A Study of [14 C]-Pevonedistat in Participants With Advanced Solid Tumors
4 ноября 2019 г. обновлено: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
A Phase 1 Study to Assess Mass Balance, Pharmacokinetics, and Metabolism of [14C]-Pevonedistat in Patients With Advanced Solid Tumors
The purpose of this study is to assess the mass balance (that is, cumulative excretion of total radioactivity [TRA] in urine and feces) and to characterize the pharmacokinetics (PK) of pevonedistat in whole blood, plasma, and urine, and of TRA in plasma and whole blood following a single 1-hour infusion of 25 milligram per square meter (mg/m^2) [14C]-pevonedistat intravenous (IV) solution containing approximately 60 to 85 microcurie (mCi) (approximately 2.22-3.145
megabecquerel [MBq]) of TRA in participants with advanced solid tumors in Part A.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
The drug being tested in this study is called Pevonedistat. Pevonedistat is being tested to treat people with advanced solid tumors.
The study will enroll approximately 4 to 6 pharmacokinetics (PK)-evaluable participants in part A. After completion of the mass balance and absorption, distribution, metabolism, excretion (ADME) assessment in Part A of the study, eligible participants will have the opportunity to continue into Part B at a secondary study site, which would begin in approximately 2 weeks of completion of Part A.
- [14C]-Pevonedistat 25 mg/m^2
- Part B (optional): Pevonedistat in combination with chemotherapy regimens (Pevonedistat 25 mg/m^2 + docetaxel 75 mg/m^2 or pevonedistat 20 mg/m^2 + carboplatin 20 mg/m^2 + paclitaxel 175 mg/m^2)
All participants will receive study drug via intravenous route. This multi-center trial will be conducted in Hungary. Participants will remain confined to the study site for 9 to 14 days in Part A. Participation in Part B is optional, participants will be re-evaluated for inclusion/exclusion criteria before administrating treatment. Participants will undergo treatment in Part B for a maximum of 12 cycles (21 days cycle each) and will include approximately 36 weeks for Part A and B combined. Participants will attend an end of study visit 30 days after the last dose of study drug in both Part A and B.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1062
- Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont Onkologiai Osztaly
-
Budapest, Венгрия, 1076
- PRA Magyarország Kft. Fázis I-es Klinikai Farmakológiai Vizsgálóhely
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Inclusion Criteria:
- Have a histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced and incurable solid tumor that is felt to be appropriate for treatment with one of the 2 chemotherapy regimens in Part B of this study (carboplatin+paclitaxel or docetaxel), or have progressed despite prior standard therapy, or for whom conventional therapy is not considered effective. The tumor must be radiographically or clinically evaluable and/or measurable.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 to 1.
- Expected survival longer than 3 months from enrollment in the study.
- Recovered (that is, less than or equal to [<=] Grade 1 toxicity) from the effects of prior antineoplastic therapy.
Exclusion Criteria:
- Has irregular defecation patterns (less than 1 defecation per 2 days or excessive diarrhea) and/or has a history of changes in bowel habits with daily routine or environment changes.
- Prior treatment with radiation therapy involving greater than or equal to (>=) 25% of the hematopoietically active bone marrow.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: [14C]-Pevonedistat 25 mg/m^2
[14C]-pevonedistat (containing approximately 60-98 mCi [approximately 2.22-3.626
MBq] of radioactive tracer), infusion, intravenously, single dose on Day 1 of Week 1 in Part A. After completion of Part A, participants will have opportunity to continue into Part B. Participant will receive Pevonedistat 25 mg/m^2, infusion, intravenously, single dose on Days 1, 3 and 5 of each 21 day cycle, for up to 12 cycles along with docetaxel 75 mg/m^2, infusion, intravenously, over 1 hour on Day 1 of each 21 day cycle; or pevonedistat 20 mg/m^2, infusion, intravenously, single dose on Days 1, 3 and 5 of each 21 day cycle, for up to 12 cycles, followed by paclitaxel 175 mg/m^2, infusion, intravenously, over 3 hours along with carboplatin 20 mg/m^2, infusion, intravenously, over 30 minutes on Day 1 of 21 each cycle up to 12 cycles.
Based on investigator and sponsor discretion, participants deriving benefits will continue to receive current combination therapy or pevonedistat alone beyond 12 cycles.
|
Певонедистат внутривенно.
Другие имена:
Доцетаксел внутривенно.
Карбоплатин внутривенно.
Внутривенная инфузия паклитаксела.
[14C]-Pevonedistat intravenous infusion.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Part A: Cmax: Maximum Observed Plasma and Whole Blood Concentration for Pevonedistat
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma and Whole Blood Concentration (Cmax) for Pevonedistat
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: AUClast: Area Under the Plasma and Whole Blood Concentration-time Curve From Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration for Pevonedistat
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Cmax: Maximum Observed Plasma and Whole Blood TRA Concentration for [14C]-Pevonedistat Drug-related Material
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Tmax: Time to Reach the Maximum Plasma and Whole Blood TRA Concentration (Cmax) for [14C]-Pevonedistat Drug-related Material
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: AUClast: Area Under the Plasma and Whole Blood TRA Concentration Curve From Time 0 to Time of the Last Quantifiable Concentration for [14C]-Pevonedistat Drug-related Material
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Aeurine,14C: Cumulative Amount of [14C]-Pevonedistat Excreted in Urine up to the Last Sampling Interval
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Aefeces,14C: Cumulative Amount of [14C]-Pevonedistat Excreted in Feces up to the Last Sampling Interval
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Aetotal,14C: Total Cumulative Excretion of [14C]-Pevonedistat From the Body
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Aeurine: Cumulative Amount of Pevonedistat Dose Excreted in Urine at 144-168 Hours Post-dose
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Feurine: Cumulative Percentage of Pevonedistat Dose Excreted in Urine at 144-168 Hours Post-dose
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
|
Part A: Renal Clearance (CLR) for Pevonedistat
Временное ограничение: Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Day 1 pre-dose and at multiple time points (up to 168 hours) post-dose
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of Participants Reporting One or More Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs) and Serious Adverse Events (SAEs)
Временное ограничение: Part A: From first dose of study drug in Part A up to Day 31; Part B: From first dose of study drug in Part B up to Cycle 11 Day 35 (Cycle length is equal to [=] 21 days)
|
Part A: From first dose of study drug in Part A up to Day 31; Part B: From first dose of study drug in Part B up to Cycle 11 Day 35 (Cycle length is equal to [=] 21 days)
|
|
|
Part A: Percent Distribution of Total Radioactivity (TRA) for Pevonedistat and Its Metabolites in Plasma, Urine and Feces
Временное ограничение: Up to 168 hours post-dose
|
Up to 168 hours post-dose
|
|
|
Part B: Number of Participants With Best Overall Response as Per Investigator's Assessment
Временное ограничение: Up to Cycle 11 (Cycle length =21 days)
|
The best overall response was defined as the participants with best response among complete response (CR) or partial response (PR) or stable disease (SD), or progressive disease (PD).
It was assessed by the investigator according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
CR: disappearance of all target lesions.
Any pathological lymph nodes must have reduction in short axis to less than (<) 10 millimeter (mm).
PR: at least a 30 percent (%) decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters as the best overall response after randomization.
SD: neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for PD, taking as reference the smallest sum diameters while on study.
PD: at least a 20% increase in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the smallest sum on study (this includes the baseline sum if that is the smallest on study).
|
Up to Cycle 11 (Cycle length =21 days)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 мая 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
8 февраля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 февраля 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
20 февраля 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 ноября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 ноября 2019 г.
Последняя проверка
1 ноября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pevonedistat-1013
- U1111-1169-6648 (Идентификатор реестра: WHO)
- 2016-004132-37 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Takeda makes patient-level, de-identified data sets and associated documents available for all interventional studies after applicable marketing approvals and commercial availability have been received (or program is completely terminated), an opportunity for the primary publication of the research and final report development has been allowed, and other criteria have been met as set forth in Takeda's Data Sharing Policy (see www.TakedaClinicalTrials.com
for details).
To obtain access, researchers must submit a legitimate academic research proposal for adjudication by an independent review panel, who will review the scientific merit of the research and the requestor's qualifications and conflict of interest that can result in potential bias.
Once approved, qualified researchers who sign a data sharing agreement are provided access to these data in a secure research environment.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .