Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Cisplatin + Etoposide +/- Concurrent ZD6474 in Previously Untreated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer

7 февраля 2020 г. обновлено: Hoosier Cancer Research Network

A Randomized Double Blind Phase II Trial of Cisplatin Plus Etoposide With/Without Concurrent ZD6474 in Patients With Previously Untreated Extensive Stage Small Cell Lung Cancer: Hoosier Oncology Group LUN06-113

At this point in the treatment of extensive stage SCLC, we have reached a plateau in survival with conventional chemotherapy and newer regimens are greatly needed. It has been noted that patients with increased VEGF levels have a poorer prognosis. Anti-angiogenic agents hold significant promise in the treatment of patients with extensive stage SCLC. ZD6474, a new inhibitor of the VEGFR-2, has shown favorable action in NSCLC.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

OUTLINE: This is a multi-center study.

Arm A:

Cisplatin 60mg/m2 Day 1 + Etoposide 120mg/m2 Day 1,2,3 + Placebo oral daily given continuously for the duration of the study

Arm B:

Cisplatin 60mg/m2 Day 1 + Etoposide 120mg/m2 Day 1,2,3 + ZD6474 100mg oral daily given continuously for the duration of the study

For both arms, PE and toxicity evaluation prior to each cycle and disease assessment by imaging every 2 cycles. Patients with non-PD and acceptable toxicity will continue protocol therapy; patients with progressive disease or excessive toxicity will be taken off treatment. Cycles will be repeated every 21 days up to a total of 4 cycles.

ECOG Performance Status of 0 or 1

Life Expectancy: Not specified

Hematopoietic:

  • Platelets > 100K/mm3
  • Absolute neutrophil count (ANC) > 1.5K/mm3

Hepatic:

  • Bilirubin < 1.5 x ULN
  • Aspartate aminotransferase (AST) < 2.5 x ULN or < 5 x ULN if judged by the investigator to be related to liver metastases
  • Alkaline phosphatase < 2.5 x ULN or < 5 x ULN if judged by the investigator to be related to liver metastases

Renal:

  • Serum creatinine < 1.5 x ULN or Calculated creatinine clearance of > 45 cc/min using the Cockcroft-Gault formula

Cardiovascular:

  • No clinically significant cardiac event such as myocardial infarction; New York Heart Association (NYHA) classification of heart disease >2 (see SPM) within 3 months prior to registration for protocol therapy
  • No presence of cardiac disease that, in the opinion of the Investigator, increases the risk of ventricular arrhythmia.
  • No history of arrhythmia (multifocal premature ventricular contractions (PVCs), bigeminy, trigeminy, ventricular tachycardia, or uncontrolled atrial fibrillation) which is symptomatic or requires treatment (CTCAE grade 3) or asymptomatic sustained ventricular tachycardia. Atrial fibrillation, controlled on medication is permitted.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

74

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19713
        • Helen F. Graham Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
      • Galesburg, Illinois, Соединенные Штаты, 61401
        • Medical & Surgical Specialists, LLC
    • Indiana
      • Bloomington, Indiana, Соединенные Штаты, 47403
        • Cancer Care Center of Southern Indiana
      • Evansville, Indiana, Соединенные Штаты, 47714
        • Oncology Hematology Associates of SW Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46815
        • Fort Wayne Oncology & Hematology, Inc
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IN Onc/Hem Associates
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46206
        • St. Vincent Hospital & Health Centers
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47904
        • IU Health Arnett Cancer Center
      • Lafayette, Indiana, Соединенные Штаты, 47905
        • Horizon Oncology Researcg
      • Muncie, Indiana, Соединенные Штаты, 47303
        • IU Health at Ball Memorial Hospital
      • Munster, Indiana, Соединенные Штаты, 46321
        • Monroe Medical Associates
      • South Bend, Indiana, Соединенные Штаты, 46601
        • Northern Indiana Cancer Research Consortium
      • Terre Haute, Indiana, Соединенные Штаты, 47802
        • Providence Medical Group
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Methodist Cancer Center
    • New Jersey
      • Mount Holly, New Jersey, Соединенные Штаты, 08060
        • Hematology Oncology Associates S.J., P.A.
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97213
        • Providence Portland Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19106
        • Pennsylvania Oncology-Hematology Associates

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  • Histological or cytological proof of chemotherapy-naïve, extensive, small cell lung cancer.
  • Measurable disease according to RECIST and obtained by imaging within 28 days prior to being registered for protocol therapy.
  • Written informed consent and HIPAA authorization for release of personal health information.
  • Age 18 years or older at the time of consent.
  • Potassium ≥4.0 mmol/L and <5.5mmol/L (supplementation is allowed).
  • Calcium within normal range (supplementation is allowed).
  • Magnesium within normal range (supplementation is allowed).

Exclusion Criteria:

  • No prior EGFR inhibitor or antiangiogenic agent allowed.
  • No prior hormonal therapy.
  • No symptomatic brain metastasis.
  • No clinically significant infections as judged by the treating investigator.
  • No evidence of severe or uncontrolled other systemic disease or any concurrent condition which in the Investigator's opinion makes it undesirable for the subject to participate in the trial or which would jeopardize compliance with the protocol.
  • No previous history of QTc prolongation as a result of medication that required discontinuation of that medication.
  • No congenital long QT syndrome or known 1st degree relative with unexplained sudden death under 40 years of age.
  • No presence of left bundle branch block (LBBB.)
  • No QTc with Bazett's correction that is unmeasurable, or ≥480 msec on screening ECG obtained within 7 days prior to registration for protocol therapy. If a subject has QTc ≥480 msec on screening ECG, the screen ECG may be repeated twice (at least 24 hours apart). The average QTc from the three screening ECGs must be <480 msec in order for the subject to be eligible for the study.
  • No concomitant (within 14 days prior to registration for and during protocol therapy) medication associated with Torsades de Pointes or cause QTc prolongation, is allowed. Medications that prolong QT, but are not strictly associated with Torsades, are allowed if medically necessary and will require increased ECG and electrolyte monitoring.
  • No uncontrolled hypertension (systolic blood pressure greater than 160 mm Hg or diastolic blood pressure greater than 100 mm Hg).
  • No currently active diarrhea that may affect the ability to absorb ZD6474.
  • No prior malignancy is allowed except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, in situ cervical cancer, Gleason < grade 7 prostate cancers, or other cancer for which the subject has been disease-free for at least 5 years.
  • Major surgery must be completed greater than 28 days prior to registration for protocol therapy and healed surgical incision is required.
  • No concomitant (within 14 days prior to registration for and during protocol therapy) medications that are potent inducers (rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepine, phenobarbital and St. John's Wort) of CYP3A4 function.
  • Females of childbearing potential and males must be willing to use an effective method of contraception (hormonal or barrier method of birth control; abstinence) from the time consent is signed until 8 weeks after treatment discontinuation.
  • Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 7 days prior to being registered for protocol therapy.
  • Females must not be breastfeeding.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Arm A: ZD6474 Matched Placebo
Subjects will receive cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 plus etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles plus ZD6474 matched placebo oral daily to be continued for the duration of the study. Prophylactic antiemetics will be given at the discretion of the treating investigator.
Лекарство: Cisplatin
Cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: Etoposide
Etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: Placebo
Matched placebo oral daily
Активный компаратор: Arm B: ZD6474
Subjects will receive cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 plus etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles plus ZD6474 100mg oral daily to be continued for the duration of the study. Prophylactic antiemetics will be given at the discretion of the treating investigator.
Лекарство: Cisplatin
Cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: Etoposide
Etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: ZD6474
ZD6474 100mg oral daily to be continued for the duration of the study.
Экспериментальный: Safety Lead-In
Subjects will receive cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 plus etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles plus ZD6474 100mg oral daily to be continued for the duration of the study. Prophylactic antiemetics will be given at the discretion of the treating investigator. The safety lead-in will be conducted to determine the safety of the combination of ZD6474 and cisplation + etopiside. If this combination is found to be unsafe, no patients will be randomized in the Phase II portion of the trial. If the combination is deemed safe according to the protocol, participants from the safety lead-in cohort will not be included in the efficacy analysis.
Лекарство: Cisplatin
Cisplatin 60 mg/m2 IV day 1 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: Etoposide
Etoposide 120 mg/m2 IV days 1, 2, and 3 every 21 days for a total of 4 cycles
Лекарство: ZD6474
ZD6474 100mg oral daily to be continued for the duration of the study.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Time to Disease Progression - Median Time to Progression and Log-Rank Test
Временное ограничение: 24 months
Kaplan-Meier analysis comparing arm A to arm B. Median time to progression and log-rank test. Safety lead-in participants are not included in this analysis per protocol.
24 months

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Percentage of Participants With Grade 3/4 Hematologic and Non-Hematologic Toxicities
Временное ограничение: 6 weeks (2 Cycles)
Percentage of participants who experienced grade 3/4 hematologic and non-hematologic toxicities. Participants from Arm A were compared to subjects from Arm B + Safety Lead-In.
6 weeks (2 Cycles)
Measure the Response Rate (CR + PR) in Each Arm
Временное ограничение: 24 months
Response assessments completed per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST Therasse et al., 2000). Complete Response (CR) is defined as: Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR) is defined as: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions.
24 months
Measure Disease Control Rate (CR + PR+ SD) in Each Arm
Временное ограничение: 24 months
Response assessments completed per Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST Therasse et al., 2000). Complete Response (CR) is defined as: Disappearance of all target lesions. Partial Response (PR) is defined as: >=30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions. Stable Disease (SD) is defined as: neither a partial response or progressive disease ( >=20% increase in the sum of the longest diameter of the target lesions).
24 months
Measure Overall Survival for Each Arm
Временное ограничение: 24 months
24 months
Assess VEGF Polymorphisms and Correlate Subject Response
Временное ограничение: 24 months
24 months

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoosier Cancer Research Network

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

  • Учебный стул: Nasser Hanna, M.D., Hoosier Oncology Group, Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 января 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 января 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 февраля 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LUN06-113

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться