AZD9773 Dose Escalation Study
19 июля 2013 г. обновлено: AstraZeneca
A Placebo-controlled, Double-blind, Dose-escalation Study to Assess the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Single and Multiple Intravenous Infusions of CytoFab (AZD9773) in Patients With Severe Sepsis
This is a double-blind, placebo-controlled, multi-center, dose-escalation study to assess the safety, tolerability, Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of single and multiple ascending intravenous infusions of CytoFab (AZD9773) in adult patients with severe sepsis.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
70
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Florida
-
Bay Pines, Florida, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Oak Park, Illinois, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Peoria, Illinois, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Kentucky
-
Hazard, Kentucky, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Camden, New Jersey, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
- Research Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Greensboro, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты
- Research Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Clinical evidence of infection requiring treatment with parenteral antibiotics
- Patients must meet multiple Systemic Inflammatory Response Syndrome (SIRS) criteria
- Patients must meet criteria for cardiovascular and/or respiratory dysfunction
- Sepsis (infection plus SIRS criteria) must be present prior to organ dysfunction
Exclusion Criteria:
- Moribund and death is considered imminent, or patient not expected to survive 90 days because of underlying medical condition, or classified as Do Not Resuscitate or Do Not Treat
- Patient cannot attain a MAP >60 mmHg when measured via an arterial line and/or a Systolic Blood Pressure (SBP) >80 mmHg in the presence of vasopressors and iv fluids for a period of ≥2 hours
- Receiving immunosuppressants, or high dose steroids within 2 months of provision of informed consent
- Any history of hypersensitivity reaction to sheep products, latex, papain or papaya, or chymopapain or previously administered antivenom manufactured using ovine serum, digoxin immune fab (DigiFab™ , DIGIBIND® ), crotalidae polyvalent immune fab (ovine) (CroFab™ ), or other sheep derived product.
- Treatment with anti Tumor-Necrosis-Factor (anti-TNF) antibodies within 8 weeks before provision of written informed consent.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
|
Плацебо
|
|
Экспериментальный: AZD9773 cohort 1 (50 units/kg)
AZD9773: single infusion of 50 units/kg
|
intravenous infusions
|
|
Экспериментальный: AZD9773 cohort 2 (250 units/kg)
AZD9773: single infusion of 250 units/kg
|
intravenous infusions
|
|
Экспериментальный: AZD9773 cohort 3 (250/50 units/kg)
AZD9773: loading infusion of 250 units/kg then 9 maintenance doses of 50 units/kg q12hrs
|
intravenous infusions
|
|
Экспериментальный: AZD9773 cohort 4 (500/100 units/kg)
AZD9773: loading infusion of 500 units/kg then 9 maintenance doses of 100 units/kg q12hrs
|
intravenous infusions
|
|
Экспериментальный: AZD9773 cohort 5 (750/250 units/kg)
AZD9773: loading infusion of 750 units/kg then 9 maintenance doses of 250 units/kg q12hrs
|
intravenous infusions
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Change From Baseline in Creatinine Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in creatinine values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Alanine Aminotransferase Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in alanine aminotransferase values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Aspartate Aminotransferase Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in aspartate aminotransferase values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Bilirubin Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in bilirubin values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Haemoglobin Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in haemoglobin values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in White Blood Cell Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in white blood cell values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Platelet Count Values
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
Change in platelet count values from baseline (pre-infusion) to follow-up (28 days after the start of study drug administration) [calculated as Day 28 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Prothrombin Time Values
Временное ограничение: Day 7
|
Change in prothrombin time values from baseline (pre-infusion) to Day 7 [calculated as Day 7 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 7
|
|
Change From Baseline in Troponin I
Временное ограничение: Day 6
|
Change in troponin I values from baseline (pre-infusion) to Day 6 [calculated as Day 6 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 6
|
|
Change From Baseline in QT With Fridericia Correction (QTcF), Where QT is Measured by ECG, and is the Time Interval Between the Start of the Q Wave and the End of the T Wave in the Heart's Electrical Cycle.
Временное ограничение: Day 1 (end of infusion) for Cohorts 1 and 2; Day 5 (end of infusion) for Cohorts 3 to 5 and placebo
|
Change in QTcF from baseline (pre-infusion) to Day 1 (end of infusion) for Cohorts 1 and 2 [calculated as Day 1 mean minus baseline mean] and Day 5 (end of infusion) for Cohorts 3 to 5 and placebo [calculated as Day 5 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 1 (end of infusion) for Cohorts 1 and 2; Day 5 (end of infusion) for Cohorts 3 to 5 and placebo
|
|
Change From Baseline in Calculated Mean Arterial Blood Pressure
Временное ограничение: Day 14
|
Change in calculated mean arterial pressure from baseline (pre-infusion) to Day 14 [calculated as Day 14 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 14
|
|
Change From Baseline in Body Weight
Временное ограничение: Day 6
|
Change in body weight from baseline (pre-infusion) to Day 6 [calculated as Day 6 mean minus baseline mean].
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 6
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
28-Day Mortality
Временное ограничение: End of study (Day 28)
|
The number of patients who had died at Day 28.
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
End of study (Day 28)
|
|
Change From Baseline in Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Scores
Временное ограничение: Day 6
|
Change in SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) scores from baseline (pre-infusion) to Day 6 [calculated as Day 6 mean minus baseline mean].
The SOFA score is out of a maximum of 24 (units on a scale 0 to 24).
The higher the score, the worse the organ system functioning.
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
Day 6
|
|
Area Under the Serum Concentration-time Curve From 0 to 12 Hours (AUC(0-12)) of Single Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 1 and 2)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, and 12h post-(last) infusion]
|
AUC(0-12) for single dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 1 and 2).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, and 12h post-(last) infusion]
|
|
Terminal Half-life (t1/2) of Single Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 1 and 2)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, 12, 24, 48, and 72 h post-(last) infusion]
|
t1/2 of single dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 1 and 2).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, 12, 24, 48, and 72 h post-(last) infusion]
|
|
Total Apparent Clearance (CL) of Single Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 1 and 2)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, 12, 24, 48, and 72 h post-(last) infusion]
|
CL of single dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 1 and 2).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8, 12, 24, 48, and 72 h post-(last) infusion]
|
|
AUC(0-12) of Loading Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3, 4 and 5)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last) infusion]
|
AUC(0-12) of loading dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last) infusion]
|
|
Maximum (End of Infusion) Serum Concentration (Cinf) of Loading Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3,4 and 5)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last)infusion]
|
Cinf of loading dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last)infusion]
|
|
Time to Reach Cinf (Tmax) of Loading Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3, 4 and 5)
Временное ограничение: Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last)infusion]
|
tmax of loading dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
Day 1 [PK samples taken pre-dose, the end of each infusion rate and then at 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post-(last)infusion]
|
|
AUC(0-12) of Maintenance Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3, 4 and 5)
Временное ограничение: PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
AUC(0-12) of maintenance dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
|
Cinf of Maintenance Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3, 4 and 5)
Временное ограничение: PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
Cinf of maintenance dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
|
Tmax of Maintenance Dose AZD9773 Serum Total Fabs (Cohorts 3, 4 and 5)
Временное ограничение: PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
tmax of maintenance dose AZD9773 serum total Fabs (cohorts 3, 4 and 5).
PK analysis set (ie a subset of the safety analysis set including only those patients without important deviations that could affect the PK).
|
PK samples taken pre-dose of Doses 5,7 and 9, then at 0, 0.5, 1, 2, 8 and 12 h post dose 9 infusion
|
|
Number of Patients Below Tumour Necrosis Factor (TNF)-Alpha Limit of Quantification (LOQ) at 24 Hours (n< LOQ)
Временное ограничение: 24 hours
|
Number of patients below tumour necrosis factor (TNF)-alpha limit of quantification (LOQ) at 24 hours (n< LOQ) measured by ELISA (LOQ = 1.3 pg/mL).
Safety analysis set (ie all patients who started study drug infusion).
|
24 hours
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Steven Simonson, MD, AstraZeneca
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 июля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 февраля 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
14 февраля 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
22 августа 2013 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 июля 2013 г.
Последняя проверка
1 июля 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- D0620C00004
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .