AT1019 Mais SBRT e Inibidor PD-1 para Tumores Sólidos Avançados: Um Estudo IIT

Critérios de Inclusão:

1. Doentes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 18 anos.
2. Assinaram o formulário de consentimento informado e possuem capacidade psicológica para o compreender.
3. Doentes com tumores malignos sólidos avançados (como cancro do pulmão de não-pequenas células, carcinoma de células renais, cancro da cabeça e pescoço, cancro do colo do útero e carcinoma urotelial) que estão a receber imunoterapia e planeiam realizar SBRT. Os doentes são elegíveis se tiverem alcançado pelo menos doença estável durante a imunoterapia anterior.
4. A doença dos doentes deve ser avaliada de acordo com os critérios RECIST v.1.1.
5. Presença de lesões metastáticas passíveis de radioterapia.
6. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação ≤ 1.
7. Ausência de evidência de anomalias de condução clinicamente significativas ou isquemia ativa no eletrocardiograma (ECG), conforme avaliado pelo investigador.
8. Função orgânica e da medula óssea aceitável, conforme demonstrado pelos seguintes critérios:

(1) Contagem absoluta de neutrófilos > 1500 células/μL; (2) Contagem de plaquetas > 50 000 células/μL; (3) Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); (4) Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes o LSN; se existir metástase hepática, AST/ALT < 5 vezes o LSN; (5) Creatinina sérica < 1,5 mg/dL e depuração de creatinina ≥ 50 mL/min, calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault; (6) Tempo de protrombina (TP)/tempo de tromboplastina parcial (TTP) ≤ 1,5 vezes o LSN.

9. Mulheres em idade fértil (definidas como aquelas que tiveram menarca e não foram submetidas a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral) ou não estão na pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses de amenorreia com documentação clínica apropriada, como idade > 45 anos)) devem realizar um teste de gravidez sérico antes da primeira administração do tratamento do estudo e confirmar um resultado negativo.

10. Doentes do sexo masculino e feminino em idade fértil devem concordar em utilizar dois métodos contracetivos eficazes durante todo o período do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Radioterapia terapêutica prévia à mesma lesão.
2. Falha em recuperar para grau 1 ou inferior de eventos adversos clinicamente significativos relacionados com terapia anticancerígena anterior, conforme avaliado pelo investigador.
3. Toxicidade de grau 4 atribuída à imunoterapia anterior.
4. Metástases cerebrais conhecidas não tratadas ou tratadas mas não estabilizadas (lesões do sistema nervoso central mostradas na tomografia como não progressivas e não requerendo uso de corticosteroides) ≥ 4 semanas antes da inscrição.
5. Prolongação do intervalo QT/QTc (intervalo QTc > 470 milissegundos).
6. Doenças intercorrentes não controladas (incluindo, mas não limitadas a infeções ativas ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável, arritmias ou condições psiquiátricas/sociais) que, na opinião do investigador, limitariam a conformidade do doente com os requisitos do estudo.
7. Mulheres grávidas ou a amamentar.
8. O Patrocinador reserva-se o direito de excluir qualquer doente com base no historial médico pré-estudo, achados do exame físico, resultados de laboratório clínico, medicação anterior ou outros critérios de inscrição.