Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследовательское исследование безопасности и эффективности профилактического иммуномодулирующего лечения у пациентов с болезнью Помпе, не получавших миозимы, с перекрестно реагирующим иммунологическим материалом (CRIM[-])

9 апреля 2014 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Исследовательское исследование безопасности и эффективности профилактического иммуномодулирующего лечения у пациентов, ранее не получавших Myozyme®, CRIM(-) с болезнью Помпе в младенческом возрасте

Цель этого исследования состояла в том, чтобы оценить эффективность, клинические преимущества и безопасность профилактического иммуномодулирующего режима, назначаемого до первого лечения алглюкозидазой альфа (Myozyme®) у пациентов с болезнью Помпе с инфантильным началом.

Цели состояли в том, чтобы оценить эффективность профилактического иммуномодулирующего режима, назначаемого до первого лечения алглюкозидазой альфа, на основании титров антител против рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазы человека (анти-rhGAA) и антител, которые ингибируют активность и/или поглощение алглюкозидаза альфа; оценить клиническую пользу, измеряемую общей выживаемостью, выживаемостью без ИВЛ, индексом массы левого желудочка (ИММЛЖ), общей двигательной функцией и развитием, индексом нетрудоспособности и частотой нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и клинико-лабораторные отклонения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Kosair Children's Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Законный опекун (опекуны) пациента должен предоставить письменное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.
  • У пациента должен быть клинический диагноз болезни Помпе, определяемый документально подтвержденным дефицитом кислой альфа-глюкозидазы (ГАА) (дефицитной эндогенной активности ГАА) в фибробластах кожи, мышцах или крови или 2 мутациями ГАА. Также было запрошено согласие биологического родителя (родителей) на родительский мутационный анализ GAA, но это не требовалось для участия в исследовании.
  • Пациент не должен получать Myozyme® или какие-либо препараты rhGAA до включения в исследование.
  • Пациент должен быть CRIM-отрицательным по результатам вестерн-блоттинга, проведенного на фибробластах кожи, или через 2 известные CRIM-отрицательные мутации (в этом случае CRIM-статус должен был быть подтвержден вестерн-блот-анализом после регистрации).
  • Законный опекун (опекуны) пациента должен иметь возможность соблюдать клинический протокол.

Критерий исключения:

  • У пациента было какое-либо заболевание, которое, по мнению исследователя, могло быть усугублено/спровоцировано или помешать режиму исследования или оценкам; такие состояния могут включать, помимо прочего, вирус иммунодефицита человека, рак, гепатит B, гепатит C, цитомегаловирус, простой герпес, вирус Джона Каннингема (JC), парвовирус или вирус Эпштейна-Барр или туберкулез.
  • Пациент использовал какой-либо исследуемый продукт в течение 30 дней до включения в исследование.
  • Пациент имел или должен был пройти какую-либо живую вакцинацию в течение 1 месяца до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Алглюкозидаза Альфа
Алглюкозидаза альфа (Myozyme®) 20 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) инфузия раз в две недели (или необязательно 20 мг/кг в/в инфузия каждую неделю [рн]), начиная с 0-го дня и как минимум до 18-го дня. месяцев или если пациенту было менее (<) 6 месяцев на момент включения, до достижения пациентом 2-летнего возраста, вместе с метотрексатом 0,4 мг/кг подкожно в течение 3 дней подряд каждые сутки, начиная с 0-го дня по 6-ю неделю. (9 доз) и ритуксимаб 375 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2) (или 12,5 мг/кг для пациентов с площадью поверхности тела менее или равной 0,5 м^2) в/в инфузия один раз в неделю, начиная с дня -1 до недели 4 (4 дозы) в соответствии с местной инструкцией по применению. Дополнительный 4-недельный цикл ритуксимаба (до 4 дополнительных доз) и 6-недельный цикл метотрексата (до 9 дополнительных доз) могли быть назначены в течение первых 6 месяцев исследования в соответствии с местными инструкциями по медицинскому применению.
Биологический: Алглюкозидаза Альфа
Вводят в виде внутривенной инфузии.
Другие имена:
  • Миозим®
Лекарство: Метотрексат
Вводят подкожно.
Лекарство: Ритуксимаб
Вводят в виде внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем количества пациентов с рекомбинантным антителом к ​​рекомбинантной альфа-глюкозидазе человеческой кислоты (анти-rhGAA) иммуноглобулином G (IgG) в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, конец исследования (до недели 79 или досрочное прекращение)
Образцы сыворотки пациентов анализировали на наличие антител IgG против rhGAA. Окончание исследования (EOS) относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Исходный уровень, конец исследования (до недели 79 или досрочное прекращение)
Количество пациентов с ингибирующим антителом к ​​рекомбинантной кислой альфа-глюкозидазе человека (rhGAA) в конце исследования
Временное ограничение: Конец обучения (до недели 79)
Пациентов с положительными антителами к rhGAA IgG оценивали на наличие ингибирующих антител (ингибирование активности фермента и ингибирование захвата фермента). Иммуноферментный анализ (ELISA) использовали для измерения ингибирования ферментативной активности rhGAA in vitro, а клеточный анализ использовали для измерения ингибирования поглощения rhGAA в нормальных фибробластных клетках с помощью проточной цитометрии.
Конец обучения (до недели 79)
Количество пациентов, выживших в конце исследования
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования (неделя 79)
Исходный уровень до конца исследования (неделя 79)
Количество пациентов с нормальной/аномальной массой левого желудочка (LVM) Z-Score и индексом LVM в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Z-score и индекс LVM оценивали с помощью ЭХО. LVM Z-Score предоставляет индикатор степени стандартного отклонения от среднего значения в нормальном распределении. Отрицательные значения указывают на меньшую LVM, чем среднее значение, а значения выше 0 указывают на большую LVM, чем среднее значение. Нормальный диапазон Z-показателя LVM составляет от -2 до 2. Значения <-2 или >2 указывают на аномальный Z-показатель LVM. Индекс LVM представляет собой значение индекса, полученное путем нормализации LVM по площади поверхности тела. Индекс LVM свидетельствует о кардиомиопатии. Значения индекса МЛЖ <65 грамм на метр^2 (г/м^2) считались нормальными, а значения индекса ЛМЖ >=65 г/м^2 считались ненормальными. Конец исследования относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Количество пациентов с использованием ИВЛ в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Сообщалось о количестве пациентов, которым была оказана поддержка ИВЛ в конце исследования. Конец исследования относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Общая двигательная инвалидность, оцененная с помощью измерения функции общей моторики-88 (GMFM-88) в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
GMFM-88 — это тест из 88 пунктов для определения функции крупной моторики. Состоит из 5 категорий: лежачие и перекатывающиеся; сидя; ползать и стоять на коленях; стоя; ходьба, бег и прыжки. Каждый элемент оценивается по 4-балльной шкале Лайкерта (0 = не может выполнить; 1 = инициирует [<10% задания]; 2 = частично завершает [от 10% до <100% задания]; 3 = выполнение задания). . Оценка по каждому параметру выражается в процентах от максимальной оценки по этому параметру. Общий балл получается путем сложения процентных баллов по каждому параметру и деления суммы на общее количество параметров. Общий балл колеблется от 0% до 100%, где более высокие баллы указывают на лучшие двигательные функции. Суммарный балл <7,5% свидетельствует о грубой моторной инвалидности. Конец исследования относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Статус двигательного развития, оцененный по шкале моторики для детей Альберты (AIMS) в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
AIMS — это надежный и валидный метод измерения моторного развития, состоящий из 58 пунктов, для младенцев с риском задержки моторики. Он оценивает движения ребенка в 4 положениях (субшкалах): лежа (взаимное ползание); на спине (перемещение рук к ногам); сидя (сидя с опорой на руки); и стоя (тянет, чтобы встать). Для каждой субшкалы элементы оценивались как «наблюдаемые» или «не наблюдаемые». Элемент в наблюдаемом диапазоне создает моторное окно. При подсчете баллов баллы по подшкалам рассчитываются путем предоставления ребенку кредита (1 балл) за наблюдаемые элементы в пределах моторного окна в дополнение к кредиту (1 балл) за все менее зрелые элементы до моторного окна. Общий балл AIMS рассчитывался путем суммирования баллов по 58 пунктам и варьировался от 0 до 58, причем более высокий балл указывал на более зрелое моторное развитие. Затем баллы сравнивались с эквивалентными по возрасту сверстниками из нормативной выборки, и сообщалось об уровне эквивалентности возраста (в месяцах). Конец исследования относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
Индекс инвалидности, оцененный по педиатрической оценке инвалидности Помпе (Pompe PEDI) в конце исследования
Временное ограничение: Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)
PEDI Помпе — это версия PEDI для конкретного заболевания, которая была разработана для оценки функциональных возможностей и работоспособности у детей с болезнью Помпе в возрасте от 2 месяцев до подросткового возраста. Он состоит из всех пунктов исходного PEDI (197 пунктов функциональных навыков в 3 областях: уход за собой, мобильность и социальная функция) и дополнительных пунктов в областях функциональных навыков, мобильности и самообслуживания, чтобы отразить клинически значимые функциональные навыки для детей с болезнью Помпе. Каждый домен состоял из 2 поддоменов: производительность функциональных навыков и шкала помощи опекуна. Для этих дополнительных элементов была разработана оценка на основе норм, а алгоритмы оценки для PEDI были скорректированы с учетом дополнительных нормативных данных, собранных для PEDI Помпе. Общий диапазон баллов для каждого домена (среднее значение субдоменов) и субдоменов варьируется от 0 до 100, где более высокий балл указывает на высокие возможности. Конец исследования относится к последнему наблюдению после исходного уровня в течение периода исследования (до 79 недели).
Окончание обучения (до недели 79 или досрочное прекращение)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 марта 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 июня 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июня 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 июня 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

13 мая 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2014 г.

Последняя проверка

1 апреля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGLU03807
  • MSC12862 (Другой идентификатор: Sanofi)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться