Терапия карфилзомибом, кларитромицином (биаксин®), леналидомидом (ревлимид®) и дексаметазоном (декадрон®) [Car-BiRD] у пациентов с множественной миеломой (CarBiRD)

Критерии включения:

• Субъект должен добровольно подписать и понять письменное информированное согласие.
• Субъекту ≥ 18 лет на момент подписания формы согласия.
• У субъекта гистологически подтверждена множественная миелома, которую никогда ранее не лечили.
• Субъект не получал антимиеломную терапию в течение 14 дней до начала исследуемого лечения, за исключением кортикостероидов с максимально допустимой дозой, эквивалентной трем импульсам дексаметазона (40 мг в день в течение 4 дней равняется одному импульсу). Пациенты могли ранее получать адъювантную антирезорбтивную терапию (например, памидронат или золедроновую кислоту) в качестве рутинной помощи или лучевую терапию в качестве паллиативного средства при боли и/или компрессии спинного мозга.
• Субъект имеет поддающееся измерению заболевание, определяемое > 0,5 г/дл сывороточного моноклонального белка, > 10 мг/дл вовлеченных свободных легких цепей в сыворотке (каппа или лямбда) при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке ненормально, > 0,2 г/24 часа в моче Экскреция М-белка и/или поддающиеся измерению плазмоцитомы размером не менее 1 см в наибольшем измерении, измеренные с помощью КТ или МРТ.
• Состояние субъекта по шкале Карновского ≥ 60 % (> 50 % в случае поражения костей миеломой (см. Приложение VI).
• Субъект может принимать профилактические антикоагулянты, как подробно описано в разделе 9.1 (пациенты с непереносимостью аспирина могут принимать варфарин или низкомолекулярный гепарин).
• Субъект зарегистрирован в обязательной программе RevAssist® и желает и может соблюдать требования программы RevAssist®.
• Если субъект является женщиной детородного возраста (FCBP),† у нее должен быть отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после назначения леналидомида (рецепты должна быть заполнена в течение 7 дней) и должна либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью, один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с женщинами детородного возраста, даже если они успешно перенесли вазэктомию.

• Субъекты должны соответствовать следующим лабораторным параметрам:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥750 клеток/мм3 (1,0 x 109/л)
  • Гемоглобин ≥ 7 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 30 000/мм3 (75 x 109/л)
  • СГОТ/АСТ в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • SGPT/ALT в сыворотке <3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Креатинин сыворотки < 2,5 мг/дл (221 мкмоль/л)
  • Общий билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл (34 мкмоль/л)

Критерий исключения:

• У субъекта не поддающаяся измерению ММ (нет поддающегося измерению моноклонального белка, свободные легкие цепи в крови или моче или поддающаяся измерению плазмоцитома при радиологическом сканировании).
• Субъект имеет в анамнезе другие злокачественные новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака in situ шейки матки или молочной железы или локализованного рака предстательной железы с оценкой по Глисону < 7 со стабильной простатической специфичностью. уровень антигена (ПСА).
• У субъекта был инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность III или IV класса NYHA (ассоциация больниц Нью-Йорка), фракция выброса <35%, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии, электрокардиографические признаки острой ишемии или активной системы проводимости. аномалии.
• Субъект женского пола, который беременен или кормит грудью.
• Субъект знал о ВИЧ-инфекции
• Субъект имеет известное инфицирование активным гепатитом В или гепатитом С.
• У субъекта активная вирусная или бактериальная инфекция или любая сопутствующая медицинская проблема, которая значительно увеличивает риски, связанные с этой программой лечения.
• Субъект имеет известную гиперчувствительность к дексаметазону, кларитромицину, леналидомиду, талидомиду, аллопуринолу или карфилзомибу.
• Субъект имел в анамнезе тромбоэмболические события в течение последних 4 недель до регистрации.
• Субъект имеет какое-либо клинически значимое медицинское или психиатрическое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.