nevyřešené na stupeň ≤1 nebo na výchozí hodnotu (podle CTCAE verze 5.0) s výjimkou alopecie. Účastníci se stabilní periferní neuropatií stupně 2 nebo endokrinopatiemi se stabilní substituční hormonální terapií jsou způsobilí. Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u které se nepředpokládá, že by ji studijní léčba zhoršila (např. vitiligo nebo ztráta sluchu), mohou být způsobilí po projednání se zadavatelem.
• Předchozí léčba antagonistou EP2 a/nebo EP4.
• Závažná chirurgie nebo radioterapie širokého pole do 28 dnů nebo paliativní radioterapie omezeného pole do 7 dnů před první dávkou studijního léku.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému. Pacienti s asymptomatickými dříve léčenými mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud jsou klinicky stabilní alespoň 4 týdny před zařazením a nevyžadují léčbu kortikosteroidy.
• Léčba systémovými kortikosteroidy v dávce >10 mg prednisonu nebo ekvivalentu v době zařazení, nebo jakýmikoli jinými imunosupresivními léky 7 dnů před první dávkou studijního léku. Předmedikace kortikosteroidy před podáním chemoterapie v kombinované fázi je povolena podle místního standardu péče. Systémová léčba NSAID, inhibitory COX2 nebo syntetickými prostaglandiny do 5 poločasů před první dávkou studijního léku (kyselina acetylsalicylová ≤160 mg/den nebo 325 mg ≤3krát/týden je povolena).
• Pacientky, které jsou těhotné, kojí nebo plánují otěhotnět během studie.
• Současné aktivní malignity nebo předchozí malignita do 2 let od zařazení. Pacienti s adekvátně resekovaným bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, karcinomem in situ děložního čípku nebo prsu, karcinomem prostaty stadia 1 nebo jinou malignitou považovanou za vyléčenou předchozí terapií dle posouzení vyšetřujícího lékaře mohou být zařazeni bez ohledu na dobu diagnózy.
• Anamnéza krvácivých poruch včetně gastrointestinálního krvácení. Subjekty s předchozím gastrointestinálním krvácením způsobeným primárním nádorem, které je nyní pod kontrolou, mohou účast povolena.
• Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) >470 ms bez ohledu na pohlaví, nebo anamnéza dalších rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza dlouhého QT syndromu). Pacienti s blokádou levého raménka nebo fibrilací síní jsou způsobilí, pokud QTc nelze přesně vypočítat za předpokladu, že nemají anamnézu prodlouženého QTc.
• Pouze pro pacienty v části B: AST a/nebo ALT >1,5 × ULN spolu s alkalickou fosfatázou >2,5 × ULN.